Значення стероїдних гормонів у розвитку пухлин. Стероїди як причина менингиом
З огляду на, що в другій половині вагітності і в лютеальної фазі менструального циклу рівень прогестерону в крові досягає найвищих показників, а естрогену - найнижчих, можна припустити, що зростання новоутворення в більшості випадків починається в період максимальної продукції жіночих статевих гормонів.
Гормональні зміни впливають на швидкість росту пухлини. На користь такого припущення свідчать відомості про частоті менингиом у хворих, які страждають на рак молочної залози, чутливим, як відомо, до прогестерону і естрогену. Встановлено, що у хворих на рак молочної залози ризик появи менінгіоми підвищений в 2,4 рази. Протеїни (альбумін, глобулін) беруть участь в транспортуванні стероїдних гормонів. Це стосується вільних і оборотно пов'язаних стероїдних гормонів.
Вільні стероїди легко проникають в усі клітини і утримуються тільки в тканинах-мішенях, в яких є внутрішньоклітинні протеїни, що володіють здатністю зв'язувати ці стероїди і утворюють рецепторні комплекси.
Передбачається, що титри прогестеронових рецепторів пухлини вище у жінок, а деякі дослідники вважають це справедливим і для естрогенових рецепторів. Встановлено, що менінготеліоматозние менінгіоми мають більш високу зв'язує активність, ніж фібробластіческіе менінгіоми. Крім прогестеронових та естрогенових рецепторів в більшості менингиом знайдені і андрогенові рецептори.
Наявність в менінгіоми протеїнів. зв'язують стероїди і високоспецифічних для естрогену і прогестерону, дозволило зробити припущення про можливість розробки альтернативного методу лікування менінгіом, особливо у хворих з неоперабельними і рецидивуючими пухлинами. Перші дослідження в цьому напрямку показали тимчасову стимуляцію зростання менінгіоми in vitro дегидротестостерона і гідрокортизоном.
При вивченні здатності естрадіолу. прогестерону і тамоксифену (антиєстрогена) до модуляції зростання менингиом людини в клітинній культурі виявлена постійна стимуляція росту клітин менінгіоми у всіх клітинних культурах для естрадіолу; такі ж результати були отримані для прогестерону і тамоксифену, хоча ступінь стимуляції у них була менш виражена. Несподіваним виявилося стимулюючу дію тамоксифену. Це пояснюється тим, що тамоксифен не є чистим антагоністом естрогену і має деякі властивості агоніста.
Оскільки в клініці симптоми менінгіоми з'являються при високих рівнях прогестерону в циркулюючої крові, можна припустити, що наявність прогестеронових рецепторів в пухлини призводить до стимуляції її зростання. Це припущення призвело до досліджень антіпрогестероновим агентів, оборотно блокують прогестеронові рецептори. Було показано, що інкубація клітин менінгіоми з якимсь антіпрогестероновим агентом призводить до придушення пухлини, а лікування цим препаратом мишей «nude» з віддаленим тимусом викликає пригнічення росту пухлини. Результати цих досліджень дозволяють припустити, що антагоністи прогестерону можуть уповільнити зростання пухлини, тим самим маючи потенційне значення для лікування рецидивуючих пухлин.