Фармакологічна дія
Вітамін В12. В організмі (переважно в печінці) перетворюється в метилкобаламін і 5-дезоксиаденозилкобаламін. Метилкобаламін бере участь в реакції перетворення гомоцистеїну в метіонін і S-аденозилметионин - ключові реакції метаболізму піримідинових та пуринових підстав (а, отже, ДНК і РНК). При недостатності вітаміну в даній реакції його може заміщати метілтетрагідрофоліевая кислота, при цьому порушуються фоліевопотребние реакції метаболізму. 5-дезоксиаденозилкобаламін служить кофактором при ізомеризації L--КоА в сукцинил-КоА - важливою реакції метаболізму вуглеводів і ліпідів. Дефіцит вітаміну В12 призводить до порушення проліферації бистроделящіхся клітин кровотворної тканини і епітелію, а також до порушення утворення мієлінової оболонки нейронів.
Фармакокінетика
Зв'язок з білками плазми - 90%. Cmax після п / к і в / м введення досягається через 1 год. У крові ціанокобаламін зв'язується з транскобаламіном I і II, які транспортують його в тканини. Депонується переважно в печінці.
З печінки виводиться з жовчю в кишечник і знову всмоктується в кров. T1 / 2 в печінці - 500 днів. Виводиться при нормальній функції нирок - 7-10% нирками, близько 50% - з каловими масами; при зниженій функції нирок - 0-7% нирками, 70-100% - з каловими масами. Проникає через плацентарний бар'єр, у грудне молоко.
Показання до застосування
- хронічні анемії, що протікають з дефіцитом ціанокобаламіну (хвороба Аддісона-Бірмера, аліментарна макроцитарная анемія), а також в комплексному лікуванні залізодефіцитної, постгеморагічної і апластичної анемій, анемій, викликаних токсичними речовинами та / або лікарськими засобами;
- захворювання нервової системи: поліневрити, радикуліти, каузалгіі і невралгії (в т.ч. неврит трійчастого нерва), бічний аміотрофічний склероз, травми периферичних нервів, фунікулярний миелоз, дитячий церебральний параліч, хвороба Дауна;
- шкірні захворювання (псоріаз, фотодерматоз, герпетиформний дерматит, атопічний дерматит);
- хронічний гепатит, цироз печінки, печінкова недостатність;
- гостра променева хвороба.
З профілактичною метою - при призначенні бігуанідів, парааміносаліцилової кислоти, аскорбінової кислоти у високих дозах, патології шлунка і кишечника з порушенням всмоктування ціанокобаламіну (резекція частини шлунка, тонкої кишки, хвороба Крона, целіакія, синдром мальабсорбції, спру).
режим дозування
Дорослі. П / к при анемії Аддісона-Бірмера - 100-200 мкг / добу через день; при фуникулярном мієлозі, макроцитарних анеміях з порушенням функції нервової системи - 400-500 мкг / добу в перший тиждень - щодня, потім з інтервалами між введеннями до 5-7 днів (одночасно призначають фолієву кислоту); в період ремісії підтримуюча доза 100 мкг / сут 2 рази в місяць, при наявності неврологічних явищ - 200-400 мкг 2-4 рази на місяць.
При гострої постгеморагічної і залізодефіцитної анемії - 30-100 мкг 2-3 рази на тиждень, при апластичної анемії - 100 мкг до настання клініко-гематологічного поліпшення.
При захворюваннях центральної і периферичної нервової системи, неврологічних захворюваннях з больовим синдромом вводять в зростаючих дозах - по 200-500 мкг / добу до купірування больового синдрому, потім по 100 мкг / добу протягом 2 тижнів. При травматичних ураженнях периферичної нервової системи - 200-400 мкг через день протягом 40-45 днів.
При гепатитах і цирозах печінки - по 30-60 мкг / добу або 100 мкг через день протягом 25-40 днів.
При гострої променевої хвороби, діабетичної невропатії - 60-100 мкг щодня протягом 20-30 днів.
При фуникулярном мієлозі, бічному аміотрофічному склерозі, розсіяному склерозі - інтралюмбально по 15-30 мкг, і при кожній наступній ін'єкції дозу збільшують (50, 100, 150, 200 мкг). Інтралюмбально ін'єкції роблять кожні 3 дні, всього на курс необхідно 8-10 ін'єкцій. У період ремісії при відсутності проявів фуникулярного миелоза для підтримуючої терапії призначають по 100 мкг двічі на місяць, при наявності неврологічної симптоматики - 200-400 мкг 2-4 рази протягом місяця.
Для усунення дефіциту цианокобаламина вводять в / м або в / в: для лікування по 1 мг щодня протягом 1-2 тижнів, підтримуюча доза 1-2 мг від 1 разу на тиждень до 1 разу на місяць; для профілактики - 1 мг 1 раз на місяць. Тривалість лікування встановлюється індивідуально.
Діти. Вводять п / к в дозі 1 мкг / кг, максимальна добова доза - 100 мкг. При аліментарній анемії і анеміях у недоношених дітей - п / к 30 мкг в день щодня протягом 15 днів, при апластичної анемії - 100 мкг до настання клініко-гематологічного поліпшення.
При дистрофічних станах після захворювань, хвороби Дауна та дитячому церебральному паралічі - підшкірно 15-30 мкг через день.
При гепатитах і цирозах печінки водять 30-60 мкг / добу або 100 мкг через день протягом 25-40 днів.
Дози і режим застосування залежать від патології і коливаються в межах від 30 мкг до 100 мкг / сут. Лікарську форму 500 мкг / мл трохи застосовують дітям віком до 3 років.
Побічна дія
Гематологічні порушення: гіперкоагуляція.
З боку центральної нервової системи: рідко - стан збудження, головний біль, запаморочення.
З боку серцево-судинної системи: рідко - кардіалгія, тахікардія.
Алергічні реакції: рідко - кропив'янка, висип, свербіж, анафілактичний шок, набряк Квінке.
Місцеві реакції: біль, рідко - ущільнення і некроз в місці ін'єкції.
Інші: акне, бульозний висип, екзема, набряки, нудота, пітливість, слабкість, лихоманка, діарея, червоне забарвлення сечі (за рахунок екскреції вітаміну В12), при застосуванні в високих дозах - гіперкоагуляція, порушення пуринового обміну.
Протипоказання до застосування
- вагітність (є окремі вказівки про можливе тератогенну дію вітамінів групи В у високих дозах), період лактації;
- дитячий вік до 3 років для даної лікарської форми;
- Хвороба Лебера, нікотинова амбліопія (підсилює ризик нейродегенератівного ураження зорового нерва);
- стенокардія напруги ФКШ;
- доброякісні та злоякісні новоутворення (за винятком випадків, що супроводжуються мегалобластної анемією і дефіцитом вітаміну В12);
- схильність до утворення тромбів.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказаний при вагітності (є окремі вказівки про можливе тератогенну дію вітамінів групи В у високих дозах). Застосовують з обережністю, під наглядом лікаря, враховуючи співвідношення користь / ризик.
Ціанокобаламін виділяється з грудним молоком.
Застосування у літніх пацієнтів
Застосування у дітей
Протипоказаний в дитячому віці до 3 років для даної лікарської форми. Препарат може застосовуватися у дітей віком старше 3 років.
особливі вказівки
Дефіцит ціанокобаламіну повинен бути підтверджений діагностично до призначення лікарського засобу, оскільки він може маскувати нестача фолієвої кислоти.
При лікуванні цианокобаламином необхідно систематично проводити контроль клітинного складу і згортання крові: на 5-8 день лікування визначається число ретикулоцитів, концентрація заліза. Кількість еритроцитів, гемоглобіну і кольоровий показник необхідно контролювати протягом 1 місяця 1-2 рази на тиждень, а далі - 2-4 рази на місяць. Ремісія досягається при підвищенні кількості еритроцитів до 4-4.5 млн / мкл, при досягненні нормальних розмірів еритроцитів, зникненні Анізія і пойкілоцитозу, нормалізації числа ретикулоцитів після ретикулоцитарного кризу. Після досягнення гематологічної ремісії контроль периферичної крові проводиться не рідше 1 разу на 4-6 місяців. При тенденції до розвитку лейко- та еритроцитозу дозу препарату необхідно зменшити або тимчасово припинити лікування препаратом.
Дотримуватися обережності у осіб, схильних до тромбоутворення, зі стенокардією (дози повинні бути зменшені, не більше 100 мкг на ін'єкцію).
У випадках появи побічних реакцій застосування ціанокобаламіну тимчасово припиняють або скасовують. При необхідності лікування відновлюють, починаючи з малих доз - 50 мкг.
У кожній ампулі даного лікарського засобу міститься 3.5 мг натрію у вигляді солей. Це слід враховувати пацієнтам, які контролюють споживання солей натрію.
Використання в педіатрії.
Препарат може застосовуватися у дітей віком старше 3 років.
Вплив на здатність керувати автотранспортом і складними механізмами
Під час лікування необхідно утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Передозування
При застосуванні цианокобаламина в терапевтичних дозах не повідомлялося.
При передозуванні можливі: набряк легенів, застійна серцева недостатність, тромбоз периферичних судин, кропив'янка, рідше - анафілактичний шок. Лікування симптоматичне.
лікарська взаємодія
Фармацевтично несумісний з аскорбіновою кислотою, солями важких металів (інактивація ціанокобаламіну), тіаміну бромідом, пиридоксином, рибофлавіном (тому що міститься в молекулі ціанокобаламіну іон кобальту руйнує ін. Вітаміни).
Аміноглікозиди, поліміксин, тетрациклін, саліцилати, протиепілептичні лікарські засоби, колхіцин, препарати калію знижують абсорбцію.
Ціанокобаламін посилює розвиток алергічних реакцій, викликаних тіаміном.
Хлорамфенікол знижує гемопоетичних відповідь.
Не можна поєднувати з лекарствннимі засобами, що підвищують згортання крові.
Цітамен - при одночасному застосуванні знижується ефект цітамена.
Оральні контрацептиви - знижують концентрацію ціанокобаламіну в крові. Антиметаболіти і більшість антибіотиків змінюють результати мікробіологічних досліджень цианокобаламина.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.