8.2.1 Необхідно виключити можливість контамінації вихідних матеріалів або продуктів іншими матеріалами і продуктами. Ризик випадкової перехресної контамінації в процесі виробництва виникає при неконтрольованому виділення пилу, газів, випарів, аерозолів або
мікроорганізмів з матеріалів і продукції, а також від залишкових контамінантів на обладнанні та одязі людей.
8.2.2 Ступінь ризику залежить від типу контамінації і продукту, схильного контамінації. До найбільш небезпечних контаминирует речовин (контоменантами) відносяться сенсибилизирующие речовини, біологічні препарати, що містять живі мікроорганізми, деякі гормони, цитотоксини і інші сильнодіючі речовини.
8.2.3 Контамінація особливо небезпечна препаратів, які використовуються для ін'єкцій, а також для препаратів, призначених для прийому у великих дозах, тривалого прийому і / або тривалого застосування.
8.2.4 Для запобігання перехресній контамінації слід передбачити такі технічні та організаційні заходи як:
- поділ зон виробництва (обов'язкове для таких препаратів, пеніциліни, живі вакцини, бактеріальні препарати з живих мікроорганізмів і деякі інші біологічні препарати) або поділ циклів їх виробництва в часі, з відповідною прибиранням приміщення та обладнання між циклами;
- організація повітряних шлюзів і витяжних пристроїв;
- зниження ризику контамінації, що викликається рециркуляцією або повторним надходженням необробленого або недостатньо обробленого повітря;
- використання високоефективних методів очищення і обробки, внаслідок того, що недостатньо ефективна очистка часто є причиною перехресної контамінації.
- використання «замкнутих схем» виробництва;
- контроль наявності залишків і маркування обладнання із зазначенням статусу чистоти.
8.2.5 Необхідно періодично перевіряти ефективність заходів щодо запобігання перехресній контамінації відповідно до затверджених інструкцій.
8.3.1 Валідаційні (кваліфікаційні) дослідження повинні посилювати ефективність належного виробництва і проводитися відповідно до затверджених інструкцій. Їх результати і висновки повинні протоколюватися.
8.3.2 При затвердженні нового технологічного регламенту або методів виробництва необхідно перевіряти придатність виробничого процесу, використовуваних матеріалів і устаткування для серійного виробництва. Повинно бути показано, що встановлений процес, використовувані матеріали і запропоноване обладнання дозволяють постійно виробляти продукцію необхідної якості.
8.3.3 Істотні зміни в технології, включаючи будь-які зміни обладнання або матеріалів, які впливають на якість продукції або на відтворюваність процесу, повинні проходити валідацію (кваліфікацію).
8.3.4 Слід проводити повторне затвердження виробничих процесів і методик з метою підтвердження того, що вони як і раніше забезпечують досягнення необхідних результатів.
8.4.1 Придбання вихідних матеріалів є відповідальною операцією, якою повинні займатися співробітники, які мають докладними і повною інформацією про постачальників.
8.4.3 У кожній поставці слід перевіряти цілісність тари, упаковки та пломб, а також відповідність між даними в накладній і маркуванням постачальника.
8.4.4 Якщо одна поставка вихідних матеріалів складається з декількох серій, то кожну серію слід розглядати як незалежну щодо відбору проб, проведення випробувань та отримання дозволу на використання.
8.4.5 Вихідні матеріали, розміщені на складі, повинні бути відповідним чином промарковані. Маркування повинне містити, як мінімум, наступну інформацію:
- позначення вихідного продукту і, при необхідності, внутрішньовиробничий код;
- номер серії, присвоєний при прийманні;
- при необхідності, статус вмісту (наприклад, в карантині, на випробуваннях, отримано дозвіл, шлюб);
- при необхідності, термін придатності або дату, після якої необхідна повторна перевірка.
Якщо склади повністю комп'ютеризовані, то необов'язково вказувати всю цю інформацію на маркуванні.
8.4.6 Слід розробити і затвердити інструкції і методики, що забезпечують контроль ідентичності вмісту кожної упаковки з вихідними матеріалами. Упаковки з нерозфасованої готовою продукцією, з яких були відібрані проби, повинні мати відповідне маркування.
8.4.7 При виробництві лікарських засобів можуть використовуватися тільки ті вихідні матеріали, які допущені відділом контролю якості, і термін зберігання яких не закінчився.
8.4.8 Вихідна сировина має видаватися тільки спеціально призначеними особами згідно з письмовою інструкцією, що забезпечує, що потрібні матеріали будуть точно зважені і відміряно в чисту і правильно маркіровану тару.
8.4.9 Слід виконувати незалежну перевірку кожного виданого речовини, його маси і об'єму. Результати перевірки повинні бути оформлені документально.
8.4.10 Видані для кожної серії матеріали повинні зберігатися разом і повинні мати чітке маркування.
8.5 Технологічні операції: проміжна і нерозфасована готову продукцію
8.5.1 Перед початком будь-якої технологічної операції необхідно вжити заходів, що гарантують, що виробнича зона і обладнання є чистими і не містять залишки вихідних матеріалів, продукцію, залишки продукції або документацію, що не відносяться до даного процесу.
8.5.2 Проміжна і нерозфасована готова продукція повинні зберігатися в належних умовах.
8.5.3 Критичні процеси повинні бути пройти валідацію відповідно до підрозділу 8.3 «Валідація (кваліфікація)» цього стандарту.
8.5.4 Слід документально оформляти виконання всіх необхідних операцій по внутрипроизводственному контролю та контролю навколишнього середовища у виробництві.
8.5.5 Слід реєструвати і розслідувати всі факти істотного відхилення від очікуваного виходу продукції.
8.6.1 Придбання, зберігання і контролю первинного і маркованого пакувального матеріалу слід приділяти таку ж увагу, що і до вихідної сировини.
8.6.2 Особливу увагу слід приділяти якості маркованих матеріалів:
- вони повинні зберігатися в безпечних умовах, що виключають доступ сторонніх осіб;
- розрізані етикетки і інші розрізнені матеріали повинні зберігатися і транспортуватися окремо в закритій тарі, яка виключає їх переплутування;
8.6.3 Дозвіл на використання пакувальних матеріалів, має даватися тільки спеціально призначеними особами, відповідно до затвердженої письмовій інструкцією.
8.6.4 Кожній постачання або серії маркованогоабо первинного пакувального матеріалу має бути привласнений свій номер або відмітний знак.
8.6.5 Прострочені або непридатні до використання марковані або первинні пакувальні матеріали повинні знищуватися з оформленням протоколу.
Операції з пакування
8.7.1 При розробці порядку проведення операцій з пакування повинен бути зведений до мінімуму ризик перехресної контамінації, змішування або підміни. Не допускається упаковка різних видів продукції в безпосередній близькості, якщо відсутній фізичний поділ зон упаковки.
8.7.2 Перед початком операцій з пакування необхідно переконатися, що робоча зона, пакувальні лінії, маркувальні машини та інше обладнання є чистими і не містять матеріалів, продукції або документації, що відносяться до попередньої роботі, якщо вони не використовуються в поточному процесі. Підготовка (очищення) лінії упаковки продукції повинна виконуватися відповідно до інструкції.
8.7.3 Найменування та номер серії упаковуваної продукції повинні бути вказані на кожній лінії або установці.
8.7.4 При надходженні продукції і пакувальних матеріалів в цех упаковки має перевірятися їх кількість, справжність і відповідність інструкціям з пакування.
8.7.5 Первинна упаковка для наповнення повинна бути чистою перед початком операції. Особливу увагу слід приділяти недопущенню наявності скляних і металевих частинок.
8.7.6 Маркування повинно виконуватися, як можна швидше, відразу після наповнення і закупорювання продукції. Якщо це неможливо з яких-небудь причин, то слід вжити необхідних заходів проти змішування продукції або нанесення помилковою маркування.
8.7.7 Правильність нанесення будь-маркування (наприклад, проставлення кодів або терміну придатності), що виконується як в процесі упаковки, так і поза ним, повинна ретельно контролюватися і оформлятися документально. Особливу увагу слід приділяти ручної маркування, яка повинна контролюватися через регулярні інтервали часу.
8.7.8 Особливі запобіжні заходи повинні прийматися при використанні розрізаних етикеток, а також нанесенні маркування поза лінією упаковки. Для запобігання змішування, рекомендується використовувати етикетки в рулоні замість розрізнених етикеток.
8.7.9 Слід контролювати правильність роботи електронних зчитувачів кодів, лічильників етикеток і подібних пристроїв.
8.7.10 Інформація на пакувальних матеріалах, що наноситься шляхом друкування, повинна бути чіткою, стійкою до дії світла (вигоряння) і стирання.
8.7.11 При проведенні контролю на лінії при упаковці продукції слід перевіряти, як мінімум, наступне:
- загальний вид упаковки;
- використання належної продукції і пакувальних матеріалів;
- правильність нанесення друкованих написів;
- правильність роботи пристроїв контролю на лінії.
Зразки продукції, взяті з пакувальної лінії, не повинні повертатися назад.
8.7.12 Продукція, при упаковці якої виникли непередбачені обставини, може бути знову повернута в виробництво тільки після спеціальної перевірки, проведення розслідування і з дозволу Уповноваженої особи. У таких випадках повинні складатися і зберігатися докладні протоколи.
8.7.13 Якщо відбулося суттєве і незвичайне розбіжність між кількістю нерозфасованої готової продукції, маркувальних пакувальних матеріалів і кількістю одиниць отриманої готової продукції, то має бути проведено розслідування і знайдено задовільне пояснення цього факту для того, щоб було отримано дозвіл на реалізацію даної продукції.
8.7.14 Після завершення операцій з пакування будь-які залишилися пакувальні матеріали з нанесеним номером серії повинні бути знищені, а факт знищення оформлений документально зі складанням відповідного протоколу. Повернення на склад пакувальних матеріалів, на яких не проставлено номер серії, виконується відповідно до затвердженої інструкції.
8.8.1 Готова продукція повинна утримуватися під карантином до видачі дозволу на її реалізацію в умовах, встановлених виробником.
8.8.2 Порядок оцінки якості готової продукції і вимоги до документації, необхідної для отримання дозволу на реалізацію, наведені в розділі 9 цього стандарту «Контроль якості».
8.8.3 Після видачі дозволу на реалізацію готова продукція зберігається на складі готової продукції в умовах, встановлених виробником.