Застосування темодала в лікуванні анапластіческіх астроцитом і гліобластом у дітей

Желудкова О.Г. Бородіна І.Д. Коршунов А.Г. Горбатих С.В. Лівшиць М.І. Холодов Б.В., Озерова В.І. Белогурова М.Б. Кумірова Е.В. Привалова Л.П. Зелінська Н.І.

НДІ дитячої гематології МОЗ РФ,
НДІ нейрохірургії ім.Н.Н.Бурденко,
Морозівська дитяча клінічна лікарня,
Науково-практичний центр медичної допомоги дітям,
Російський Науковий Центр рентгенрадіологіі, м.Москва, Росія
31 лікарня, м.Санкт-Петербург, Росія
Обласна дитяча клінічна лікарня, Нижній Новгород, Росія
Дитяча Республіканська клінічна лікарня, м.Казань, Росія

У більшості випадків пухлина розташовувалася супратенторіальні - 23 хворих, в стовбурі головного мозку - 5, зоровому горбі - 4, мозочку - 1 і краниоспинальная - 1 хворий. Вік хворих був від 3 років до 16 років (медіана віку - 9.5 років).

Ефективність Темодалу була оцінена у 20 хворих з первинно діагностованою пухлиною (19 хворих після операції і променевої терапії і 1 - після стереотаксичної біопсії і променевої терапії) і у 14 пацієнтів з рецидивом / прогресуванням хвороби (ПБ) після попереднього лікування (6 хворих після операції, променевої терапії та ПХТ і 8 - після операції і променевої терапії). Оперативне втручання у пацієнтів з первинно-діагностованою пухлиною було виконано з частковим видаленням - у 10 хворих, субтотальним - у 9, біопсія - у 1 хворого. Променева терапія проводилася після операції через 2-3 тижні локально з опроміненням ложа пухлини в сумарній осередкової дозі 50-60 грей (медіана 58 грей).

6 пацієнтів з ПБ отримували попередню променеву терапію і поліхіміотерапію (ПХТ), що включає препарати платини, вінкристин, циклофосфан, цисплатин і етопозид, не менше ніж за 4 місяці до включення в даний дослідження. До моменту початку терапії Темодалом всі пацієнти перебували в задовільному стані, число лейкоцитів становило не менше 2500 / мкл, нейтрофілів - не менше 1000 / мкл і тромбоцитів - не менше 100000 / мкл. Діагноз АА і МГБ був підтверджений в лабораторії патоморфології НДІ НХ ім. М.М. Бурденко. Клініко-лабораторні дослідження проводили за 1 тиждень до початку лікування, комп'ютерну томографію / магнітно-резонансну томографію виконували не більше 2-х тижнів до застосування Темодалу.

Схема застосування Темодалу була стандартною і включала 10 циклів. Темодал призначався в дозі 150 мг / м 2 / добу перорально хворим, які отримували раніше ПХТ або 200 мг / м 2 / добу перорально хворим, які не отримували ПХТ протягом 5 днів, кожні 28 днів. Гормональну терапію (дексаметазон в дозі 0.15 мг / кг в / в на добу) одержували 8 пацієнтів для стабілізації неврологічного стану.

Безпосередня ефективність оцінена у 30 хворих, які отримали два і більше циклів Темодалу: 14 хворих з рецидивом / прогресуванням хвороби і 16 - з первинно-діагностованою пухлиною. Повний ефект (ПО) спостерігався у 4 хворих (13%), часткова відповідь (ЧО) - у 3 (10%), стабілізація хвороби (СБ) - у 8 хворих (27%), прогресування хвороби (ПБ) - у 15 хворих (50%). Об'єктивна відповідь (ПО + ЧО + СБ) при проведенні хіміотерапії (ХТ) Темодалом був отриманий у 15 пацієнтів (50%).

Загальне виживання (OS) на 42 місяці оцінена у всіх 34 хворих і склала 28 ± 0.09%, медіана виживаності - 15.7 міс. Загальне виживання у хворих з первинно-діагностованою ЗГ склала - 20%, при ПБ - 22% (р = 0.66). У пацієнтів з МГБ 32-місячна ОS склала 12%, у хворих з АА - 50% (р = 0.31).

Виживання без прогресування хвороби (PFS) на 42 місяці на всю групу хворих склала 21 ± 0.11% з медіаною виживаності 15.7 міс. PFS у хворих з первинно-діагностованою ЗГ склала 28%, при ПБ - 25% (р = 0.03). У пацієнтів з МГБ 32-місячна PFS склала 17%, у хворих з АА - 53% (р = 0.56).

Токсичність ХТ оцінювали у всіх хворих, які отримали 253 циклів ХТ. 1 (1.6%) пацієнт був виключений з дослідження після першого циклу Темодалу через токсичність IV ступеня. Найчастіше реєструвалася блювота (5.5%), рідше була нудота і анорексія (2.8%), мієлосупресія - в 1.6%. Нудота і блювання у всіх хворих купировались призначенням антиеметиків (Навобан, зофран).

Отримані дані демонструють певну ефективність Темодалу в лікуванні дітей з первинно діагностованою АА і МГБ і при прогресуванні захворювання після попереднього комбінованого або комплексного лікування.

Терапія Темодалом добре переносилася пацієнтами, побічні явища спостерігалися переважно на початку терапії. З огляду на добру переносимість, використання Темодалу в комбінації з ЛТ і іншими хіміопрепаратами, такими як, інгібітори топоізомерази, таксани, похідні нітрозосечовини з альтернативними дозами і режимами може привести до поліпшення об'єктивної відповіді і виживання пацієнтів.

Схожі статті