Всмоктування ліків через шкіру. трансдермальні ліки
Шкіра відноситься до природних бар'єрів, перешкоджаю щим вступу в організм ксенобіотиків.
Епідерміс складається з п'яти шарів і зовнішній (роговий) але посередньо межує з навколишнім середовищем. Роговий шар складається з декількох частин, які представляють собою компактно розташовані, містять мало вологи і значно кератінізірованние клітини.
Основним бар'єром для надходження ліків через шкіру є роговий шар епідермісу. Він пронизаний протоками потових і сальних залоз і волосяними фолікулами. В середньому на 1 см2 поверхні шкіри є 40-70 волосяних фолікул і 200-250 отворів потових залоз.
Незважаючи на успіхи. досягнуті в зв'язку з розробкою трансдермальних терапевтичних систем і дослідженням проникності шкіри не можна з певністю сказати, які структурні елементи шкіри є бар'єрами для тих чи інших лікарських засобів. Не виключена можливість, що для здійснення бар'єрної функції рогового шару важливі кератин, межа рогових клітин і міжклітинний простір. Отже, шкіру можна уявити як комплекс різних бар'єрів, а звідси властивостей і будь-які ліки, проникаюче через ці кордони в залежності від його хімічних і фізичних характеристик всмоктуються різними способами. Звідси можливі три варіанти шляхів всмоктування лікарських речовин через шкіру.
Перший - трасепідермальний, здійснюваний через епідерміс, який включає проникнення молекул між клітинами і крізь клітини ротного шару. Другий - трасграндулярний, що сприяє транзиту через протоки сальних і потових залоз. Третій - трансфоллікулярний, що дає можливість речовині надійти в кровоносне русло безпосереднє через стінки фолікул. Останній шлях найбільш доступний для процесу надходження ліки через шкіру, так як він має найменші перешкоди з точки зору анатомічної будови фолікул. За рахунок цього забезпечується висока постійна дифузія. Для надходження гідрофільних речовин використовуються нори потових залоз, а для гідрофобних - висновки сальних залоз.
У зв'язку з тим, що кількість каналів в шкірі незначно, основну роль в транспорті ліків через шкіру грає трансепідермальних шлях, що сприяє рівномірної дифузії, швидкість якої пропорційна концентрації активної речовини.
Що стосується фізико-хімічних властивостей ліків. то вони відіграють значну роль у подоланні бар'єрних структур шкіри. Ліпофільні речовини проникають через шкіру швидко, в той час як іони і гідрофобні сполуки проникають дуже повільно, минаючи ліпідниі бар'єр епідермісу, через волосяні цибулини і сальні залози. Молекулярна маса низькомолекулярних речовин практично не впливає на їх біодоступність.
Як і при інших способах введення ліків, чрезкожное також чутливо до багатьох факторів, що лімітує їх всмоктування. До них відноситься: концентрація проникаючого речовини в розчиннику, розмір проникаючих молекул, характер розчинника, який впливає на проникаюче речовина і шкірний бар'єр, температура, різне пошкодження ороговілої частини епідермісу і функціональний стан шкіри.