Застосування препарату «полисорб мп» при ентеропатії і проявах токсичності хіміотерапії гострого

Завідувач кафедри терапії та сімейної медицини Челябінської державної медичної академії, дмн, професор Калёв О.Ф.
Завідувач онкогематологічним відділенням Челябінської обласної клінічної лікарні, кмн А.В. Коробкін.
Лікар-гематолог М.Н. Захарова.
АС Вершинін, А.Н. Попіль. ЗАТ «Полісорб».

Мета проведеного дослідження - оцінка ефективності ентеросорбенту "Полісорб МП" (виробник - ЗАТ "Полісорб", Челябінськ) в профілактиці токсичності хіміопрепаратів і ентеропатії у хворих з гострим мієлобластний лейкоз (ГМЛ) при проведенні стандартної хіміотерапії за програмою «7 + 3».

Препарат Полісорб МП - ентеросорбент нового покоління, створений на основі високодисперсного кремнезему, володіє поліфункціональними неселективними сорбційними властивостями, випускається у вигляді порошку розмірами частинок від 5 до 20 нм.

У дослідження включено 60 хворих, які були розділені на 2 групи - дослідну і контрольну по 30 чоловік кожна. У дослідну групу включався кожен непарний хворий у віці від 15 до 60 років з ГМЛ, який надійшов для проведення курсу «7 + 3». До контрольної групи включався кожен парний хворий, відповідний характеристикам дослідної групи.

Полісорб призначався в дозі 150 мг / кг ваги на добу в 2 прийоми за годину до парентерального введення хіміо-препаратів, в проміжках між прийомами їжі і ліків, що приймаються всередину. Тривалість прийому полісорб МП - 10 днів, починаючи за день до початку курсу «7 + 3», 7 днів курсу хіміотерапії «7 + 3» і перші 2 дні після закінчення хіміотерапії. Для клінічної оцінки побічної дії хіміопрепаратів використовувалися рекомендації ВООЗ для обліку токсичності. Для оцінки мієлосупресії реєструвалося абсолютна кількість лейкоцитів і гранулоцитів.

Оцінювалися такі параметри:

  • наявність побічних дій хіміопрепаратів,
  • ступінь їх вираженості,
  • зменшення їх токсичності та побічних дій при прийомі «полісорб МП».
Порівняння цих параметрів проводилося, перш за все, в двох групах - в контрольній і дослідній (характеристики їх дані вище). Однак зважаючи на обставини, про які буде сказано нижче, були розглянуті також ще дві групи:
  • хворі контрольної і дослідної груп в період першої атаки гострого лейкозу, госпіталізовані для проведення хіміотерапії індукції ремісії.
  • хворі контрольної і дослідної груп в період ремісії гострого лейкозу, госпіталізовані для курсу хіміотерапії консолідації ремісії.

1. Хворі контрольної і дослідної груп (незалежно від фази захворювання і лікування). У кожній групі по 30 чоловік.

  1. Контрольна група:
    • миелосупрессия проявилася в такий спосіб:
      40% хворих (12 осіб) мали глибоку миелосупрессию 3-4ст .; 20% (6 осіб), миелосупрессию 1-2 ст. ще у 40% (12 осіб) суттєвої депресії кровотворення не відзначено.
    • Геморагічні ускладнення були у 40% хворих, причому 23% мали важкі геморагічні прояви.
    • Шлунково-кишкові побічні явища (нудота, блювота, ентеропатія) відзначалися у 27% хворих (8 осіб).
    • Інфекційні ускладнення - у 23% хворих (7 осіб).
    • Підвищення температури - у 50% хворих (15 осіб).
    • Алергічні прояви - у 17% хворих (5 осіб).
    • Випадання волосся - у 27% хворих (8 осіб).
    • Запори - у 20% хворих (6 осіб).

У 60% хворих з цієї групи як засіб, що зменшує токсичність хіміопрепаратів застосовували гемодез. 6% - брали преднізолон в дозі 20-30 мг \ с peros.

  • Досвідчена група:
    • 53% хворих (16 осіб) мали миелосупрессию 3-4 ст. 23,5% (7 хворих) миелосупрессию 1-2 ст. і 23,5% хворих не мали придушення кровотворення під час дослідження.
    • геморагічні ускладнення відзначені у 10% хворих.
    • шлунково-кишкові побічні явища відзначені у 20% хворих (6 осіб).
    • інфекційні ускладнення - у 17% хворих (5 осіб).
    • підвищення температури - у 24% (7 осіб).
    • алергічні прояви - у 10% хворих (3 людини).
    • випадання волосся -у 43% хворих (13 осіб).
    • запори - у 24% хворих (7 осіб).

    В ході дослідження лише 3% хворих цієї групи застосовували гемодез і 9% - преднізолон в дозі 20-30 мг \ с peros.

    Таким чином, можна відзначити, що в дослідній групі зареєстровано:

    1. значне зниження (в 2 рази) кількості лихоманить хворих, причому більшість з них мали невисоку температуру (до 38 ° С).
  • меншу кількість інфекційних ускладнень (17 проти 23%).
  • зменшення числа хворих з шлунково-кишковими побічними явищами з 27 до 20%.
  • кількість алергічних ускладнень скоротилося з 17 до 10%.
  • Однак, разом з цим в дослідній групі спостерігалося збільшення частоти запорів з 20 до 30%. Наявність же більш вираженою мієлосупресії в дослідній групі можна, ймовірно, пояснити тим, що в контрольній групі кількість хворих в стані ремісії становить 11человек (37%), а в дослідній всього 7 чоловік (23%). Ця обставина і визначило необхідність вивчення дії «полісорб МП» в кожній групі окремо.

    2. Хворі ГМЛ (контрольної і дослідної груп) в період індукції ремісії за програмою «7 + 3».

    Контрольна група - 19 осіб, досвідчена - 23 людини. При вивченні токсичності відзначено, що важкі мієлосупресії 3-4 ст. спостерігаються в контрольній і дослідній групах хворих в період індукції ремісії з однаковою частотою: 57 і 56% випадків відповідно. Таким чином, тяжкість їх стану визначається саме хіміотерапією в період індукції ремісії, а не використанням «полісорб МП». Це саме можна сказати і до частоти геморагічних ускладнень (їх відсоток практично однаковий в обох групах - 50 і 49%). Порівняння інших показників токсичності хіміотерапії показало зменшення в дослідній групі кількості інфекційних ускладнень з 42% (у контрольній) до 26% (у дослідній), лихоманить хворих з 63% до 47%. Кількість алергічних реакцій і шлунково-кишкових розладів було однаковим в обох групах. Частота запорів в дослідній групі була на 5% більше, ніж у контрольній.

    3. Хворі ГМЛ (контрольної і дослідної груп) в період консолідації ремісії за програмою «7 + 3».

    Контрольна група - 11 осіб, досвідчена - 7 осіб. Кількість хворих з глибокої мієлосупресією 3-4ст. в обох групах було однаковим - 27%. Значно менше було хворих з шлунково-кишковими проявами в дослідній групі - 14% (у контрольній групі - 54%). Кількість алергічних реакцій також було менше в дослідній групі - 28% (проти 45% у контролі). У жодній з груп не було відзначено у хворих підвищення температури, інфекційних ускладнень і запорів.

    1. Використання «полісорб МП» не впливало на глибину мієлосупресії, вона визначалася фазою захворювання і проведеною терапією.
  • «Полісорб МП» зменшував в 2-3 рази кількість шлунково-кишкових розладів (ентеропатія, диспептичних проявів), що виникали при застосуванні хіміопрепаратів.
  • При застосуванні «полісорб МП» зменшувалася в два рази кількість алергічних ускладнень, особливо в період індукції ремісії.
  • На тлі застосування «полісорб МП» знижувалося в 1,5-2 рази кількість інфекційних ускладнень і випадків підвищення температури.
  • «Полісорб МП» не вплинув на процес алопеції.
  • При використанні «полісорб МП» в 10% випадків збільшилася частота запорів, особливо в період індукції ремісії.