Діюча речовина
Однойменне діюча речовина Цефтриаксон є білий або жовтуватий кристалічний порошок, розчинний у воді, і слабо розчинний в етиловому алкоголі.
Хімічна формула: C18 H18 N8 O7 S3. Назва: [6R- [6альфа, 7бета (Z)]] - 7 - [[(2-Аміно-4-тіазоліл) (метоксііміно) ацетил] аміно] -8-оксо-3 - [[(1,2,5 , 6-тетрагідро-2-метил-5,6-діоксо-1,2,4-триазин-3-іл) тіо] метил] -5-тіа-1-азабіцикло [4.2.0] окт-2-ен- 2-карбонова кислота (і у вигляді динатрієвої солі).
Подібно до інших цефалоспоринів Цефтриаксон є похідним 7-АЦК (7-аміноцефалоспорановой кислоти). 7-АЦК, включена в молекулу Цефтріаксона, містить у своїй структурі бета-лактамні кільце, що складається з трьох атомів вуглецю і одного атома азоту.
З цієї причини Цефтриаксон, так само як і інші цефалоспорини, відносять до бета-лактамних антибіотиків, або до бета-лактамів.
Механізм дії
Поряд з цефалоспоринами бета-лактами включають в себе інші групи антибіотиків: пеніциліни, карбопенеми, і монобактами. Саме наявністю бета-лактамних кільця в молекулярній структурі в значній мірі обумовлені антимікробні властивості Цефтріаксона.
Всі антибіотики надають бактерицидну, бактеріостатичну або змішане дію. Бактеріостатичнудію проявляється в гальмуванні росту і розмноження бактеріальних клітин, а бактерицидну - в їх знищенні.
Цефтриаксон має бактерицидні властивості. Бактерицидний ефект препарату проявляється в його руйнуванні бактеріальної стінки. Цей механізм складний, і до кінця не вивчений.
Як відомо, бактерії належать до одноклітинних мікроорганізмів. Як і будь-яка клітина, бактерія не може існувати без оболонки або клітинної мембрани. При її ушкодженні бактерія гине.
Клітинна стінка поряд з іншими органічними сполуками включає в себе муреин, органічна речовина, що відноситься до класу полімерів-пептідогліканов. Синтез пептідогліканов здійснюється під дією ферментів-транспептидаз.
Цефтриаксон має спорідненість до транспептидаза, і зв'язується з ними. З цієї причини ці сполуки відносять до пеніцилінзв'язуючих білків. Адже Пеніцилін і Цефтриаксон є бета-лактамами, і бактерицидний ефект у них подібний.
Інактивація пеніцилінзв'язуючих білків і подальше порушення синтезу пептідогліканов проявляється тим, що бактеріальна клітина приймає форму кулі, а потім розривається. Пеніцилінзв'язуючих білки неоднорідні за своїми властивостями і виконуваних функцій.
Є серед них такі, які відповідальні за підтримання форми бактерій. Пригнічення функції цих білків проявляється тим, що бактеріальна клітина втрачає свою форму, і це теж призводить до її загибелі. Деякі білки каталізують освіту перегородки при поділі бактеріальної клітини.
Пригнічення цих білків проявляється тим, що ділення не відбувається, і бактерії набувають вигляду довгих ниток. Крім пригнічення функції пеніцилінзв'язуючих білків Цефтриаксон сприяє вивільненню аутолізінов. Ці речовини містяться в бактеріальної клітці і регулюють кількість пептідогліканов. Активація аутолізінов Цефтриаксоном призводить до саморуйнування бактеріальних клітин.
Згодом у бактерій формується стійкість або резистентність до руйнівної дії антибіотиків. Механізмів формування резистентності кілька.
Деякі ці механізми спрямовані на усунення контакту антибіотика з бактеріальними клітинами. Інші механізми змінюють властивості пеніцилінзв'язуючих білків.
При цьому знижується спорідненість цих білків і молекул Цефтріаксона, внаслідок чого ускладнюється їх з'єднання. Є і третій шлях інактивації Цефтріаксона - руйнування його бета-лактамазами. Ці ферментні сполуки виділяються бактеріями в відповідь на наявність антибіотиків.
Бета-лактамази вміщають в себе кілька з'єднань, инактивирующих бета-лактамні антибактеріальні препарати. Цефалоспорини руйнуються пеніциліназою і цефалоспориназ.
Бета-лактамази продукують як грампозитивні, так і грамнегативні бактерії. Причому грампозитивні продукують їх у великих кількостях. Однак грамнегативні мікроби в більшій мірі накопичують бета-лактамази на поверхні клітинної мембрани.
І тому вони більшою мірою резистентні до цефалоспоринів. Залежно від ефективності і стійкості до пеніцилінази виділяють 5 поколінь цефалоспоринів. Цефтриаксон є представником III покоління цієї лікарської групи.
Даний антибіотик стійкий до дії бета-лактамаз, що виділяються багатьма грампозитивними і грамнегативними бактеріями. Більшість цефалоспоринів, в т.ч. та Цефтріаксон, практично не всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, і при внутрішньому прийомі дратують слизову оболонку шлунка і кишечника.
Тому для застосування в клінічній практиці придатні тільки ін'єкційні форми препарату. Цефтриаксон відрізняється широким антибактеріальним спектром дії.
До нього чутливі багато грампозитивні і грамнегативні бактерії: золотистий стафілокок, стрептокок, псевдомонас, палички інфлюенци і параінфлюенци, піогенний і зеленящий стрептокок, сальмонела, шигелла, клебсієла, кишкова паличка, нейсерії менінгіту і гонореї, ентеробактерій, протей, бліда трепонема.
Цефтриаксон ефективний при анаеробних інфекціях, викликаних бактероїдами і клостридії. Разом з тим, деякі види клостридій, стрептококи групи D, ентерококи не чутливі до дії цього антибіотика. Цефтриаксон при введенні швидко накопичується в необхідних концентраціях спочатку в плазмі крові, а потім - в тканинах і в біологічних рідинах організму (легкі, бронхи, сечостатева система, кістки, хрящі).
Препарат погано проникає через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр, але при запаленні мозкових оболонок добре проникає в спинномозкову рідину. Завдяки бактерицидній дії і широкому антибактеріальній спектру Цефтриаксон є препаратом вибору при багатьох важко протікають бронхолегеневих, сечостатевих, кишкових інфекціях, в т. Ч. При пневмонії, перитоніті, сепсисі.
Його часто призначають емпірично в перші дні, коли інфекційний збудник не ідентифікований. Ще одна позитивна риса препарату: його відносно низька токсичність. Вона нижче, ніж у багатьох інших антибіотиків. Разом з тим, після застосування Цефтріаксона часто розвивається дисбактеріоз кишечника і пов'язаний з ним дефіцит вітаміну К.
До того ж на даний препарат часто розвивається я алергія. При непереносимості інших бета-лактамів, зокрема, пеніцилінів, алергія може носити перехресний характер.
Історія створення
Цефалоспорини були отримані в Італії в 40-х роках минулого століття. Як натуральної сировини служив виділений з прибережних стічних вод пліснявий гриб цефалоспоріум акремоніум (звідси і назва антибактеріальної групи).
В подальшому були синтезовані безліч напівсинтетичних антибіотиків-цефалоспоринів. Цефтриаксон як представник III покоління було отримано в 1982 році. Препарат випускали і продовжують випускати багато фармацевтичних компаній в Росії і за кордоном. Протягом останніх десятків років його успішно застосовують в медичній практиці для лікування важких бактеріальних інфекцій.
технологія синтезу
Цефтриаксон отримують напівсинтетичним шляхом. В ході послідовних реакцій до молекули 7-АЦК, що є основою препарату, приєднують органічні радикали.
форми випуску
Найбільш поширений в аптечній мережі Цефтриаксон, вироблений різними російськими фармацевтичними компаніями, у флаконах по 1000 мг (1 г) ін'єкційного порошку. Серед зарубіжних патентованих препаратів своєю якістю виділяється Роцефін, вироблений швейцарською компанією Хоффман-Ля Рош. Зустрічаються і інші зарубіжні та вітчизняні препарати-синоніми з діючою речовиною Цефтриаксон:
- Лендацін - Лек, Словенія, Сандоз, Австрія;
- Азаран - Хемофарм, Сербія;
- Медаксон - Медокеми, Кіпр;
- Офрамакс - Ранбаксі, Індія;
- Цефатрін - Джепак, Індія;
- Цефограм - Орхид, Індія;
- Роцеферін - Бринцалов, Росія;
- Цефсон - Мустафа. Туреччина;
- Цефтріабол - АБОЛ, Росія;
- Бетаспоріна - АТРА, Португалія;
- Тороцеф - Торрент, Індія.
Всі препарати представлені флаконами з 1 г ін'єкційним порошку. Деякі виробники поряд з 1 г виробляють 250, 500 мг і 2 м Як правило, зарубіжні препарати коштують дорожче, ніж вітчизняні. І причина не тільки в якості.
Багато фармацевтичні компанії за кордоном надають флакони в комплекті з ампулами, що містять необхідну кількість розчинника (1% розчин лідокаїну). Зрозуміло, це не може не відбитися на вартості лікарської форми.
Крім Цефтріаксона III покоління цефалоспоринів включає в себе Цефоперазон, Цефотаксим, Цефиксим, Цефодізім. Зараз використовують препарати IV-V поколінь: Цефепім, Цефпіром, Цефтозолан, цефтобіпрол.
Неважко помітити, що більшість антибіотиків-цефалорспорінов (але не всі) починаються з літерного поєднання цеф. Представники останніх поколінь відрізняються більш потужну бактерицидну дію, більшою широтою антибактеріального спектра, і більшою стійкістю до лактамазам. Проте, Цефтриаксон і зараз продовжують застосовувати в клінічній практиці.
- Інфекційні ураження шкіри, ранова інфекція;
- Інфекційні захворювання органів дихання (бронхіти, пневмонії, плеврити);
- Інфекція ЛОР органів (риніти, синусити, отити);
- Інфекція органів черевної порожнини (перитоніти, емпієма жовчного міхура);
- Кишкові інфекції - сальмонельоз, дизентерія, черевний тиф;
- Бореліоз (хвороба Лайма);
- Бактеріальний менінгіт;
- сепсис;
- ендокардит;
- Активізація умовно-патогенної бактеріальної флори при імунодефіцитних станах;
- Інфекційні ураження опорно-рухового апарату (остеомієліти, гнійні артрити);
- Інфекція нирок (сечокам'яна хвороба, пієлонефрит);
- Сечостатева інфекція, в т.ч. і ЗПСШ (захворювання, що передаються статевим шляхом) - гонорея, сифіліс, м'який шанкр.
Препарат вводиться внутрішньом'язово і внутрішньовенно. Стандартне дозування для дорослих - 1 г 2 рази на добу (через 12 годин). При важких станах добова доза може бути збільшена, але не більше 4 г. Препарат використовують і в педіатричній практиці.
У дітей старше 12 років і масою тіла більше 50 кг дозування такі ж, як і у дорослих. Новонародженим дітям до 12 тижнів препарат призначають одноразово з розрахунку 20-50 мг / кг маси тіла. Немовлятам і дітям до 12 років Цефтриаксон призначається з розрахунку 20-80 мг / кг маси тіла.
При важко протікає інфекційному процесі, що супроводжується лихоманкою, мікробної інтоксикацією, запальними та деструктивними змінами внутрішніх органів, переважно вводити Цефтриаксон внутрішньовенно струменевий і внутрішньовенно крапельно.
Для внутрішньовенного введення вміст флакона 250 і 500 мг розводять в 5 мл розчинника, а 1 г - у 10 мл розчинника. Як розчинник придатний фіз. розчин або вода для ін'єкцій. Цефтриаксон вводять внутрішньовенно повільно.
Для внутрішньовенного краплинного введення дорослим і дітям препарат розводять в 100 мл фіз. розчину. Тривалість внутрішньовенного крапельного введення повинна бути не менше 30 хвилин. Для внутрішньом'язового введення 250 і 500 мг Цефтріаксона розводять в 2 мл, а 1 г - в 3, 5 мл розчинника. Внутрішньом'язові ін'єкції Цефтріаксона болючі.
Тому в якості розчинника найбільш оптимальним є 1% розчин місцевого анестетика лідокаїну, який зустрічається вкрай рідко. Найчастіше можна зустріти 2% розчин. Для приготування 1% розчину 2% Лідокаїн розводять в фіз. розчині або в воді для ін'єкцій у співвідношенні 1: 1.
При внутрішньом'язовому введенні необхідно стежити, щоб Лідокаїн, присутній в якості розчинника, випадково не потрапив в кровоносну судину. Для цього перед введенням препарату слід відтягувати на себе поршень шприца.
При цьому в розчині не повинно бути крові. Попадання Лідокаїну в кровоносне русло загрожує колапсом - різким падінням артеріального тиску. З цієї ж причини Цефтриаксон для внутрішньовенного введення Лідокаїном не розводити.
На Цефтриаксон, як і на Лідокаїн, часто виникають алергічні реакції. Тому перед першою ін'єкцією препарату рекомендують проводити внутрішньошкірні проби.
Проводити проби, так само як і їх оцінювати, можна тільки медперсоналу в лікувальному закладі. Цефтриаксон використовується як в якості монотерапії, так і в поєднанні з іншими антибіотиками. Другий варіант більш кращий, тому що посилюється антибактеріальну дію і розширюється спектр.
Слід враховувати, що при гнійних процесах введення одного лише Цефтріаксона, як і іншого антибіотика, буде неефективним. Антибактеріальна терапія повинна проводитися тільки в поєднанні з санацією гнійного вогнища (розтин, дренування, місцеве промивання антисептиками, накладення асептичних пов'язок).
Тривалість лікування Цефтриаксоном визначається індивідуально, але повинна становити не менше 1 тижня. У будь-якому випадку, після поліпшення загального стану і нормалізації температури препарат необхідно вводити ще протягом 3 днів.
Фармакодинаміка
Після внутрішньом'язового введення препарат швидко потрапляє в системний кровотік. Звідти надходить в тканинні структури і в біологічні рідини організму. Максимальна концентрація в плазмі крові при внутрішньом'язовому введенні формується через 2-3 години, при внутрішньовенному - відразу ж.
Препарат у вигляді неактивного метаболіту виводиться з жовчю через кишечник (60-50%), і в незмінному вигляді - через нирки з сечею (50-40%). Період напіввиведення - 6-9 годин. У новонароджених і літніх, а також у осіб з порушенням функції печінки і нирок виведення Цефтріаксона може сповільнюватися.
Побічні ефекти
- ЦНС. запаморочення, головний біль;
- Шлунково-кишкового тракту. стоматит, глосит, біль у животі, метеоризм, діарея, дисбактеріоз, ентероколіт, збочення смаку, підвищення рівня печінкових ферментів, жовтяниця;
- Серцево-судинна система. флебіт в місці внутрішньовенних ін'єкцій;
- Моделі людини анатомічні. зниження об'єму сечі (олігурія), глюкоза і еритроцити в сечі (глюкозурія, гематурія), підвищення в сечі вмісту сечовини і креатиніну;
- Кров. анемія, лейкопенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, носові кровотечі;
- Дихальна система. алергічний бронхоспазм;
- Шкіра і підшкірна клітковина. алергічний висип, свербіж, еритема, набряки, постін'єкційних абсцес;
- Загальні. анафілактичний шок, озноб, лихоманка, грибкова суперінфекція.
Протипоказання
Підвищена чутливість до цефтриаксону і інших цефалоспоринів. Препарат з обережністю призначають пацієнтам літнього віку, особам, які страждають ентероколітом і неспецифічним виразковим колітом, порушеннями функції печінки і нирок, а також недоношеним новонародженим, або з підвищенням рівня білірубіну при народженні.
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
- Антібіоткі-аміноглікозиди - взаємне посилення антибактеріальної дії;
- Петльові діуретики та нефротоксичні препарати - посилення нефротоксичності;
- Нестероїдні протизапальні засоби і дезагреганти - небезпека кровотеч;
- Етиловий спирт - різке ослаблення антибактеріальної дії Цефтріаксона.
Вагітність і лактація
Препарат проникає через плацентарний бар'єр. Його безпеку для ембріона не підтверджена. Тому Цефтриаксон при вагітності призначають лише в II-III триместрі за суворими показаннями. Від його використання в I триместрі, коли відбувається закладка органів і систем у плода, слід утриматися. Цефтриаксон проникає в грудне молоко. Тому при його призначенні грудне вигодовування переривають.
Препарат зберігати при температурі не вище 25 0 С. Термін придатності - 2 роки. Приготований розчин при кімнатній температурі придатний до вживання протягом 6 годин, а при зберіганні в холодильнику - протягом 1 доби. Оптимальним буде використання розчину негайно після його приготування. Препарат відпускається за рецептом лікаря.
(Поки оцінок немає, будьте першим)