Застосування фторафура в хіміотерапії злоякісних пухлин - сучасна онкологія №02 2018 -

Номери сторінок у випуску: 74-77

Для цитування Приховати список

Хіміотерапія комбінацією ТРFt при ОГШ здійснена у 11 хворих, яким проведено 30 курсів хіміотерапії. Вік хворих - від 39 до 72 років, в середньому 56 років; 8 чоловіків і 3 жінки; 2 хворих в минулому піддані операції, 6 раніше отримували променеву терапію. Загальний стан за критеріями ВООЗ - в середньому 1,9. На ефективність хіміотерапії ОГШ впливала локалізація первинної пухлини і попередня променева терапія. Найбільша ефективність зареєстрована при раку носоглотки - у 4 (80%) з 5 хворих. При раку гортані об'єктивне поліпшення відзначено у 2 (67%) з 3 хворих, а при раку порожнини рота - у 1 (33,3%) з 3. З хворих, які раніше не отримували променеву терапію, на хіміотерапію позитивно відповіли 63%, а з попередньо лікувалися - тільки 37%. Звідси випливає висновок, що при неможливості операції лікування злоякісних ОГШ слід починати з хіміотерапії. Всього ефект зареєстрований у 7 (63,6%) з 11 хворих. Стабілізація процесу відзначалася у 1 (9,1%) хворого, прогресування - у 3 (27,3%); 1 хворий, лікувався з ефектом (раніше неоперабельний), піддався операції, а 2 - променевої терапії. Тривалість ремісії становила від 8 тижнів до 10 міс (в середньому 5 міс).
У дослідження було включено 6 хворих на рак яєчників у віці від 51 до 60 років, яким при прогресуванні процесу після хіміотерапії за схемою СР (циклофосфан + цисплатин) або САР (циклофосфан + доксорубіцин + цисплатин) провели лікування комбінацією препаратів ТРFt (2-я лінія хіміотерапії ). Всі хворі були після оперативного лікування. Метастази в заочеревинні лімфатичні вузли виявлені у 5 хворих і в малий таз - у 1 хворий. Показники маркера СА-125: від 130 до 740. У 2 (33%) пацієнток з 6 відзначено об'єктивне поліпшення: зменшення пухлинних вузлів (за даними УЗД) на 30-60%. Маркер СА-125 знизився на 10-60% у 4 пацієнток.
Також 20 хворих на рак яєчників лікувалися комбінацією препаратів оксалиплатин і фторафур (3-я лінія хіміотерапії). Подібна комбінація раніше не вивчалася. У 1-й лінії хіміотерапії хворим призначалася комбінація СР (циклофосфан + цисплатин) - 14 хворих або САР (циклофосфан + доксорубіцин + цисплатин) - 6 хворих. Як 2-й лінії хіміотерапії хворі отримували карбоплатин з паклітакселом або доцетакселом - 14 пацієнток. У 4 хворих в комбінацію включався гемцитабін; двом пацієнткам призначався гікамптін, тобто всі пацієнтки були інтенсивно предлечени.
Середній вік хворих - 62 роки. Загальний стан - 1,5 по ВООЗ (середнє). Неоперабельна пухлина зареєстрована у 8 хворих, метастази в заочеревинні лімфатичні вузли і органи малого тазу - у 18, метастази в печінку - у 4, метастази в легені - у 5, в надключичні лімфатичні вузли - у 2 хворих. Одночасне ураження кількох органів спостерігалося у 6 пацієнток. Показник маркера СА-125 склав від 80 до 2400.
Оксаліплатин застосовувався в дозах 100 мг / м2, що становило 150 або 200 мг, в 1-й день лікування. Фторафур по 1,2 г / добу (12 хворих) і 1,6 г (5 хворих) в 2 прийоми - від 10 днів до 2 тижнів. Середня сумарна доза на 1 курс склала 16,8 м Інтервали між курсами - 2-3 тижнів. Хворі отримали 43 курсу хіміотерапії.
Частковий об'єктивний ефект зареєстрований у 5 (25%) хворих, стабілізація процесу - у 4 (20%) хворих. Зниження показників маркера на 10-20% зазначалося у 7 (35%) пацієнток, на 30% - у 2 (10%). У 1 (5%) хворий показники маркера зменшилися в 2 рази. Прогресування після 1-го курсу зазначалося у 11 (55%) хворих. Тривалість ефекту склала від 8 до 16 тижнів (в середньому 11 тижнів). З урахуванням того, що це була 3-тя лінія хіміотерапії, результати можна вважати задовільними.

переносимість
Побічні ефекти схеми ТРFt обумовлювалися токсичністю входять до комбінацію препаратів. В амбулаторних умовах побічні явища хіміотерапії набувають особливого значення. Виникнення важких ускладнень в позалікарняних умовах може мати фатальний кінець, тому профілактика і лікування ускладнень при проведенні амбулаторної хіміотерапії займає провідне місце. Різні побічні ефекти відзначалися у 43 (87,7%) хворих, причому з кожним наступним курсом ступінь токсичності збільшувалася. У більшості пацієнтів побічні явища виявлялися в помірному ступені; у 11 (22,4%) хворих токсичність послужила причиною дострокового припинення лікування. Відомості про побічні явища III-IV ступеня представлені в табл. 2. Лейкопенія виникала, як правило, через 2 тижні після закінчення курсу і тривала 1-3 тижнів. Тромбоцитопенія з'являлася після 2-3 курсів хіміотерапії. Серйозним ускладненням для хворих на рак порожнини рота і глотки були кровотеча і блювота, що обумовлює необхідність екстреного використання кровоспинних засобів та інтенсивної противорвотной терапії. Застосування гемодез, реополіглюкіну, аміностерілов, білкових препаратів, вітамінів і глюкози знижує частоту і ступінь токсичності і дозволяє проводити хіміотерапію за схемою ТРFt навіть пацієнтам, які перебувають в незадовільному загальному стані за критеріями ВООЗ.
При використанні комбінації препаратів, що включає фторафур і оксаліплатин, токсичність III-IV ступеня склала: нудота 30% (III ступеня - 80%), блювота - 10% (без застосування сучасних антиеметиків), діарея - 20%, нейропатії - 35% , анемія - 15%, лейкопенія - 15%, тромбоцитопенія - 25%, стоматит - 15%, болі в спині - 5%, алергічні реакції - 5%.

висновок
Отримані дані не поступаються результатам всіх раніше застосовуваних комбінацій препаратів при лікуванні раку шлунка, шийки матки і злоякісних ОГШ, демонструють можливість використання схеми ТРFt в амбулаторних умовах і вказують на ефективність і помірну токсичність даної комбінації. Слід підкреслити, що до найбільш вираженим і значущим побічних явищ відноситься гастроинтестинальная токсичність.

Список ісп. літератури Приховати список

Схожі статті