Епоха Римської імперії
Спорудження будувалося як гробниця для римського імператора Адріана зі 135 по 139 роки. Однак Адріан помер в 138 році і його останки були поміщені туди ще до завершення будівництва. Крім того, він розпорядився побудувати до гробниці міст через Тибр.
У 401 році, мавзолей був перетворений у фортецю, а вже через дев'ять років його розграбували варвари. Після цього їм заволодів Ватикан.
Епоха Відродження
У XIV столітті, мавзолей став папської фортецею-резиденцією. Після всіх перетворень в ньому з'явилися таємні ходи, розкішні апартаменти, коридор Пассетто. Ну і також там з'явилася в'язниця, а у внутрішньому дворику відбувалися тортури і страти.
У 1492 році, тамплієр Родріго Борджіа став римським папою Олександром VI, і зі своєю сім'єю перебрався в Сант-Анджело.
Кінець XV століття
В самому кінці XV століття, в 1499 році Ассассин Еціо Аудиторові та Фіренце проник до Ватикану, щоб вбити Родріго Борджіа. Ассассин піднявся на фортечну стіну замку і пройшов через кілька його воріт, щоб підійти до пассетто - довгому укріпленого коридору від замка до Сікстинської капели. де в той момент і знаходився тато, служачи месу.
Порятунок Катерини Сфорца
Після того, як в 1500 році Борджіа схопили Катерину Сфорца. її відправили в Сант-Анджело, до в'язниці. Укладену персонально конвоювала Лукреція Борджіа. Ассассин Еціо Аудиторові, дізнавшись про це, вирішив проникнути в замок, звільнити Катерину, і попутно вбити Родріго і Чезаре. Взявши в заручники Лукрецию, він звільнив полонянку, але не зумів вбити тамплієрів через їх відсутність в замку.
Полювання за Яблуком
У 1503 році, Еціо знову проник в замок. До твердих намірів вбити Родріго і Чезаре так само додалося бажання, нарешті, знайти Яблуко Едему. У ассассина був ключ, який він отримав від П'єтро Россі - коханця Лукреції. Еціо зумів проникнути в покої Борджіа і став свідком драми, що розігралася між членами сім'ї. Чезаре вбив свого батька (який, правда, готував отруєння сина), і вдарив Лукрецию. У розпачі від події, вона розповіла, де знаходиться Яблуко.
Зникнення да Вінчі
Еціо також відвідав Сант-Анджело, коли шукав картини Леонардо да Вінчі під час його зникнення. На території замку проходила виставка для священиків.
Цікаві факти
- Флагшток замку - найвища точка Братство крові.
- Досягнення "Політ орла" можна отримати, якщо зістрибнути з вершини флагштока з парашутом.
- У грі планування фортечних стін замку представлена кілька відрізняється від справжньої, зокрема, два дворика, яких немає в реальності. У Assassin's Creed II же замок і зовсім представлений дуже неточно.