Лікарська форма:
таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
активна речовина: анастрозол 1 мг;
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, повідон (полівінілпіролідон К-30), карбоксиметилкрохмаль натрію, магнію стеарат;
склад оболонки: опадрай II білий: гипролоза (гідроксипропілцелюлоза) 28-40%, лактоза 21-40%, макрогол (поліетиленгліколь 4000) 8-14%; титану діоксид (Е171) 20-30%.
Білі або майже білі, круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група:
протипухлинний засіб - естрогенів синтезу інгібітор.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Анастрозол є високоселективним нестероїдним інгібітором ароматази - ферменту, за допомогою якого у жінок в постменопаузі андростендион в периферичних тканинах перетворюється в естрон і далі в естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу у хворих на рак молочної залози має терапевтичний ефект. У жінок в постменопаузі анастрозол в добовій дозі 1 мг викликає зниження рівня естрадіолу на 80%.
Анастрозол не володіє прогестогенов, андрогенної і естрогенної активністю. Анастрозол в добових дозах до 10 мг не діє на секрецію кортизолу і альдостерону, отже, при застосуванні анастрозола не потрібно замісного введення кортикостероїдів.
Фармакокінетика
Всмоктування анастрозола швидке, максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 2 годин після прийому всередину (натщесерце). Їжа незначною мірою зменшує швидкість всмоктування, але не його ступінь і не призводить до клінічно значимого впливу на рівноважну концентрацію препарату в плазмі крові при одноразовому прийомі добової дози анастрозола. Після 7-денного прийому препарату досягається приблизно 90 - 95% від рівноважної концентрації анастрозола в плазмі крові. Відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози немає. Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок в постменопаузі. Зв'язок з білками плазми крові - 40%.
Анастразол виводиться повільно, період напіввиведення з плазми крові становить 40-50 годин. Екстенсивно метаболізується у жінок в постменопаузі. Менше 10% дози виділяється з сечею в незміненому вигляді протягом 72 годин після прийому препарату. Метаболізм здійснюється в процесі N-дезалкілування, гідроксилювання і глюкуронізацією. Метаболіти виводяться переважно нирками. Триазол, основний метаболіт, який визначається в плазмі крові, що не має фармакологічної активності.
Загальний кліренс анастрозолу після перорального прийому при цирозі або порушення функції нирок не змінюється.
Показання до застосування
• Ад'ювантна терапія раннього раку молочної залози, з позитивними гормональними рецепторами у жінок в постменопаузі, в тому числі, після ад'ювантної терапії тамоксифеном протягом 2-3 років.
• Перша лінія терапії місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози з позитивними або невідомими гормональними рецепторами у жінок в постменопаузі.
• Друга лінія терапії поширеного раку молочної залози, прогресуючого після лікування тамоксифеном, у жінок в постменопаузі.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до анастрозолу або інших складових частин препарату.
- У жінок в пременопаузі.
- Виражена печінкова недостатність (безпека і ефективність не встановлена).
- Супутня терапія тамоксифеном.
- Вагітність і період годування груддю.
- Дитячий вік (безпека і ефективність у дітей не встановлена)
З обережністю. недостатність лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция (в лікарській формі препарату міститься лактоза).
Спосіб застосування та дози
Побічна дія
Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно наступними критеріями: дуже часто (не менше 1/10); часто (більше 1/100. менше 1/10); іноді (більше 1/1000. менше 1/100); рідко (більше 1/10000, менш 1/1000); дуже рідко (менш 1/10000), включаючи окремі повідомлення.
З боку судин: дуже часто - "припливи" крові до обличчя.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто - артралгія / скутість суглобів, артрит; часто - біль в кістках, біль у м'язах; нечасто - трігтерний палець.
З боку статевих органів та молочної залози: часто - сухість слизової оболонки піхви, вагінальні кровотечі (в основному, протягом перших тижнів після відміни або зміни попередньої гормональної терапії на анастрозол).
З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто - шкірний висип; часто - витончення волосся, алопеція, алергічні реакції; нечасто - кропив'янка; рідко - мультиформна еритема, анафілактоїдна реакція, шкірний васкуліт (включаючи окремі випадки пурпури (синдром Шенлейна-Геноха)), дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота; часто - діарея, блювота.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто - підвищення активності лужної фосфатази, аланін амінотрансферази, аспартат амінотрансферази; нечасто - підвищення активності гамма-глутамінтрансферази і концентрації білірубіну, гепатит.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - сонливість, синдром зап'ястного каналу (в основному, спостерігався у пацієнток з факторами ризику даного захворювання), порушення чутливості (в тому числі, парестезії, втрата або перекручення смакових відчуттів).
З боку обміну речовин і харчування: часто - анорексія, гіперхолестеринемія; нечасто - гіперкальціємія (с / без підвищення концентрації паратгормоіа). Прийом препарату може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини в зв'язку зі зниженням концентрації циркулюючого естрадіолу, тим самим підвищуючи ризик виникнення остеопорозу та переломів кісток.
Загальні розлади: дуже часто - астенія легкого або помірного ступеня вираженості.
Небажані явища, відмічені в ході клінічних досліджень, не пов'язані з прийомом анастрозола: анемія, запор, диспепсія, біль у спині, біль у животі, підвищення артеріального тиску, підвищення маси тіла, депресія, безсоння, запаморочення, тривожність, парестезії.
Передозування
Описані поодинокі клінічні випадки випадкового передозування препарату. Разова доза анастрозолу, яка могла б привести до симптомів, що загрожують життю, не встановлена.
Специфічного антидоту не існує; в разі передозування лікування повинно бути симптоматичним. Можна індукувати блювання, якщо хворий знаходиться в свідомості. Може бути проведено діаліз. Рекомендується загальна підтримуюча терапія, спостереження за хворим і контроль функції життєво важливих органів і систем.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Клінічно значуще лікарська взаємодія при прийомі анастрозола одночасно з іншими часто призначаються препаратами відсутня.
На даний момент немає відомостей про застосування анастрозолу в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
Дослідження по лікарської взаємодії з феназоном і циметидином вказують на те, що спільне застосування анастрозолу з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значимого лікарської взаємодії, опосередкованого цитохромом Р450.
Препарати, що містять естрогени, зменшують фармакологічна дія анастрозола, в зв'язку з чим, вони не повинні призначатися одночасно з анастрозолом.
Не слід призначати тамоксифен одночасно з анастрозолом оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.
особливі вказівки
Безпека і ефективність анастрозола у дітей не встановлена.
У жінок з рецептороотріцательной пухлиною до естрогенів ефективність анастрозола була продемонстрована, крім тих випадків, коли був попередній позитивний клінічний відповідь на тамоксифен.
У Вас виникли сумніви щодо гормональному статусі пацієнтки менопауза повинна бути підтверджена визначенням статевих гормонів в сироватці крові.
Немає даних про застосування анастрозолу у пацієнтів з важким ступенем порушень функції печінки.
У разі зберігається маткової кровотечі на тлі прийому анастрозолу необхідна консультація і спостереження гінеколога.
Препарати, що містять естрогени, не повинні призначатися одночасно з анастрозолом, так як ці препарати будуть нівелювати його фармакологічна дія.
Знижуючи рівень циркулюючого естрадіолу, анастрозол може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини
У пацієнток, які страждають на остеопороз або мають ризик розвитку остеопорозу, мінеральна щільність кісткової тканини повинна оцінюватися методом денситометрії (наприклад, DEXA скануванням) на початку лікування і в динаміці. При необхідності повинні бути розпочаті лікування або профілактика остеопорозу під ретельним наглядом лікаря.
Немає даних про одночасне застосування анастрозолу і препаратів-аналогів лютеїнізуючого гормону релізинг гормону (ЛГРГ).
Невідомо чи покращує анастрозол результати лікування при спільному використанні з хіміотерапією.
Ефективність та безпечність при одночасному застосуванні з тамоксифеном незалежно від статусу гормональних рецепторів порівнянні з такими при використанні одного тамоксифена.
Деякі побічні дії анастрозола, такі як астенія і сонливість, можуть негативно впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. У зв'язку з цим рекомендується при появі цих симптомів дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і механізмами.
Форма випуску
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 1 мг. За 14 або 15 таблеток у блістері з Ал / ПВХ. По 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.
Умови зберігання
Список Б.
У сухому місці при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці!