Лейкоз - пухлина, що виникає з кровотворних клітин з обов'язковим ураженням кісткового мозку і витісненням нормальних паростків кровотворення.
Лейкози або гемобластози - загальна назва пухлин, що виникають з кровотворних клітин. Це нозологічна одиниця, етіологія якої до теперішнього часу точно не встановлена. Про пухлинної природи лейкозів свідчить наявність загальних закономірностей, які об'єднують пухлини і лейкози, а саме:
нестримна і неконтрольована гіперплазія (особливості розподілу і зростання лейкозних клітин);
анаплазия - морфо-функціональний і метаболічний атипизм лейкозних клітин;
метаплазия - поступове перетворення в нові клітинні елементи, з метастазуванням і освітою екстрамедулярних вогнищ кровотворення.
Етіологія і патогенез лейкозів:
віруси (наприклад, вірус Епштейна-Барра, що викликає розвиток лімфосаркомиБеркітта);
хімічні речовини (зокрема бластомогенниє метаболіти триптофану і тирозину, бензол, бензпірен);
існує кілька теорій походження лейкозів (радіаційна теорія, теорія хімічного лейкогенеза, вірусна, генетична або спадкова і т.д.).
в основі розвитку лейкозів лежить не збочення діяльності всієї системи кровотворення, не порушення дозрівання здорових клітин, а поява пухлинних клітин (лейкозного клону). Поява цієї однієї особливої клітини, згідно мутационно-клоновій теорії походження лейкозів, обумовлено дією лейкозогенних фактора (радіація, вірус, хімічні речовини і т.д.). Точкою лейкозогенних фактора, який викликає мутацію (пошкодження ДНК), може стати одна з клітин-попередниць гемопоезаII або III класу.
етап. Лейкозні клітини являють собою клон-потомство однієї мутований клітини і несуть в собі ознаки спочатку мутований клітини. На цьому етапі наших знань патогенезу гемобластозів людини вважається, що всі лейкози, як правило, проходять 2 стадії: моноклонового (доброякісну) і поліклоновую (поява в кістковому мозку злоякісних субклонов).
етап знаменує появу в кістковому мозку злоякісних субклонов (поліклоновая стадія).
IIIетап. Лейкозні клітини з початку їх утворення в кістковому мозку починають діссеменіровать по системі крові. Етаособенность до метастазування проявляється з самого початку, тому що джерелом пухлинного паростка служать найближчі нащадки стовбурової клітини. клінічні прояви захворювання практично відсутні, і лише при випадковому дослідженні крові можна виявити поодинокі бластні клітини. в будь-якій ділянці кісткового мозку лейкозні клітини будуть вже складати десятки відсотків від загальної кількості клітин.
етап. У міру подальшого розвитку лейкозу починають проявлятися симптоми, пов'язані з придушенням нормального кровотворення. Найбільш поширеним поясненням гемодепрессіі при лейкозі є концепція витіснення і заміщення нормального гемопоезу пухлинної масою. Однак клінічні та експериментальні спостереження показують, що немає чіткої прямої залежності між величиною пухлинної маси і Міелопоетіческіе дисплазією.
Пригнічення нормальних паростків гемопоезу супроводжується:
зниженням загальної кількості лейкоцитів периферичної крові
Порушується фагоцитарная функція лейкоцитів, знижується антителообразование, знижується специфічна імунологічна резистентність організму. Найчастіше ускладнення лейкозів - приєднання інфекції (легеневої, кишкової і т.д.).
- пригнічення ерітрона призводить до анемії. Анемія при лейкозі мієлогенна-гематогенная по патогенезу, тому що паралельно відбувається
- пригнічення мегакаріопоеза супроводжується тромбоцитопенією, а отже, збільшенням кровоточивості (додаткові втрати еритроцитів в зовнішнє або внутрішнє середовище - геморагічний синдром). Таким чином, перші клінічні симптоми лейкозів не носять суто специфічних рис і визначаються варіантами ускладнень, властивих даному захворюванню (інфекція, геморагічний синдром). Картина периферичної крові на цьому етапі також не типова, але пунктат кісткового мозку досить точно визначає діагноз.
Vетап. В динаміці розвитку захворювання пухлинна прогресія при лейкозі проявляється бластним кризом:
появою в периферичної крові десятків, сотень і тисяч лейкоцитів;
стійкістю до цитостатичної лікування;
стійкістю вторинної інфекції до антибіотикотерапії;
вираженим геморагічним синдромом;
гіпоксією і інтоксикацією.
Через формуються ускладнень хворий може загинути.
Морфологічна класифікація за ступенем анаплазії передбачає виділяти гострі і хронічні лейкози. Гострі лейкози характеризуються значно виражена анаплазия. загальний ознака - субстрат пухлини складають молоді (бластні) клітини.
При хронічних лейкозах анаплазия помірно виражена. Основний субстрат цих лейкозів складають морфологічно зрілі клітини.
Морфологічна та цитохімічна оцінка субстрату пухлини дозволяє також визначити, в якому саме паросток кровотворення відбулася мутація і подальша гіперплазія. На підставі такої оцінки можливі наступні варіанти:
мієлобластний лейкоз (гострий);
міелоцітарний лейкоз (хронічний);
монобластний лейкоз (гострий);
моноцитарний лейкоз (хронічний);
лімфобластний лейкоз (гострий);
лімфоцитарний лейкоз (хронічний);
мегакаріоцітарний лейкоз і т.д.
Групу гострих лейкозів об'єднує загальна ознака: субстрат пухлини представлений - бластів. Класифікація гострих лейкозів заснована на ознаках приналежності пухлинних клітин до того чи іншого паростку гемопоезу. Належність пухлинних клітин може бути визначена цитохімічно на підставі виявлення в цитоплазмі цих клітин специфічних включень (наприклад гранулярного глікогену в клітинах лімфоїдного паростка гемопоезу, мієлопероксидази в клітинах мієлоїдного паростка гемопоезу або альфа- нафтілацетатестерази в клітинах моноцитарного ряду).
Гострий мієлобластний: Геморагічний синдром, гіперпласті-ний гінгівіт, виразково-некротичні ураження слизової оболонки
Гострий промієлоцитарний: Різко виражений геморагічний синдром
Гострий міеломонобластнин: Виразково-некротичні ураження, ги-перплазія ясен, геморагії, інфекційно-ні ускладнення, афтознийстоматит
Гострий монобластний: Геморагічний синдром
Гострий лімфобластний лейкоз
Виражений геморагічний синдром у вигляді мелкоточечних крововиливів, рідко на-блюдаются виразково-некротичні і аф-тозние поразки
Переважання геморагічний синдром-ма, виразково-некротичні і інфекційно-ні ускладнення на слизовій
Інфекційні ураження слизової; блідість слизової порожнини рота. Обна-ються шийок і коренів зубів
Хронічний мієлолейкоз: Хронічний лімфолейкоз