Ренін-ангіотензинової системи - фізіологічна гуморальна система регуляції судинного тонусу, з підвищенням активності якої часто пов'язаний розвиток гіпертонічної хвороби. Під впливом реніну, який виділяється Юкстагломерулярні клітинами нирок, з ангіотензиногена утворюється ангіотензин I. За участю ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) ангіотензин I перетворюється в ангіотензин II (АТП), який надає потужний судинозвужувальну дію. Крім того, ангіотензин II збільшує секрецію альдостерону, викликає зміни стінки артеріол (потовщення стінки і звуження просвіту судин) і викликає інші ефекти, представлені в табл. 21.2.
300 ^ ФАРМАКОЛОГІЯ ^ Приватна фармакологія
Таблиця 21.2. Фізіологічні ефекти ангіотензину І, які опосередковуються АТ 1 і АТ2-
рецепторами (по С.Johnson і J.Risvanis)
Підвищення тонусу судин Стимуляція синтезу і секреції альдостерону Гіпертрофія кардіоміоцитів Проліферація гладком'язових клітин судинної стінки
Посилення периферичної норадренергической активності
Посилення активності центральної ланки симпатичної нервової системи Стимуляція вивільнення вазопресину Зниження ниркового кровотоку
Стимуляція апоптозу антипроліферативні ефект Зростання ендотеліальних клітин Розширення судин
Зниження концентрації ангіотензину II в крові призводить до зменшення секреції альдостерону і зменшення затримки в організмі натрію і води, що також сприяє гіпотензивній дії каптоприлу.
Каптоприл застосовують при артеріальній гіпертензії (особливо, він ефективний при підвищеному вмісті реніну) і хронічної серцевої недостатності.
При прийомі всередину каптоприл добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту (всмоктування препарату з шлунково-кишкового тракту в присутності їжі зменшується до 30-55%). Гіпотензивний ефект розвивається через 30-60 хв і зберігається 4-8 ч.
З побічних ефектів спостерігаються сухий кашель (пов'язаний з підвищенням рівня брадикініну), гіперкаліємія (пов'язана зі зниженням рівня альдостерону), протеїнурія, головний біль, запаморочення, висипання на шкірі, можливий ангіоневротичний набряк.
Еналаприл не містить сульфгідрильної групи, з якою пов'язують деякі побічні ефекти каптоприлу. Будучи проліками, еналаприл в організмі гідролізується з утворенням еналаприлату, який пригнічує АПФ і має гіпотензивну дію, відрізняється тривалою дією (24 год). Еналаприл добре всмоктується при прийомі всередину, прийом їжі не впливає на процес всмоктування препарату. Побічні ефекти такі ж, як у каптоприлу, але відзначаються рідше.
Фозиноприл (Моноприл) являє собою пролекарство, що містить у своїй структурі атом фосфору. Повільно і не повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність препарату становить 30%. Метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту - фозиноприлату, який має пролонговану дію (до 24 год).
г>
Н2С-6-и-з o-i н с-о
Н5С26 / N. COOH
еналаприл Фозиноприл
Периндоприл, раміприл подібні за дією з еналаприлом і фозінопрілом. інгібітори вазопептідаз
Омапатрілат - перший представник нового класу - інгібіторів вазопептідаз. Цей клас препаратів відкриває принципово нову можливість лікування гіпертензії. Омапатрілат блокує АПФ і нейтральну ендопептідазу, яка інактивує ендогенні пептиди, що володіють судинорозширювальними властивостями. Таким чином, омапатрілат, пригнічуючи активність судинозвужувальний ренінангіотензинової системи і підвищуючи дію вазо ділатірующее систем, сприяє усуненню дисбалансу між пресорними і депресорними впливами.
Препарат добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність становить 30%, прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Пік плазмової концентрації досягається через 2 години після прийому препарату всередину. Виводиться з сечею у вигляді метаболітів; и дорівнює 14-19 ч. Тривалість дії більше 24 год,
приймають 1 раз на добу. Омапатрілат ефективно знижує артеріальний тиск. Препарат рекомендований для лікування артеріальної гіпертензії, хронічної серцевої недостатності. З побічних ефектів відзначаються головний біль, кашель, шкірні висипання, діарея. Блокатори ангіотензинових АТ рецепторів: лозартан (Козаар), і р б е - з а р т а н (Апровель), валсартан.
Препарати цієї групи перешкоджають дії ангіотензину II на АТ, рецептори судин (розширюють судини), кори надниркових залоз (зменшують виділення альдостерону) і усувають інші ефекти ангіотензину II. На відміну від інгібіторів АПФ блокатори АТ, рецепторів не впливають на рівень брадікіні- на, з накопиченням якого пов'язують такі побічні ефекти, як кашель і ангіоневротичний набряк. Препарати цієї групи відрізняються добре переноситься. Застосовують ці препарати для тривалого лікування артеріальної гіпертензії та хронічної серцевої недостатності.
Лозартан - похідне імідазолу, є конкурентним антагоністом ангіотензинових АТ, рецепторів в різних тканинах, зменшує тонус судин, зменшує секрецію альдостерону, збільшує екскрецію натрію і діурез, знижує артеріальний тиск.
лозартан
Лозартан швидко всмоктується при прийомі всередину; біодоступність становить 30-35%. Метаболізується в печінці; основний метаболіт виявляє фармакологічну активність, и лозартану дорівнює 1,5-2 ч, а його метаболіти - 6-9 ч. № побічних ефектів слід зазначити: запаморочення, втома, кашель. я Ірбесартан є похідним лозартану і в 2,5 рази міцніше зв'язується з АТ. ніж лозартан. Найефективніше лозартану знижує артеріальний тиск, гіпотензивний ефект зберігається 24 год і більше.