Естральний цикл являє собою послідовність взаємопов'язаних змін, що відбуваються як в яєчниках, матці, піхву, так і в поведінці тварини. Подібні зміни, характерні для всіх ссавців, забезпечують дозрівання яйцеклітин і внутриматочное розвиток ембріонів. У більшості невагітних самок домашніх тварин естрального циклу включає наступні стадії: еструс - період, коли дозрілі яйцеклітини знаходяться в маткових трубах, а статева рецептивність підвищує ймовірність запліднення; діеструс - період підготовки організму до вагітності. Якщо запліднення не відбулося, спостерігається повернення до проеструса, під час якого відновлюється розвиток фолікулів, що приводить до нового еструса і відповідно до статевої полюванні. У деяких тварин - свиней, великої рогатої худоби та коней - еструс поновлюється в середньому кожні 3 тижні, але в разі вагітності спостерігається досить тривалий діеструс, необхідний для її розвитку.
Цикл домашнього собаки багато в чому відрізняється від цієї загальної схеми. По-перше, його тривалість становить не менше 5 місяців; по-друге, вагітність розвивається в період нормального діеструса, але не продовжує його; по-третє, між циклами незалежно від наявності або відсутності вагітності настає так званий анеструс, т. е. тривалий період відносного спокою яєчників. Зазначені особливості естрального циклу суки відображені в специфічної термінології, що вимагає деяких пояснень. Оскільки у більшості видів проеструс дуже короткий, його тривалістю, як правило, нехтують. Термін «діеструс» (буквально «між еструса») часто, хоча і некоректно використовують для позначення межестрального інтервалу у собак. Однак якщо у інших ссавців цей інтервал включає лютеиновую фазу і фазу проеструса, то у сук він включає не тільки лютеиновую фазу, але також і досить тривалий анеструс; виходячи з цього лютеиновую фазу краще позначати як «метеструса», а не «діеструс».
Незважаючи на зазначені відмінності, естрального циклу у сук регулюється тими ж ендокринними процесами, що і у інших видів тварин.
• Основний контроль забезпечують гіпоталамус і гіпофіз;
• Яєчники виробляють стероїдні гормони - естрогени (головним чином естрадіол) і прогестерон;
• Статеві гормони впливають на репродуктивний тракт, додаткові статеві залози і ділянки мозку, що керують репродуктивним поведінкою.
Справжня глава знайомить із загальними закономірностями репродуктивного циклу у сук і описує ситуації, в яких доцільно проведення ендокринологічних досліджень та інших активних втручань.
Про настання проеструса свідчать специфічні симптоми, до яких відносяться почервоніння і набрякання вульви з наступним появою слизово-кров'яних виділень. Прийнято вважати, що ці виділення з'являються в перший день проеструса. Одночасно спостерігаються такі поведінкові зміни, як почастішання сечовипускання, занепокоєння і непослух, схильність до бродяжництва; відзначається також посилення реакції самця на самку. Ці зміни пояснюються підвищенням концентрації естрадіолу в сироватці крові (фіг. 1.1), пов'язаних з активізацією фолікулів яєчників. Естрадіол запускає цілий ряд процесів в репродуктивному тракті, включаючи зростання залозистогоепітелію, васкуляризацию слизових і їх набряк. Наявність кров'янистих виділень пояснюється підвищенням крихкості капілярів в набряку слизової і надходженням крові в порожнину матки. Набряк статевих шляхів, характерний для періоду проеструса, візуалізується на ультразвуковому зображенні як їх загальне звуження. Крім того, розростання слизової призводить до почервоніння і здуття її складок, що ясно видно при ендоскопії. Під дією естрадіолу відбувається також активна проліферація клітин епітелію піхви. Морфологічні зміни піхви будуть розглянуті нижче в зв'язку з методами визначення моменту овуляції і оптимальних термінів запліднення.
Зміни концентрації естрадіолу (# 9679;), лютеїнізуючого гормону (ЛГ,) і прогестерону (# 8710;) в сироватці крові у сук. На графіку за точку відліку прийнятий день піку концентрації ЛГ. Слід зазначити, що пік концентрації естрадіолу доводиться на день мінус 1, вже на день 0 помітно підвищення концентрації прогестерону. (Переклад одиниць: 1 пг / мл естрадіолу = 3,6 пмоль / л; 1 нг / мл прогестерону = 3 нмоль / л)
Стадія проеструса характеризується розвитком фолікулів під впливом гонадотропних гормонів - лютеїнізуючого (ЛГ) і фолікулостимулюючого (ФСГ), що виділяються передньою долею гіпофіза. Секреція цих гормонів регулюється гіпоталамічним гонадотропінрілізінг гормоном (ГнРГ). У собак, так же, як і у інших тварин, слідом за піком концентрації естрадіолу виникає (через добу або трохи більше) пік концентрації ЛГ (фіг. 1.1). Таким чином, викид ЛГ відбувається завжди автоматично слідом за підвищенням активності фолікулів, які б виробляли естрадіол, і оскільки овуляція слід за виникають без зовнішньої стимуляції піком концентрації ЛГ, її називають спонтанною. Описана ситуація разюче відрізняється від картини, яку можна спостерігати у кішок, для яких характерна индуцированная овуляція: у них викид ЛГ і овуляція відбуваються слідом за коитусом. Наскільки можна судити, у таких тварин естрадіол не сприяє активації секреції ЛГ.
Підвищення рівня ФСГ необхідно для стимуляції розвитку фолікулів і секреції естрадіолу, однак концентрація ФСГ в крові не досягає таких високих значень, які спостерігаються при піку ЛГ; це пояснюють дією ингибина - білка, що секретується фолікулами, який вибірково пригнічує секрецію ФСГ Проте ФСГ грає важливу роль в дозріванні фолікулів і підготовці їх до трансформації в жовті тіла після овуляції. Початок трансформації фолікулярнихклітин розглядають як ключовий момент всього циклу, оскільки воно супроводжується преовуляторного підвищенням секреції прогестерону (фіг. 1.1), яке, мабуть, грає провідну роль в пусковому механізмі овуляції і підтвердження еструса. Спостережуваний у собак преовуляторний зростання концентрації прогестерону нетиповий для інших домашніх тварин, зокрема для жуйних, у яких наступ еструса і овуляції відбувається на тлі мінімального рівня прогестерону. Однак преовуляторного концентрація прогестерону у собак все ж відносно низька, і слід пам'ятати, що призначення високих доз прогестагенів в період проеструса викликає відстрочку еструса і овуляції.
Овуляторний пік ЛГ зазвичай описують як кульмінацію циклу, що пояснюється його роллю в процесах овуляції і переходу до метеструса, т. Е. До лютеїнової фазі, підтримуваної прогестероном. З причин, викладених вище, а також тому, що момент настання еструса у різних сук варіює, для оптимального підрахунку термінів вагітності за точку відліку беруть пік ЛГ, а не перший день еструса, як практикується в роботі з іншими видами тварин.
Статеві гормони та поведінку
Термін «еструс» утворений від латинського «oestridae», що перекладається як «ґедзь» і буквально означає «божевільна поведінка», мається на увазі, що якщо в період проеструса сука приваблива для псів, але не підпускає їх до себе, то з переходом до стадії еструса вона демонструє статеву охоту, приймаючи характерні пози (лордоз), які свідчать про готовність до спаровування. Під впливом естрадіолу в організмі суки виробляються специфічні сигнальні речовини - феромони, які сприймаються псом за допомогою органів нюху. Феромони виробляються нирками і статевим трактом, вони виводяться з організму з сечею і вагінальними виділеннями і спеціально призначені для позначення сексуального статусу. У поєднанні з поведінковими проявами вони підсилюють сексуальну привабливість суки і стимулюють репродуктивну активність самців. Одним з феромонів є метиловий ефір 4-гідроксибензойної кислоти; обробка їм статевих органів суки в період анеструса або навіть кастрований суки стимулює збудження і спроби спарювання у псів. Ефект феромонів поширюється не тільки на псів, а й на інших сук, у яких вони можуть викликати прискорене наступ еструса і синхронізувати статевої цикл, особливо при груповому утриманні собак. Даний факт свідчить про те, що феромони здатні впливати на гипоталамическую секрецію ГнРГ і тим самим в кінцевому підсумку стимулювати активність яєчників.
Передбачається, що високі концентрації естрадіолу запускають активність ділянок мозку, що відповідають за репродуктивну поведінку, однак для повного розвитку нормального для еструса поведінки потрібно припинення естрогенного дії на тлі присутності прогестерону. Ановуляторні цикли (при яких фолікули НЕ овуліруют і не вступають в лютеїнову фазу з її високою секрецією прогестерону) характеризуються поведінкою, типовим для проеструса, яке поступово згасає, але знову повертається пізніше, якщо, минаючи лютеиновую фазу, розвивається нова когорта фолікулів, які продукують естрогени. Подібне порушення називають розщепленої течкой.
Підвищення концентрації прогестерону є необхідною умовою овуляції; відповідно початкове збільшення концентрації цього гормону в плазмі відбувається безпосередньо перед овуляцією і може використовуватися як індикатор її наближення.
Як правило, у сук спостерігається множинна овуляція; згідно з даними гістологічних та лапароскопічних досліджень, в більшості випадків овуляція відбувається протягом 30-48 годин після піку концентрації ЛГ, хоча частина фолікулів овуліруют лише через 96 годин. Після овуляції, але до запліднення ооцити проходять чергову стадію мейозу. Цей процес важко піддається вивченню, проте ретельний хронометраж штучного осіменіння замороженої спермою, взятої від різних псів (для спрощення ідентифікації потомства), призводить до висновку, що дозрівання ооцитів займає 2-3 дні. Якщо скласти їх з кількістю днів, що відокремлюють пік концентрації ЛГ від овуляції, то вийде, що запліднення можливе не раніше, ніж через 4 дні, рахуючи від піку концентрації ЛГ; цей день є початком фертильного періоду (фіг. 1.2). Помилки в його обчисленні пояснюються тим, що ознаки еструса спостерігаються вже за 5 днів до початку фертильного періоду і продовжуються ще 5 днів після його закінчення. Наступні фактори визначають тривалість фертильного періоду: тривале (до декількох днів) збереження життєздатності сперми в статевому тракті суки; час, необхідний для овуляції і дозрівання ооцитів (2-3 дні) при збереженні життєздатності яйцеклітин (1-2 дні). З урахуванням цих чинників фертильним слід визнати період, що триває від 4-го до 7-го дня, рахуючи від піку концентрації ЛГ. При стандартному підрахунку тривалість вагітності становить від 58 до 72 днів, але якщо взяти за точку відліку овуляторний пік ЛГ, тривалість вагітності складе 65 днів з дуже невеликими відхиленнями.
Первинне вплив естрогенів на слизову оболонку стимулює секреторну активність слизової, а це сприяє виживанню і транспортуванні гамет. Відомо також, що естрогени підвищують збудливість гладкої мускулатури, але, ймовірно, не прямо, а через адренергічні рецептори. Це вплив естрогенів спільно з активністю миготливого епітелію статевих шляхів забезпечує просування сперматозоїдів і доставку дозрілих ооцитів в маткові труби. Пізніше, на етапі лютеинизации фолікулів зростаюча концентрація прогестерону призводить до такої зміни характеру секреції слизової, яке перешкоджає подальшому просуванню і виживання сперматозоїдів в статевому тракті самки (зокрема, їх міграцію через шийку матки) (див. Нижче). Крім того, прогестерон зменшує збудження гладкої мускулатури і тим самим уповільнює проходження яйцеклітин або ембріонів в маткових трубах, затримуючи ембріони до тих пір, поки в матці не створять сприятливі умови для їх імплантації.
Динаміка концентрації прогестерону в плазмі крові протягом естрального циклу. Складено на підставі даних, отриманих при спостереженні за 8 собаками. За точку відліку прийнятий овуляторний пік ЛГ. Ключові показники, використовувані для ідентифікації стадії циклу і обчислення фертильного періоду (див. Текст): концентрація прогестерону в кінці анеструса знаходиться на базальному рівні (може не виявлятися) (х-х), потім в період проеструса незначно підвищується до обумовленого рівня (о- о); в період, що передує овуляції, концентрація прогестерону зростає одночасно з піком ЛГ (+ - +). За часовий інтервал між піком ЛГ (▲ - ▲) і овуляцією рівень прогестерону підвищується до характерних значень початку фертильного періоду і продовжує збільшуватися (- •) приблизно до 30 дня.
Табл. 1.1. Час прояви основних клінічних ознак (по відношенню до піку ЛГ) за даними спостереження за 8 собаками.
Передбачуваний фертильний період - від 4-го до 7-го дня.
- кров'янисті виділення з'являються за кілька днів до початку еструса;
- самка підпускає до себе самця безпосередньо перед початком фертильного періоду;
- останній день сприйнятливості може спостерігатися через кілька днів після закінчення фертильного періоду, т. Е. На початку метеструса;
- початок зменшення набряку слизової оболонки зазвичай спостерігається перед піком ЛГ.
Ці добре відомі функції двох головних стероїдних гормонів, що виробляються яєчниками, мають рівне значення для сук, незважаючи на порівняно більш раннє зміна співвідношення естроген / прогестерон в результаті преовуляторной лютеинизации (фіг. 1.1). На підставі вищесказаного ми можемо зробити висновок, що в організмі сук прогестерон забезпечує виживання, транспорт і запліднення гамет, проте все це вимагає попереднього підвищення концентрації естрадіолу (проеструс). У собак - як і у інших видів - зміна співвідношення естроген / прогестерон в результаті прийому після овуляції фармакологічних препаратів на основі естрогенів збільшує прохідність маткових труб, що призводить до занадто раннього потрапляння ембріонів в матку. На цьому явищі заснована посткоитальная естрогенових терапія.