Фармакологічна дія
Активний відносно вірусів простого герпесу (Herpes simplex) типу 1 і 2, вірусу Varicella zoster, Епштейна-Барра та цитомегаловірусу. При герпесі запобігає утворенню нових елементів висипу, знижує ймовірність шкірної дисемінації і вісцеральних ускладнень, прискорює утворення кірок, знижує біль у гострій фазі оперізувального герпесу. Надає імуностимулюючу дію.
Фармакокінетика
При прийомі всередину біологічна доступність становить 15-30%. Ацикловір добре проникає в усі органи і тканини організму, включаючи головний мозок і шкіру. Зв'язування з білками плазми становить 9-33% і не залежить від його концентрації в плазмі. Концентрація в спинномозковій рідині становить близько 50% від його концентрації в плазмі. Ацикловір проникає через плацентарний бар'єр і накопичується в грудному молоці. Cmax після призначення всередину 200 мг 5 разів / добу - 0.7 мкг / мл, Тmax - 1.5-2 ч.
Метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно неактивного з'єднання - 9-карбоксиметоксиметилгуаніну.
T1 / 2 у дорослих людей з нормальною функцією нирок становить 2-3 год. У хворих з тяжкою нирковою недостатністю T1 / 2 - 20 ч, при гемодіалізі - 5.7 ч (при цьому концентрація ацикловіру в плазмі зменшується до 60% від початкового значення).
Близько 84% виділяється нирками в незміненому вигляді і 14% - у формі метаболіту. Нирковий кліренс ацикловіру становить 75-80% від загального плазматичного кліренсу. Менше 2% ацикловіру виводиться з організму через кишечник.
Механізм дії. Конкурентно взаємодіє з вірусною тимідинкіназою і послідовно фосфорилюється з утворенням моно-, ди- і трифосфату; останній інгібує ДНК-полімеразу, включається замість деоксигуанозину в ДНК вірусів і пригнічує реплікацію нових поколінь вірусів.
Показання до застосування
- лікування первинних і рецидивуючих інфекцій шкіри і слизових оболонок, викликані вірусом простого герпесу (типу 1 і 2), включаючи генітальний герпес;
- профілактика загострень рецидивуючих інфекцій викликаних вірусом Herpes simplex (типу 1 і 2) у пацієнтів з нормальним імунним статусом;
- профілактика первинних і рецидивуючих інфекцій викликаних вірусом Herpes simplex (типу 1 і 2) у імунодефіцитних хворих;
- вітряна віспа, оперізувальний лишай.
режим дозування
Ацикловір капсули можна приймати під час їжі, оскільки вживання їжі не порушує в значній мірі його абсорбцію. Капсули слід запивати повною склянкою води.
Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу
У разі вираженого імунодефіциту (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні всмоктування з кишечника доза Ацикловіру для прийому всередину може бути збільшена до 400 мг (2 капсули) 5 разів / добу. Лікування необхідно починати якомога раніше після виникнення інфекції; при рецидивах препарат рекомендується призначати вже в продромальному періоді або при прояві перших елементів висипу.
Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу
Багатьом пацієнтам підходить більш зручна схема терапії по 400 мг 2 рази / добу (кожні 12 год).
У ряді випадків виявляються ефективними нижчі дози Ацикловіру по 200 мг 3 рази / добу (кожні 8 год) або 2 рази / добу (кожні 12 год).
У деяких пацієнтів переривання інфекції може відбутися при прийомі сумарної добової дози 800 мг.
Лікування ацикловір слід періодично переривати на 6-12 міс для виявлення можливих змін протягом захворювання.
Профілактика інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу
У разі вираженого імунодефіциту (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні всмоктування з кишечника доза Ацикловіру для прийому всередину може бути збільшена до 400 мг 5 разів / добу. Тривалість профілактичного курсу терапії визначається тривалістю періоду, коли існує ризик інфікування.
Лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу
Препарат слід призначати, як можна раніше після початку інфекції, так як в цьому випадку лікування ефективніше.
Лікування пацієнтів з вираженим імунодефіцитом
Пацієнтам, які перенесли трансплантацію кісткового мозку, перед призначенням Ацикловіру для прийому всередину зазвичай рекомендується проводити курс внутрішньовенної терапії ацикловіром протягом 1 місяця.
При проведенні клінічних досліджень максимальна тривалість курсу лікування реципієнтів трансплантатів кісткового мозку становила 6 місяців (з 1-го по 7-й місяць після трансплантації). У пацієнтів з розгорнутою клінічною картиною ВІЛ-інфекції курс лікування
Ацикловіром становив 12 місяців, проте є підстави вважати, що у таких пацієнтів більш тривалі курси терапії можуть бути ефективніше.
Безпека і ефективність форм ацикловіру для перорального застосування у дітей молодше 2-х років не були встановлені.
Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу: діти від 2 років і старше - по 200 мг (1 капсула) 5 разів / добу (кожні 4 год), за винятком періоду нічного сну. Курс лікування становить 5 днів.
У разі вираженого імунодефіциту (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні всмоктування з кишечника доза може бути збільшена до 400 мг (2 капсули) 5 разів / добу.
Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу у дітей з імунодефіцитом: діти від 2 років і старше - по 200 мг 4 рази / добу (кожні 6 годин).
Лікування вітряної віспи: діти старше 6 років - 800 мг (4 капсули) 4 рази / добу; діти від 2 до 6 років - 400 мг (2 капсули) 4 рази / добу.
Більш точно дозу можна визначити з розрахунку 20 мг / кг маси тіла (але не більше 800 мг) 4 рази / добу. Курс лікування становить 5 днів.
Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу та лікування оперізувального герпесу у дітей з нормальними показниками імунітету: дані відсутні.
Згідно з наявними вельми обмеженим відомостями, для лікування дітей старше 2 років з вираженим імунодефіцитом (кількість клітин CD4 + <200/мм 3. ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадия СПИДа) можно применять такие же дозы Ацикловира, как для лечения взрослых.
Пацієнти похилого віку
У літньому віці відбувається зниження кліренсу ацикловіру в організмі паралельно зі зниженням креатиніну.
Пацієнти похилого віку повинні отримувати достатню кількість рідини на тлі прийому високих доз Ацикловіру всередину, при нирковій недостатності у них необхідно вирішити питання про зниження дози Ацикловіру.
Пацієнти з нирковою недостатністю
- тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв) - 800 мг (4 капсули) 2 рази / добу кожні 12 год;
- помірна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 10-25 мл / хв) - 800 мг (4 капсули) 3 рази / добу кожні 8 ч.
Побічна дія
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, кишкова колька.
З боку центральної нервової системи: головний біль, слабкість, запаморочення, стомлюваність, сонливість, неврологічні порушення.
З боку системи кровотворення: лімфаденопатія, підвищення рівня білірубіну, сечовини, креатиніну, транзиторне збільшення активності печінкових трансаміназ.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, набряки.
Протипоказання до застосування
- підвищена чутливість до препарату;
- виражені порушення функції нирок;
- вагітність, лактація (під час лікування переривають грудне вигодовування);
- дитячий вік до 2 років.
З обережністю: пацієнти з психоневротическими розладами, порушення функції нирок і печінки, електролітні порушення, виражена гіпоксія.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Аналіз лікування ацикловір жінок в період вагітності не виявив збільшення числа вроджених дефектів у їхніх дітей у порівнянні із загальною популяцією.
Однак слід дотримуватися обережності при призначенні Ацикловіру жінкам в період вагітності і призначати, тільки якщо потенційна вигода виправдовує потенційний ризик для плоду.
Після прийому всередину в дозі 200 мг (1 капсула) 5 разів / добу ацикловір визначався в грудному молоці в концентраціях, що становлять 0.6-4.1 від плазмових концентрацій. При таких концентраціях, в грудному молоці діти, що знаходяться на грудному вигодовуванні, можуть отримувати ацикловір в дозі до 0,3 мг / кг / сут. З огляду на це, слід припинити грудне вигодовування.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю: порушення функції печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
Протипоказаний при виражених порушеннях функції нирок.
Застосування у літніх пацієнтів
У літньому віці відбувається зниження кліренсу ацикловіру в організмі паралельно зі зниженням креатиніну.
Пацієнти похилого віку повинні отримувати достатню кількість рідини на тлі прийому високих доз Ацикловіру всередину, при нирковій недостатності у них необхідно вирішити питання про зниження дози Ацикловіру.
Застосування у дітей
Безпека і ефективність форм ацикловіру для перорального застосування у дітей молодше 2-х років не були встановлені.
особливі вказівки
Лікування рекомендується починати при появі найперших ознак захворювання.
При застосуванні ацикловіру можливий розвиток гострої ниркової недостатності внаслідок утворення осаду з кристалів ацикловіру, що особливо ймовірно при одночасному застосуванні нефротоксичних препаратів. Для попередження кристалізації в тубулярної апараті рекомендується прийом великої кількості рідини.
Лікування хворих похилого віку слід проводити при достатньому збільшенні водного навантаження і під наглядом лікаря.
Слід дотримуватися обережності при призначенні пацієнтам з психоневротическими розладами, порушенням функції нирок і печінки, електролітних порушеннях, вираженої гіпоксії.
При лікуванні генітального герпесу слід уникати статевих контактів або використовувати презервативи, тому що застосування ацикловіру не попереджає передачу вірусу партнерам.
Передозування
Симптоми: головний біль, неврологічні порушення, задишка, нудота, блювота, діарея, ниркова недостатність, летаргія, судоми, кома.
Лікування: підтримка життєво важливих функцій, гемодіаліз.
лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні пробенецид знижує канальцеву секрецію ацикловіру і тим самим збільшує концентрацію в плазмі крові та період напіввиведення ацикловіру.
При одночасному застосуванні ацикловіру з нефротоксичними препаратами збільшується ризик розвитку нефротоксичної дії (особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок).
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат зберігати в сухому, захищеному від світла та в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 3 роки. Не застосовувати препарат пізніше терміну, зазначеного на упаковці.