Торгова назва
бісептол 480
Міжнародна непатентована назва діючих речовин
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]
Лікарська форма
Концентрат для приготування розчину для інфузій
Склад 1 мл концентрату
Активні речовини: сульфаметоксазол 80,00 мг + триметоприм 16,00 мг
Допоміжні речовини: пропіленгліколь 400,00 мг, спирт етиловий 96% 100,00 мг. спирт бензиловий 15,00 мг, натрію дісульфіт (Е223) 1.00 мг. натрію гідроксид 12,63 мг, натрію гідроксиду 10% розчин до рН 9,5 - 11,0, вода для ін'єкцій до 1 мл. В 1 ампулі (5 мл) міститься 400 мг сульфаметоксазолу та 80 мг триметоприму.
опис
Прозора безбарвна або злегка жовтуватого кольору рідина.
Фармакотерапевтична група
Протимікробний засіб комбіноване.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Бісептол є комбінованим антибактеріальним засобом, що містить ко-тримоксазол - суміш в пропорції 5: 1 сульфаметоксазола і триметоприму. Сульфаметоксазол пригнічує синтез фолієвої кислоти шляхом конкурентного антагонізму з параамінобензойної кислотою, тобто має бактеріостатичну дію.
Триметоприм є інгібітором бактеріальної дигідрофолатредуктази. Залежно від умов, він може надавати бактерицидну або бактеріостатичну дію. Таким чином, триметоприм і сульфаметоксазол блокують дві послідовні стадії біосинтезу пуринів, а потім нуклеїнових кислот, необхідних для численних бактерій.
Бісептол є бактерицидним препаратом широкого спектру дії, активний відносно таких мікроорганізмів: Streptococcus spp. (Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включаючи ентеротоксогенние штами), Salmonella spp. (Включаючи Salmonella typhi і Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включаючи ампіцілліноустойчівие штами), Listeria spp. Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp. Proteus spp. Pasteurella spp. Francisella tularensis, Brucella spp. Mycobacterium spp. (В т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp. Legionella pneumophila, Providencia, деякі види Pseudomonas (крім Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp. Yersinia spp. Morganella spp. Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (В т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); найпростіші: Plasmodium spp. Toxoplasma gondii, патогенні гриби: Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Стійкі до препарату: Corynebacterium spp. Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp. Leptospira spp. віруси.
Фармакокінетика
Максимальна концентрація сульфаметоксазолу і триметоприму, що визначається через одну годину, є вищою і досягається швидше при внутрішньовенному введенні, в порівнянні з концентрацією, що отримується при прийомі препарату всередину. Значімиеразлічія, що стосуються концентрації в плазмі, періоду напіввиведення і елімінації після введення котрімоксазола в пероральної і внутрішньовенної формі, не встановлені. Триметоприм є слабкою лугом (рКа = 7,3) з ліпофільні властивості. Концентрація триметоприму в тканинах вище, ніж концентрація, обумовлена в плазмі, особливо висока вона в легенях і нирках. Більш високі концентрації триметоприму в порівнянні з плазмою спостерігаються в жовчі, рідини і тканинах передміхурової залози, мокротинні, виділеннях піхви. Концентрації триметоприму в грудному молоці, цереброспинальной рідини, секреті середнього вуха, синовіальної рідини, внутрішньоклітинної рідини (інтерстиціальної) відповідають концентраціям, необхідним для антибактеріальної дії. Триметоприм проникає в навколоплідні води і тканини плоду, досягаючи там концентрації, близької до концентрації, що спостерігається в сироватці крові матері.
Приблизно 50% триметоприму зв'язується з білками плазми. Період напіввиведення в осіб з нормальною функцією нирок становить від 8,6 до 17 годин. Не відмічено значущих відмінностей у осіб похилого віку в порівнянні з молодими пацієнтами. Триметоприм виводиться в основному нирками - приблизно 50% в незміненому вигляді протягом 24 годин з сечею. У сечі ідентифіковано кілька метаболітів триметоприма.
Сульфаметоксазол є слабкою кислотою з рКа = 6,0. Концентрація активної форми сульфаметоксазолу в навколоплідної рідини, жовчі, цереброспинальной рідини, секреті середнього вуха, мокротинні, синовіальної рідини, внутрішньоклітинної рідини становить від 20 до 50% сульфаметоксазолу, що знаходиться в плазмі. Приблизно 66% сульфаметоксазолу зв'язується з білками плазми. Період напіввиведення в осіб з нормальною функцією нирок становить від 9 до 11 годин. У осіб з порушенням функції нирок змін величини періоду напіввиведення активної форми сульфаметоксазолу не встановлено, але спостерігається подовження періоду напіввиведення головного ацетильованого метаболіту в разі, якщо кліренс креатиніну становить менше 25 мл / хв.
Сульфаметоксазол виводиться, перш за все, нирками, від 15 до 30% введеної дози виявляється в сечі в активній формі. У пацієнтів похилого віку спостерігається зниження ниркового кліренсу сульфаметоксазола.
Показання до застосування
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до ко-тримоксазолу мікроорганізмами:
- інфекції сечостатевих органів: інфекції сечовивідних шляхів, м'який шанкр;
- інфекції дихальних шляхів: хронічний бронхіт, лікування та профілактика пневмонії, викликаної Pneumocystis jiroveci (раніше P. carinii) (PCP);
- інфекції ЛОР-органів: середній отит (у дітей);
- інфекції шлунково-кишкового тракту: черевний тиф і паратифи, холера, дизентерія, гастроентерити, викликані ентеротоксічнимі штамами Escherichia coli;
- інші бактеріальні інфекції: нокардиоз, бруцельоз, актиномікоз, американський бластомікоз, токсоплазмоз.
- Гіперчутливість до сульфаніламідів, триметоприму, ко-тримоксазолу або якого-небудь допоміжного компоненту препарату;
- серйозне пошкодження паренхіми печінки;
- тяжка ниркова недостатність (КК менше 15 мл / хв);
- печінкова недостатність;
- важкі гематологічні порушення: апластична анемія, В12-дефіцитна анемія, агранулоцитоз, лейкопенія, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;
- слід уникати введення препарату з діагностованою порфірією або пацієнтам, у яких існує ризик розвитку гострої порфірії, тому що препарат може посилити симптоми цього захворювання;
- дитячий вік до 3 років (за винятком лікування або профілактики пневмонії, викликаної Pneumocystis jiroveci);
- вагітність і період лактації.
З обережністю
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні Бісептолу 480 пацієнтам з дефіцитом фолієвої кислоти (наприклад, особам з алькогольной залежністю, при лікуванні протисудомними засобами, з синдромом мальабсорбції та літнім людям); пацієнтам з бронхіальною астмою і важкою формою алергії; пацієнтам із захворюваннями системи кровообігу та дихальної системи, тому що після введення високих доз, може наступити надмірна гідратація; пацієнтам із захворюванням щитовидної залози. Рекомендується дотримання особливої обережності у пацієнтів похилого віку, так як ця група більш сприйнятлива до побічних дій і в більшій мірі відчуває виражені побічні дії, особливо при супутніх захворюваннях, наприклад, ниркової недостатності і (або) порушення функції печінки і прийомі інших лікарських препаратів.
Спосіб застосування та дози
Бісептол 480, концентрат для приготування розчину для інфузій, призначений тільки для внутрішньовенного введення, і його слід розводити безпосередньо перед застосуванням.
Після введення препарату Бісептол 480 у розчин для інфузій отриману суміш необхідно енергійно струсити з метою повного змішування. У разі виявлення осаду або появи кристалів до змішування або під час інфузій, суміш слід знищити і приготувати нову.
Рекомендується наступна схема розведення препарату Бісептол 480:
1 ампула (5 мл) препарату Бісептол 480 у 125 мл розчину для інфузій;
2 ампули (10 мл) препарату Бісептол 480 у 250 мл розчину для інфузій;
3 ампули (15 мл) препарату Бісептол 480 у 500 мл розчину для інфузій.
Допускається застосування наступних розчинів для інфузій для розведення препарату Бісептол 480:
- 5% і 10% розчин глюкози;
- 0,9% розчин NaCl;
- розчин Рінгера;
- 0,45% розчин NaCl з 2,5% розчином декстрози.
Тривалість інфузій повинна складати приблизно 60 - 90 хвилин і залежить від ступеня гідратації пацієнта.
Якщо пацієнту протипоказане введення великої кількості рідини, допускається застосування більш високої концентрації котрімоксазола - 5 мл в 75 мл 5% глюкози. Невикористаний розчин слід вилити.
гострі інфекції
Дорослі та діти віком старше 12 років: зазвичай застосовують по 2 ампули (10 мл) кожні 12 годин.
Діти у віці від 3 до 12 років: з розрахунку 30 мг сульфаметоксазолу і 6 мг триметоприму на кг маси тіла на добу, в 2 прийоми.
Схема дозування препарату Бісептол 480 (перед введенням препарат слід розвести, як описано вище):
- діти у віці від 3 до 5 років: 2,5 мл кожні 12 годин.
- діти у віці від 6 до 12 років: 5 мл кожні 12 годин.
Лікування слід проводити протягом як мінімум п'яти днів або протягом двох днів після зникнення симптомів захворювання.
Пацієнти з нирковою недостатністю: у разі дорослих і дітей старше 12 років (дані щодо дітей віком до 12 років відсутні) з нирковою недостатністю дозування препарату слід модифікувати залежно від кліренсу креатиніну.
Кліренс креатиніну (мл / хв)
Від 15 до 30 мл / хв
1/2 звичайної дози
Застосування не рекомендується
Рекомендується визначення концентрації сульфаметоксазолу в сироватці кожні 2-3 дні в зразках, взятих через 12 годин після введення препарату Бісептол 480. Якщо загальна концентрація сульфаметоксазолу перевищує 150 мкг / мл, лікування слід припинити до моменту зниження концентрації менше 120 мкг / мл.
Пневмонія, викликана Pneumocystis jiroveci (раніше P. carinii)
лікування
З розрахунку 100 мг сульфаметоксазолу та 20 мг триметоприму на кг маси тіла на добу в 2 або більше розділених дозах. При першій можливості пацієнт повинен перейти на пероральну форму лікарського препарату. Курс лікування не повинен перевищувати 14 днів. Метою терапії є досягнення максимальної концентрації триметоприму в плазмі або в сироватці, більше або дорівнює 5 мкг / мл (визначається у пацієнтів, які отримують препарат внутрішньовенно крапельно протягом години).
профілактика
Звичайне дозування (внутрішньовенно або всередину, якщо можливо) протягом всього часу схильності до ризику.
токсоплазмоз
Для профілактики передбачається таке ж дозування, як для попередження РСР (пневмонії, викликаної Pneumocystis jiroveci).
Передозування
Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості. При важкій формі передозування триметоприму відзначалася депресія кісткового мозку.
Лікування: при виникненні побічних ефектів слід негайно припинити застосування препарату. Введення рідини, корекція електролітних порушень. При необхідності - гемодіаліз.
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
Ко-тримоксазол сумісний з наступними препаратами: 5% декстроза для в / в інфузій, 0,9% натрію хлорид для в / в інфузій, суміш 0,18% натрію хлориду та 4% глюкози для в / в інфузій, 6% декстран 70 для в / в інфузій в 5% декстрози або в фізіологічному розчині, 10% декстран 40 для в / в інфузій в 5% декстрози або фізіологічному розчині, розчині Рінгера для ін'єкцій.
У хворих похилого віку бісептол в комбінації з діуретиками, зокрема з тіазиднимидіуретиками, підвищує ризик розвитку тромбоцитопенії. Одночасне застосування з циклоспорином зменшує його концентрацію в крові.
Не слід вводити препарат внутрішньовенно в комбінації з лікарськими препаратами і розчинами, що містять бікарбонати.
Збільшує антикоагулянтну активність непрямих антикоагулянтів, посилює дію гіпоглікемічних засобів і метотрексату. Знижує інтенсивність печінкового метаболізму фенітоїну (подовжує його Т1 / 2 на 39%) і варфарину, підсилюючи їх еффект.Прі одночасному застосуванні ко-тримоксазолу і рифампіцину протягом тижня відбувається скорочення періоду напіввиведення триметоприму.
У пацієнтів, профілактично приймають пириметамин (протималярійних засобів) в дозах, що перевищують 25 мг / тиждень. при лікуванні ко-тримоксазол відзначені випадки розвитку мегалобластної анемії. Не рекомендується застосування комбінованої терапії такого типу.
При одночасному застосуванні ко-тримоксазолу та зидовудину підвищується ризик розвитку гематологічних порушень, і тому слід проводити дослідження крові.
Підвищує сироваткові концентрації дигоксину, особливо у літніх пацієнтів (необхідний контроль) концентрацій дигоксину в сироватці.
Знижують лікувальний ефект котрімоксазола бензокаин, прокаїн, прокаїнамід і інші лікарські сердством, в результаті гідролізу яких утворюється ПАБК.
Між діуретиками (тіазиди, фуросемід та ін.) І пероральними гіпоглікемічними препаратами (похідні сульфонілсечовини) з одного боку і протимікробними сульфаніламідами з іншого - можливий розвиток перехресної алергічної реакції.
Фенітоїн, барбітурати, ПАСК посилюють прояви дефіциту фолієвої кислоти.
У пацієнтів, що приймають циклоспоріни (наприклад, після трансплантації нирок) при лікуванні ко-тримоксазол спостерігалося транзиторне погіршення функції нирок.
При одночасному застосуванні ко-тримоксазолу і прокаїнаміду або амантадин може наступити підвищення концентрації в сироватці крові перерахованих лікарських препаратів.
Похідні саліцилової кислоти посилюють дію котрімоксазола.
Аскорбінова кислота, гексаметилентетрамін та інші лікарські засоби, закісляется сечу, збільшують ризик розвитку кристалурії.
Ко-тримоксазол знижує надійність пероральної контрацепції (пригнічує кишкову мікрофлору і зменшує кишково-печінкову циркуляцію гормональних сполук).
Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування
Не слід призначати препарат під час вагітності та в період грудного вигодовування.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами
В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Форма випуску і упаковка
Концентрат для приготування розчину для інфузій (80,00 мг + 16,00 мг) / мл. За 5 мл в ампули з безбарвного гидролитического скла (клас 1, Євр. Фарм.). Над місцем насічки ампули знаходиться точка білого або червоного кольору, а також смужка у формі колечка жовтого кольору. За 5 ампул поміщають в піддон для ампул з ПВХ. Два піддону в картонну пачку з інструкцією із застосування.
Умови зберігання
Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Чи не заморожувати!
Термін придатності
5 років.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
умови відпустки
За рецептом.
Виробник і власник реєстраційного посвідчення
АТ Варшавський фармацевтичний завод Польфа
вул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польща.
Представництво в РФ.
+121248 Москва, Кутузовський проспект, д. 13, офіс 85