Фармакологічна дія
Активна речовина лікарського засобу «Верапаміл - МІК» - верапамілу гідрохлорид.
Верапаміл - селективний блокатор кальцієвих каналів I класу. Надає антиаритмічну, антиангінальну та гіпотензивну дію. Діючи з внутрішньої сторони клітинної мембрани, блокує кальцієві канали і знижує трансмембранний кальцієвий струм. Взаємодія з каналом визначається ступенем деполяризаціїмембрани: більш ефективно блокує відкриті кальцієві канали деполяризованої мембрани. У меншій мірі впливає на закриті канали поляризованої мембрани, перешкоджаючи їх активації. Незначно впливає на натрієві канали і альфа - адренорецептори.
Антиаритмічна дія верапамілу пов'язано зі зменшенням скоротливості, частоти водія ритму синусового вузла і швидкості проведення в АВ вузлі. В результаті синусовий ритм відновлюється і / або ЧСС нормалізується в залежності від типу аритмії. Особливо ефективний при надшлуночкової аритмії.
Гіпотензивну дію верапамілу обумовлено зниженням опору периферичних судин без збільшення частоти серцевих скорочень як рефлекторної відповіді. Верапаміл розслабляє гладкі м'язи (в більшій мірі артеріол, ніж вен), знижує ОПСС, зменшує постнавантаження. АТ починає знижуватися безпосередньо в перший день лікування і цей ефект зберігається при тривалій терапії.
Антиангінальний ефект пов'язаний з прямою дією на міокард і впливом на периферичнугемодинаміку (зниження тонусу периферичних артерій, ОПСС). Верапаміл підвищує перфузію міокарда, зменшує диспропорцію між потребою і постачанням серця киснем, сприяє регресу гіпертрофії лівого шлуночка. Попереджає розвиток і усуває спазм коронарних артерій при варіантної стенокардії. У пацієнтів з неос-ложненіем гіпертрофічною кардіоміопатією покращує відтік крові з шлуночків.
Крім того, верапаміл зменшує частоту і вираженість головного болю судинного генезу. Пригнічує нервово-м'язову передачу при псевдогіпертрофічна міопатії Дюшенна.
Фармакокінетика
Після прийому всередину всмоктується більше 90% дози, біодоступність становить 20-35% внаслідок метаболізму при первинному проходженні через печінку. Зв'язування з білками плазми крові - 90%. Пік Cmax в плазмі крові виявляється через 1-3 год. Основним метаболітом є норверапаміл, який володіє 20% гіпотензивної активності верапамілу, 11 інших метаболітів визначаються в невеликій кількості. T1 / 2 при прийомі внутрішньо одноразової дози становить 2.8-7.4 ч, при прийомі повторних доз - 4.5-12 ч (у зв'язку з насиченням ферментних систем печінки і підвищенням концентрації верапамілу в плазмі крові).
Проникає в грудне молоко, проходить через плаценту.
Виводиться переважно нирками і 9-16% через кишечник.
Показання до застосування
- профілактика нападів стенокардії (в тому числі і стенокардії Принцметала);
- лікування і профілактика надшлуночкових аритмій (пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь, тріпотіння передсердь, екстрасистолія);
- артеріальна гіпертонія.
режим дозування
Верапаміл - МІК приймають всередину під час або відразу після їжі, запиваючи достатньою кількістю води.
Для профілактики нападів стенокардії, аритмії - по 80-120 мг 3 рази на добу, на тлі порушення функції печінки, в літньому віці - по 40 мг 3 рази на добу.
При артеріальній гіпертензії - по 80 мг 3 рази на добу, при необхідності дозу збільшують до 360 мг на добу. Пацієнтам похилого віку або маленького зросту - по 40 мг 3 рази на добу; 6-14 років - 80-360 мг на добу в 3-4 прийоми.
Максимальна добова доза дорослим при прийомі всередину - 480 мг на добу.
Для пацієнтів з вираженими порушеннями функції печінки добова доза не повинна перевищувати 120 мг.
Дітям до 6 років призначення капсул не рекомендовано.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи:
- при застосуванні в високих дозах, особливо у схильних пацієнтів, можливі виражена брадикардія, АВ - блокада II або III ступеня, артеріальна гіпотензія, розвиток або посилення симптомів серцевої недостатності;
З боку ЦНС і периферичної нервової системи:
- головний біль, запаморочення, сонливість, підвищена стомлюваність, нервозність, парестезії, тремор і екстрапірамідний синдром;
М'язи і сполучна тканина:
- м'язова слабкість, біль у м'язах і суглобах.
З боку травної системи:
- запори, рідко - нудота. Описано транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ в плазмі крові, в окремих випадках - гіперплазія ясен, повністю оборотна після відміни лікарського засобу;
- шкірний висип, кропив'янка, свербіж шкіри; рідко - ангіоневротичний набряк, синдром Стівена - Джонсона;
- гіперемія шкіри обличчя;
- у літніх людей при тривалій терапії - гінекомастія, повністю оборотна після відміни Верапамілу - МІК;
- рідко розвивається імпотенція (еректильна дисфункція), описані окремі випадки галактореи.
Протипоказання до застосування
Протипоказаннями до застосування Верапамілу - МІК є: виражена брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, атріовентрикулярна блокада II-III ступеня, синдром WPW, артеріальна гіпотензія, хронічна серцева недостатність II Б-III стадії, гостра серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда, що супроводжується брадикардією, гіпотензією , ле-вожелудочковой недостатністю, кардіогенний шок, порфірія, спільне вживання грейпфрутового соку, підвищена чутливість до верапамілу, дитячий вік до 6 років.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування Верапамілу - МІК при вагітності можливо тільки в тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
При необхідності застосування в період лактації (грудного вигодовування) слід враховувати, що верапаміл може виділятися з грудним молоком.
особливі вказівки
З обережністю призначають пацієнтам з гіпертрофічною кардіоміопатією ускладненою обструкцією лівого шлуночка, пароксизмальної нічний задишкою або отропное, при гострому інфаркті міокарда, AV блокаді I ступеня. При призначенні пацієнтам з вираженим порушенням функції печінки і нервово-м'язової передачі (міопатія Дюшенна) необхідний постійний лікарський контроль і, можливо, зменшення дози.
Дотримуватися обережності при спільному прийомі з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (симвастатин, аторвастатин або ловастатин).
Терапія верапамілом у цих пацієнтів повинна бути почата з мінімальної дози з поступовим підвищенням. Якщо верапаміл призначається пацієнтові, вже отримує інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, необхідний моніторинг рівня холестерину і корекція дози гиполипидемического кошти.
У хворих на міастенію верапаміл може збільшити м'язову слабкість.
Верапаміл не видаляється під час гемодіалізу.
Лікарський засіб містить лактозу і має призначатися з обережністю пацієнтам з рідкісною вродженою непереносимістю галактози, дефіцитом Lapp лактази або малабсорбції глюкози-галактози.
Вплив на можливість керування автомобілем, роботу з технікою
З обережністю призначають препарат під час роботи водіям транспортних засобів і людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги (можливо зниження швидкості реакції).
Передозування
Симптоми: зниження артеріального тиску (іноді до такого рівня, що артеріальний тиск не визначається), симптоми шоку, втрата свідомості, АВ - блокада I і II ступеня, повна АВ-блокада, асистолія, брадикардія, яка веде до АВ-блокаді, синдром слабкості синусового вузла, гіперглікемія, ступор і метаболічний ацидоз. У разі передозування можливий летальний результат.
Лікування: показано проведення заходів, спрямованих на виведення препарату з організму. Слід викликати блювоту, промити шлунок і кишечник в поєднанні з ендоскопічним обстеженням, призначити проносні, блювотні засоби.
Як специфічний антидот вводять 10-30 мл 10% розчину кальцію глюконату в вигляді в / в вливання; при необхідності вводять повторно або у вигляді повільної крапельної інфузії (5 ммоль / год).
У разі AV блокади, синусової брадикардії показане введення атропіну, ізопреналіну або орципреналіну.
При гіпотензії вводять плазмозамещающие розчини, допамін, норепі-Нефрин.
У разі стійких ознак недостатності міокарда вводять допамін, добутамін, при необхідності додатково вводять розчин кальцію глюконату.
лікарська взаємодія
In vitro метаболічні дослідження показали, що верапаміл метаболізується цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 і CYP2C18. Показано, що верапаміл є інгібітором ферментів CYP3A4 і Р-гликопротеида (P-gp). Є інформація про клінічно значущих взаємодіях з інгібіторами CYP3A4, що призводило до підвищення рівня верапамілу в плазмі крові, в той час як індуктори CYP3A4 викликали зниження плазмових рівнів верапамілу гідрохлориду, тому пацієнти повинні перебувати під наглядом через ризик лікарських взаємодій.
Протипоказаний одночасний прийом верапамілу і наступних засобів:
- дантролен: призначення миорелаксанта дантролена внутрішньовенно і верапамілу потенційно небезпечно (може викликати фатальну фібриляцію шлуночків);
- бета-блокатори не повинні призначатися внутрішньовенно пацієнтам, які отримують верапаміл.
Інші взаємодії верапамілу:
Ацетилсаліцилова кислота: при сумісному прийомі з верапамілом збільшений ризик кровотечі.
Алкоголь: спільний прийом з верапамілом призводить до підвищення концентрації алкоголю в крові і уповільнення його елімінації.
Альфа-блокатори: верапаміл може збільшити плазмові концентрації празозину та теразозину, що може викликати додатковий гіпотензивний ефект.
Антиаритмічні засоби: верапаміл може трохи зменшити плазмовий кліренс флекаинида, а флекаинид не впливає на кліренс верапамілу. Дизопірамід і флекаїнід не слід призначати протягом 48 год до або 24 год після застосування верапамілу (сумація негативного інотропного ефекту, аж до летального результату). Верапаміл може збільшити плазмові концентрації хінідину. У хворих з гіпертрофічною кардіоміопатією може розвинутися набряк легенів. Комбінація верапамілу і антиаритмічних засобів може привести до додаткових серцево-судинним ефектам (наприклад, АВ-блокада, брадикардія, гіпотензія, серцева недостатність).
Антиконвульсанти: верапаміл може збільшити плазмові концентрації карбамазепіну, що призведе до появи побічних ефектів, таких як диплопія, головний біль, атаксія або запаморочення. Верапаміл може також збільшити плазмові концентрації фенітоїну.
Антидепресанти: верапаміл може збільшити плазмові концентрації іміпраміну.
Гіпоглікемічнізасоби: верапаміл може збільшити плазмові концентрації глібенкламіду.
Гіпотензивні засоби, сечогінні засоби, судинорозширювальні засоби: потенцирование гіпотензивного ефекту.
Антибактеріальні засоби: рифампіцин може зменшити плазмові концентрації верапамілу, що може викликати зниження артеріального тиску. Кетоконазол, еритроміцин і телітроміцин можуть збільшити плазмові концентрації верапамілу.
Протипухлинні засоби: верапаміл може збільшити плазмові концентрації доксорубіцину.
Барбітурати: фенобарбітал може зменшити плазмові концентрації верапамілу.
Бензодіазепіни та інші транквілізатори: верапаміл може збільшити плазмові концентрації буспірону і мідазоламу.
Бета-блокатори: верапаміл може збільшити плазмові концентрації метопрололу і пропранололу, що може привести до додаткових серцево-судинних ефектів (наприклад, АВ-блокада, брадикардія, гіпотензія, серцева недостатність). Після припинення терапії бета-блокаторами і призначенням верапамілу необхідно зробити перерву. Якщо необхідний спільний прийом верапамілу і бета-блокаторів або серцевихглікозидів, пацієнт потребує лікарського нагляду і його доцільно госпіталізувати.
Кардіальні глікозиди: верапаміл може збільшити плазмові концентрації дигитоксина і дигоксину. Верапаміл збільшує плазмову концентрацію дигоксину, що збільшує ймовірність дигиталисной інтоксикації. Плазмова концентрація серцевихглікозидів повинна моніторувати і, в разі необхідності, доза глікозиду повинна бути зменшена.
Колхицин: колхіцин є субстратом і для CYP3A і для Р-гликопротеида (P-gp). Верапаміл інгібує CYP3A і P-gp. У разі спільного прийому верапамілу і колхіцину гальмування P-gp та / або CYP3 Aверапамілом може привести до збільшення концентрації колхіцину. Спільний прийом верапамілу і колхіцину не рекомендується.
Антагоністи Н2-рецепторів: циметидин може збільшити плазмові концентрації верапамілу.
Противірусні засоби. деякі з противірусних засобів, такі як ритонавір, можуть збільшити плазмову концентрацію верапамілу. Необхідно дотримуватися обережності, може знадобитися зменшення дози верапамілу.
Імунодепресанти: верапаміл може збільшити плазмові концентрації циклоспорину, еверолімусу, сиролімусу і такролімусу.
Інгаляційні анестетики: при спільному застосуванні можливі додаткові серцево-судинні ефекти (наприклад, АВ-блокада, браді-кардіо, гіпотензія, серцева недостатність). Необхідне спостереження за пацієнтом.
Гіполіпідемічні засоби: дотримуватися обережності при спільному прийомі з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (симвастатин, аторвастатин або ловастатин). Терапія верапаміл му у цих пацієнтів повинна бути почата з мінімальної дози з поступовим підвищенням. Якщо верапаміл призначається пацієнтові, вже отримує інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, необхідний моніторинг рівня холестерину і корекція дози гиполипидемического кошти (можливо буде потрібно зменшення дози статинів). Аторвастатин може збільшити плазмову концентрацію верапамілу. Існує велика ймовірність того, що верапаміл вплине на фармакокінетику аторвастатину, також як і на фармакокінетику симвастатину або ловастатину. Слід дотримуватися обережності при спільному прийомі аторвастатину і верапамілу. Флувастатин, правастатин і розувастатин не метаболізується CYP3A4, і взаємодія з верапамілом менш імовірно.
Літій: при сумісному прийомі з верапамілом плазмові концентрації літію можуть бути зменшені. Однак, може підвищуватися чутливість до літію, що небезпечно проявом нейротоксичности. Літій може збільшити нервово-м'язовий блок під час анестезії, і, отже, верапаміл з літієм можуть потенціювати ефект нервово-м'язового блокування.
Нервово-м'язові блокують агенти, які використовуються в анестезії: ефекти можуть потенціюватись.
Агоністи серотонінових рецепторів: верапаміл може збільшити плазмові концентрації алмотріптана.
Теофілін: верапаміл може збільшити плазмові концентрації теофіліну.
Урикозурические кошти: сульфінпіразоном можуть зменшити плазмові концентрації верапамілу, що може привести до зниження гіпотензивного ефекту верапамілу.
Інші засоби: сік грейпфрута може збільшити плазмові концентрації верапамілу. Препарати звіробою звичайного знижують AUC R- і S-ізомери верапамілу і відповідно Cmax.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.