Аутоімунні захворювання що це таке, симптоми, діагностика, лікування, причини, ознаки

Що таке аутоімунні захворювання

При тривалому освіту аутоантитіл клітинами імунної системи або при активації Т-клітин власними антигенами може призвести до пошкодження тканин або органів. т. е. розвивається аутоімунне [імунне аутоагрессивное) захворювання. Наявність аутоантитіл само по собі не є критерієм аутоімунного захворювання, т. К. Аутоантитіла можуть з'являтися тимчасово у відповідь на пошкодження тканини.

Причини аутоімунних хвороб

У нормальних умовах аутоімунні хвороби не розвиваються, оскільки:

незрілі Т-клітини, які розпізнають найпоширеніші аутоантигени, видаляються в тимусі завдяки механізмам клональной делеции;
клон зрілих Т-лімфоцитів інактивується (Клепальна енергія). Причина цього - відсутність костімуляторних сигналів (зокрема, білка В7) на клітинах в тканинах;
Т-лімфоцити, що розпізнають власні антигени, в певних умов не активуються (імунне ігнорування).

Етіологія і патогенез аутоімунних хвороб до кінця не вивчені, хоча утворення аутоантитіл і активація Т-клітин засновані на тих же механізмах, які беруть участь в процесах імунних реакцій у відповідь на чужорідні антигени. На розвиток аутоімунних хвороб в тій чи іншій мірі впливають такі чинники.

Генетична схильність, обумовлена наявністю певних алелей HLAII. Наприклад, у носіїв HLAII алелей DR3 + DR4 ризик розвитку цукрового діабету 1-го типу в 500 разів вище, ніж у носіїв DR2 + DR2.
Стать людини. Значимість цього фактора особливо висока в період статевої зрілості через вплив статевих гормонів на активність клітин імунної системи. Наприклад, співвідношення пацієнтів на системний червоний вовчак жіночої та чоловічої статі становить 10: 1, а пацієнтів з анкілозивний спондиліт - 1: 3.
Аутоантигени в складі іммунопрівілегірованних органів (мозок, око, яєчко, матка) можуть залишати їх з кров'ю (але не з лімфою) і взаємодіяти з Т-клітинами, хоча це звичайно не викликає аутоіммунну хвороба, т. К. Аутоантигени зазвичай знаходяться в тандемі з TGF-β. Ймовірно, при цьому активуються T-клітини (замість ушкоджують T-клітин). Аутоантигени саме цих областей і викликають аутоімунні хвороби, наприклад, основний білок мієліну (МБР) мозку викликає розсіяний склероз - одне з найбільш поширених аутоімунних захворювань. В експериментах на тваринах було встановлено, що МБР не викликає ні толерантності, ні анергии Т-клітин, а обумовлює імунне ігнорування, це призводить до руйнування мієліну в тих випадках, коли де-небудь відбувається активація специфічних до МВР Th1-клітин, які потім проникають в мозок. Подібним чином імунну відповідь на білки, що виділилися при пошкодженні одного очі, може призводити до альтерації интактного очі (симпатична офтальмія). Ще одним прикладом служить безпліддя, обумовлене утворенням аутоантитіл до сперматозоїдів. У нормальних умовах ембріон або плід з його різними антигенами (наслідуваними від батька) не розпізнає імунною системою матері (завдяки розвитку толерантності цієї системи до чужих для неї антигенів), т. К. Плацента індукує анергію материнських лімфоцитів. Порушення цієї функції плаценти призводять до мимовільного переривання вагітності.
У патогенез аутоімунних хвороб можуть бути залучені інфекції. Наприклад, Т-клітини, здатні реагувати на МВР, активуються при наявності певних видів бактерій (експериментальним шляхом було встановлено, що це можуть бути мікобактерії в складі ад'юванта Фрейда). Ці патогени викликають відсутній костімуляціонний сигнал (див. Вище). Крім того, антитіла проти деяких антигенів інфекційних збудників або Т-клітини здатні перехресно реагувати з аутоантителами (молекулярна мімікрія). Так, наприклад, антитіла проти стрептококів А взаємодіють саутоантігенамі в серце з розвитком ендокардиту, в суглобах з розвитком артриту (ревматичний артрит) і в нирках з розвитком гломерулонефриту.
Порушення регуляції імунної системи невідомої природи (відсутність супресивний клітин CD8, що веде до загибелі антігенпредставляющіх лімфоцитів CD4).

Пошкодження власних тканин при аутоімунних хворобах відповідає механізмам реакції гіперчутливості II-V типу. Необхідно відрізняти системні аутоімунні хвороби (наприклад, системний червоний вовчак [реакція III типу]) від органоспецифічних і тканеспецифических аутоімунних хвороб. Прикладами реакцій гіперчутливості II типу служать аутоімунна гемолітична анемія і синдром Гудпасчера. Ревматоїдний артрит, розсіяний склероз і цукровий діабет 1-го типу (при якому Т-лімфоцити CD8 руйнують власні В-клітини підшлункової залози) відносяться до алергічних реакцій IV типу. Прикладами реакцій V типу можуть служити аутоімунні хвороби, при яких має місце активація гормональних рецепторів (хвороба Грейвса) або блокада рецепторів (myasthenia gravis).

Бульозний пемфигоид характеризується субепідермальной розщепленням кератиноцитів з утворенням запального еозинофільного інфільтрату. Потрібна консультація фахівця. Необхідно виключити інші причини бульозної хвороби, наприклад порфирию, побічна дія лікарських препаратів (НПЗП, барбітурати, фуросемід), цукровий діабет і бульозний амілоїд. При проведенні диференціальної діагностики, особливо при локалізованих міхурах, слід розглянути ймовірність бульозної реакції на укус комахи і бульозні імпетиго. Напружені міхури на долонях і підошвах можуть виникати при ендогенної екземі або грибкової інфекції.

Аутоімунні бульозні захворювання: симптоми і ознаки

Інтактні, заповнені рідиною, що зудять бульбашки.
Уртикарний-еритематозні бляшки, що супроводжуються вкрай сильним свербінням (пребуллезная стадія висипу).
Ерозії на шкірі і / або слизових.

Аутоімунні бульозні захворювання: причини

Часті: бульозний пемфігоїд, звичайна пухирчатка.

Рідкісні: гестаційний пемфигоид (у другому і третьому триместрах вагітності), герпетиформний дерматит, ексфоліативна пухирчатка, придбаний бульозний епідермоліз, хвороба IgA слизових, паранеопластический пемфигус.

Несприятливі прогностичні ознаки

Пемфігус (більш висока летальність у порівнянні з іншими аутоімунними бульозні захворюваннями).
Вік старше 60 років.
Залучення великої поверхні шкіри.

Аутоімунні бульозні захворювання: діагностика

Гістологічне дослідження вмісту свіжого міхура і біопсія шкіри поруч з міхуром з подальшим направленням биоптата на пряме иммунофлюоресцентное дослідження.
Дослідження сироватки крові методом непрямої імунофлюоресценції.

Аутоімунні бульозні захворювання: лікування

Як можна раніше консультуються з фахівцем. загальні заході

Вміст інтактних бульбашок слід аспирировать. Щоденного оглядають пацієнта для виявлення нових бульбашок.

Пацієнт повинен щодня приймати ванну з додаванням смягчителей і при необхідності хлоргексидину для профілактики вторинної інфекції. Для обробки бульбашок використовують розчин перманганату калію, для догляду за мокнучими поверхнями - нещільно прилеглі перев'язувальні засоби, наприклад джелонетр або мепітель, які закріплюють на тілі трубчастими бинтами. Не рекомендується використовувати липкі покриття, наприклад Fegaderm. Рекомендують, щоб пацієнт знаходився на ліжку марки «Clinitron».

При свербінні призначають антигістамінні препарати з седативним ефектом (наприклад, гидроксизин всередину.

Сильнодіючі глкжокортікоідние кошти для зовнішнього застосування (наприклад, крем Дермовейт) слід накладати на окремі бульозні елементи два рази в день.

Літнім знерухомлених пацієнтам з профілактичною метою призначають підшкірно гепарин.

Пацієнт потребує ретельного моніторингу водно-електролітного балансу і регулярному контролі OAK, сечовини, електролітів і функціональних проб печінки.

Специфічна терапія. Консультуються з фахівцем

При наявності виражених пошкоджень кон'юнктиви пацієнта необхідно якомога раніше проконсультувати у офтальмолога.

При пемфигусе потрібно призначення імунодепресантів в високих дозах (преднізолон 80-120 мг), але при легкому перебігу захворювання ефект може бути отриманий і від менших доз.

При обмеженому або легкому перебігу буллезного пемфігоіда досить призначення тільки зовнішніх глюкокортикоїдних засобів (наприклад, крем Дермовейт) і в деяких випадках нікотинаміду в дозі 0,5-2,5 г в день і антибіотиків (еритроміцин або тетрациклін). При поширеному процесі потрібне проведення імуносупресивної терапії. Зазвичай призначають преднізолон в дозі 30-60 мг в день з підбором дози в залежності від клінічного ефекту (метою є припинення утворення нових бульбашок).

При поширеному перебігу і відсутності ефекту глюкокортикоїдів призначають азатіоприн в дозі 50-100 мг в день.

У наполегливих випадках показано застосування метилпреднізолону, циклофосфаміду, циклоспорину, мікофенолату мофетилу, хлорамбуцила і проведення плазмаферезу.

Слизові при наявності пошкодження на них регулярно обробляють розчином діфламр з тетрацикліном, а при хворобливих ерозіях до лікування додають таблетки Корлан (гідрокортизон 2,5 мг). В даний час проводять експериментальне дослідження 0,1% такролімусу, розчину для обробки порожнини рота.

При триваючому погіршенні стану слід виключити приєдналася бактеріальну або вірусну інфекції. Пухирчатка звичайна (пемфігус) характеризується відділенням і акантолізісом окремих кератиноцитів всередині епідермісу. При звичайній пухирчатці відбувається роз'єднання кератиноцитів, розташованих над базальноїмембраною, в той час як при листоподібною пузирчатке роз'єднуються кератиноцити, розташовані в більш поверхневих шарах епідермісу. Пеницилламин, каптоприл, рифампіцин та інші лікарські препарати в рідкісних випадках викликають пузирчаткоподобний синдром, який клінічно не відрізняється від звичайної пухирчатки. На його частку припадає менше 10% всіх випадків пемфігуса.