Як патологічний процес, що лежить в основі більшості захворювань людини, запалення є центральною проблемою патології протягом всієї історії вчення про хворобу. Відповідно формування уявлень про сутність запалення здавна було тісно пов'язане з розвитком поглядів на природу хвороби.
В експериментальному періоді патології на ранніх його етапах домінували теорії запалення Р. Вірхова (1858) і Ю. Конгейма (1885). Згідно клітинної (атракціонної, нутритивной) теорії Р. Вірхова запалення полягає в порушенні життєдіяльності клітинних елементів у відповідь на роздратування, розвитку дистрофічних змін, що складаються в появі в клітинах білкових зерен і грудочок, тяжінні (атракції) поживного (нутрітівного) мате- ріалу з рідкої частини крові, виникненні внаслідок цього мутного набухання цитоплазми, характерного для запалення.
За судинної теорії Ю. Конгейма запалення складається в першу чергу в розладах кровообігу, що призводять до ексудації та еміграції і обумовлюють наступні клітинні (дистрофічні) зміни. Однак, як згодом було встановлено, запалення характеризується одночасним розвитком і тісним взаємозв'язком судинних і тканинних явищ. Ю. Конгейма вперше детально описана вся сукупність змін судинного тонусу і кровотоку з ексудацією та еміграцією.
Особливо великий внесок у вивчення запалення вніс І. І. Мечников (1892). Він поклав початок порівняльної патології запалення, теорії клітинного і гуморального імунітету, вченню про фагоцитоз і сформулював біологічну (фагоцитарну) теорію запалення. Відповідно до неї основним і центральною ланкою запального процесу є поглинання фагоцитами сторонніх часток, в тому числі бактерій. Проаналізувавши запальну реакцію у тварин видів, що стоять на різних щаблях еволюційного розвитку, І. І. Мечников показав її ускладнення в філогенезі. На ранніх етапах філогенезу (у найпростіших одноклітинних організмів) захист від шкідливих почав здійснюється шляхом фагоцитозу. При цьому і у найпростіших організмів виникають деякі явища альтерації. У багатоклітинних організмів, які не мають судинної системи, запалення проявляється скупченням навколо місця пошкодження фагоцитуючих амебоидних клітин (амебоцитів). У вищих безхребетних запалення виражається скупченням в місці пошкодження кров'яних клітин-лімфогематоцітов. Незважаючи на наявність у них кровоносної системи (відкритого типу) судинні реакції, характерні для хребетних, не виникають. Разом з тим вже на цьому етапі еволюційного розвитку виявляються явища проліферації. У хребетних тварин і людини запальна реакція значно ускладнюється за рахунок судинних явищ з ексудацією та еміграцією, участі нервової системи.
Результати порівняльно-патологічних досліджень, що свідчать про залучення все більш складних нових захисних і пристосувальних явищ у міру ускладнення запального процесу, дозволили І. І. Мечникову показати значення запалення як захисно-пристосувальної реакції всього організму. І. І. Мечников вперше встановив зв'язок запалення з імунітетом, в механізмах якого фагоцитоз також грає істотну роль.
З першій половині нинішнього століття вчення про запалення стало розвиватися в зв'язку з виникненням біофізичних і біохімічних методів. Результати різно сторонніх фізико-хімічних досліджень запального вогнища дозволили Г. Шаде (1923) висунути фізико-хімічну, або молекулярно-патологічну, гіпотезу запалення, згідно з якою провідним у патогенезі цього процесу є місцеве порушення обміну речовин, що призводить до розвитку ацидозу і підвищення осмотичного тиску в тканини, що лежать, в свою чергу, в основі розладів кровообігу і клітинних явищ при запаленні. Однак незабаром було показано, що фізико-хімічні зміни, характерні для вогнища запалення, виявляються в ході вже розвилася запальної реакції і, отже, не можуть бути пусковим механізмом судинних і клітинних явищ [Альперн Д. Є. тисячі дев'ятсот двадцять сім]. При деяких видах запалення (алергічне) ацидоз не розвивається або виражений слабо [Адо А. Д. тисячі дев'ятсот тридцять п'ять].
На підставі результатів широких патохимических досліджень В. Менкін (1938) прийшов до висновку про провідну роль біохімічних зрушень у патогенезі запалення. Він запропонував ряд специфічних для запалення речовин, які опосередковують різні запальні феномени, - некрозин, екссудін, лейкотоксін, пірексін і ін. Як встановлено з тих пір, таку роль дійсно виконують фізіологічно активні речовини - медіатори запалення, багато з яких в даний час ідентифіковано і досить вивчені. Однак звести весь патогенез запалення тільки до розрізнених ефектів окремих медіаторів було б неправильним.
З початку нинішнього століття, коли було встановлено участь нервової системи в патогенезі запалення; виникли гіпотези, що віддають першорядну роль нервового фактора - рефлекторним механізмам, порушенню трофічної функції нервової системи. Так, по вазомоторной (нервово судинної) теорії Г. Ріккера (1924), первинним у виникненні запалення є розлад функції судинного нервів. Залежно від ступеня їх роздратування і, отже, розвивається судинної реакції складається таке співвідношення між тканиною і кров'ю, яке веде до виникнення запальної гіперемії і стазу і відповідно обумовлює інтенсивність і характер порушень обміну речовин. Однак вся сукупність запальних явищ не маже бути пояснена тільки реакцією вазомоторов.
Д. Є. Альперн (1959) особливу увагу приділяв питанню про єдність місцевого і загального в запаленні, про залежність вогнища від реактивності організму. Він підкреслював сутність запалення як загальної реакції організму на дію шкідливого агента. Ним запропонована нервово-рефлекторна схема патогенезу запалення, в якій роль різних судинно-тканинних реакцій постає в їх взаємозв'язку під ініціював і регулюючим впливом нервової системи, її рефлекторних механізмів за участю гормонів ендокринних залоз, головним чином гіпофізарно-надниркової системи.
47. Лихоманка: термін, визначення поняття, етіологія, патогенез (механізми реалізації дії пірогенів). Патофізіологічні обгрунтування застосування пиротерапии і жарознижувальну терапії.
Лихоманка (febris, pyrexia) - типове зміна терморегуляції вищих гомойотермних тварин і людини на вплив пірогенних подразників, що виражається перебудовою терморегуляторного гомеостазу організму на підтримку більш високого рівня теплосодержания і температури тіла. На відміну від лихоманки - гіпертермія (hyperthermia - перегрівання) - стан організму, що характеризується порушенням теплового балансу і підвищенням теплосодержания організму. Лихоманка і гіпертермія - це типові патологічні процеси, загальною ознакою яких є підвищення температури тіла. Головним їх відмінністю є те, що при лихоманці рівень температури тіла не залежить від температури навколишнього середовища. При гіпертермії є пряма залежність. За своїм біологічним значенням лихоманка - це захисно-пристосувальна реакція, а гіпертермія - це підлогою, порушення терморегуляції, звідси різний підхід до ведення хворих.
Механізми, що регулюють теплопродукцию і тепловіддачу. Це здійснює центр терморегуляції гіпоталамуса. Він складається з трьох різних морфологічних утворень. 1. термочуствітельная частина, 2. термоустановочная частина, визначає рівень температури тіла, 3. два еферентних освіти: а) центр теплопродукції, б) центр тепловіддачі.
Етіологічні чинники лихоманки. Вони діляться на інфекційні та неінфекційні: це ліпополісахариди бактерій, їх екзо- і ендотоксини, віруси, рикетсії, клітини чужорідного трансплантата, продукти розпаду власних тканин, лімфокіни, хемотаксинами, комплекс алерген-антитіло, аллергени.Ліхорадка викликається особливими речовинами - пірогенами. Вони за походженням діляться на: 1. Екзопірогени (з ендотоксинів мікробів - бактеріальні) .2. Ендопірогени (клітинні) .Характерістіка екзопірогенов. за хімічною будовою - це високомолекулярні ліпополісахаріди.Ізвестно, що: 1) екзопірогени викликають лихоманку опосередковано через освіту ендопірогенов. тому лихоманка розвивається через 45-60 хвилин і максимум її через 3-4 години, 2) не токсичні, 3) термостійкий (для руйнування треба автоклавувати протягом 1-2 годин при температурі 200 градусів), 4) не алергенні, 5) НЕ антигенів, 6) але несуть на собі антигенну хімічну специфічність - тобто є гаптенами. Для придбання антигенних властивостей вони повинні з'єднатися з білками клітин і тканин, 7) при щоденному введенні 5-6 разів до екзопірогенам виникає толерантність і лихоманка не розвивається, 8) екзопірогени викликають ряд захисних ефектів. Ендогенні пірогени. їх джерелом є нейтрофіли, макрофаги і лімфоцити крові - це лейкоцитарні пірогени або інтерлейкін-1.
Властивості лейкопірогенов. 1) виробляються тільки живими лейкоцитами, за будовою - це білок типу альбуміну, 2) нестійкі до нагрівання - руйнуються при температурі, що викликає коагуляцію білка (60-70 градусів), 3) температурна реакція на ендопіроген розвивається через 10-15 хв. Максимум підйому температури після введення ендопірогена через 1-2 години (екзопірогена 3-4). Характеристика ІЛ-1. 1) він виробляється в мікро- і макрофагах, не викликає толерантності, нетоксичний, діє на всі основні регулюючі системи організму і перш за все ті, які визначають реактивність і резистентність - нервову і ендокринну, 2) діє на клітини гіпоталамуса і підсилює вироблення CRF, які запускають стрес-реакцію, мобілізують енергетичні ресурси, розвиваються гіперглікемія, ліпемія. Ендопірогени дають такий же біологічний ефект, як і екзопірогени, підвищуючи захисні властивості організму: 1) підсилюють фагоцитоз, 2) підсилюють вироблення глюкокортикоїдів, 3) підсилюють регенерацію тканин, яка веде до утворення ніжних рубців (застосовується при пошкодженні ЦНС для запобігання ускладнень (епілепсії, парезів, паралічів), 4) підсилюють дезінтоксикаційну функцію печінки, 5) покращують процеси мікроциркуляції - ось чому пірогени застосовуються при млявому перебігу захворювань, при хронічній виразці шлунка для прискорення зажівлен я і рубцювання виразок, при нирковій гіпертонії для поліпшення процесів мікроциркуляції в нирках (в нефроне, клубочках) і зменшення вироблення реніну. Лейкопіроген виробляється при подразненні лейкоцитів: 1) при запаленні, 2) дії токсинів, 3) при зміні pH в кислу сторону (ацидоз). Макрофаги крові альвеол і очеревини в процесі фагоцитозу виробляють таке ж речовина, як нейтрофіли - ІЛ-1. Лімфоцитарний пироген виробляється сенсибілізованими лімфоцитами при алергії при контакті з алергеном.