Лікарська форма:
розчин для ін'єкцій
В одному шприці міститься:
Активна речовина. беміпарин натрію (НМГ натрієва сіль) - 2500 МО антифактора-Xa;
Допоміжні речовини. вода для ін'єкцій до 0,2 мл.
Опис. прозорий безбарвний або світло-жовтий розчин.
Фармакотерапевтична група:
антикоагулянтну засіб прямої дії.
Код ATX В01АВ12.
Характеристика. Беміпарин натрію (НМГ натрієву сіль) - діюча речовина Цібора ® 2500 - отримують шляхом деполімеризації гепарину-натрію, що виділяється з слизової оболонки кишечника свиней.
Молекулярно-масовий розподіл беміпарину наступне:
Античинника-Ха активність беміпарину становить 80-120 ME / мг, а античинника-IIа активність становить 5-20 ME / мг в перерахунку на суху речовину. Співвідношення активностей «античинника-Ха / античинника-IIa» приблизно дорівнює 8.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка
Беміпарин натрію є антикоагулянтом прямої дії і відноситься до групи низькомолекулярних гепаринів. Зниження згортання крові під впливом беміпарину пов'язано з тим, що він підсилює гальмівну дію антитромбіну III на ряд факторів згортання крові (Ха і в меншій мірі на IIа).
Фармакокінетика
Абсорбція та елімінація препарату описуються лінійною кінетикою 1-го порядку.
Абсорбція. після підшкірного введення беміпарин натрію швидко всмоктується, біодоступність становить 96%. Максимальна античинника-Ха активність в плазмі крові при введенні препарату в профілактичних дозах - 2500 ME і 3500 ME - досягається через 2-3 ч з піками активності порядку 0,34 ± 0,08 і 0,45 ± 0,07 ME античинника-Ха / мл, відповідно. Античинника-IIa активність при введенні препарату у вищезазначених дозах не виявляється. Максимальна античинника-Ха активність в плазмі при введенні препарату в терапевтичних дозах - 5000, 7500, 10000 і 12500 ME - досягається через 3-4 ч з піками активності порядку 0,54 ± 0,06, 1,22 ± 0,27, 1 , 42 ± 0,19 і 2,03 ± 0,25 ME античинника-Ха / мл, відповідно. Античинника-IIa активність порядку 0,01 МО / мл була виявлена при введенні препарату в наступних дозах: 7500, 10000 і 12500 ME.
Елімінація. при введенні беміпарину в дозі 2500-12500 ME період напіввиведення становить близько 5-6 год, тому препарат призначають 1 раз на добу.
В даний час даних, що описують здатність беміпарину зв'язуватись з білками плазми, його метаболізм і виведення у людини, немає.
Показання до застосування:
- Профілактика тромбоемболії у пацієнтів при загальнохірургічних втручаннях і ортопедичних операціях;
- профілактика тромбоемболії у пацієнтів з високим або помірним ризиком тромбоутворення (без хірургічного втручання);
- вторинна профілактика рецидивів венозної тромбоемболії у пацієнтів з тромбозом глибоких вен і минущими факторами ризику;
- профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу при проведенні гемодіалізу.
Протипоказання:
- Підвищена чутливість до беміпарину, гепарину або продуктів переробки органів свиней;
- підтверджена тромбоцитопенія або підозра на тромбоцитопенію, імунологічно обумовлену гепарином, в анамнезі;
- активні кровотечі і порушення згортання крові;
- тяжкі порушення функції печінки і підшлункової залози;
- травми або оперативні втручання в області центральної нервової системи, органів зору і слуху;
- синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові (ДВС) в рамках індукованої гепарином тромбоцитопенії;
- гострий бактеріальний ендокардит і затяжний ендокардит;
- органічні порушення з підвищеним ризиком кровотеч (активна виразкова хвороба, геморагічний інсульт, церебральна аневризма або церебральна неоплазія);
- дитячий вік.
- печінкова або ниркова недостатність;
- неконтрольована артеріальна гіпертензія;
- виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі;
- мочекам'яна хвороба;
- захворювання райдужної оболонки і сітківки;
- при проведенні спинномозкової або епідуральної анестезії та / або люмбальної пункції.
Застосування при вагітності та лактації
У зв'язку з відсутністю достовірних клінічних даних, що підтверджують безпеку застосування препарату при вагітності, застосовувати Цибор ® 2500 при вагітності слід тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.
Невідомо, чи виділяється препарат з грудним молоком, тому при необхідності застосування Цібора ® 2500 в період лактації, грудне вигодовування на період прийому препарату слід припинити.
Спосіб застосування та дози:
Препарат призначений для підшкірного введення.
Загальнохірургічні втручання з помірним ризиком венозної тромбоемболії
У день хірургічного втручання вводять 2500 ME античинника-Ха за 2 години до початку або через 6 годин після операції. У наступні дні вводять по 2500 ME античинника-Ха кожні 24 год.
Ортопедичні операції з високим ризиком венозної тромбоемболії
У день хірургічного втручання вводять 3500 ME античинника-Ха за 2 години до початку або через 6 годин після операції. У наступні дні вводять по 3500 ME античинника-Ха кожні 24 години. Для виконання даного режиму дозування необхідно використовувати препарат Цибор ® 3500.
Профілактичне лікування необхідно проводити за призначенням лікаря протягом не менше 7-10-и днів після хірургічного втручання до моменту зниження ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень або до повної мобілізації пацієнта.
Профілактика тромбоемболії у пацієнтів без хірургічного втручання
Рекомендована добова доза беміпарину - 2500 або 3500 МО, в залежності від ступеня ризику розвитку тромбоемболії.
Профілактичне лікування необхідно проводити за призначенням лікаря протягом періоду ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень або до повної мобілізації пацієнта.
Вторинна профілактика рецидивів венозної тромбоемболії у пацієнтів з тромбозом глибоких вен і минущими факторами ризику
Беміпарин натрію можна вводити в добовій дозі 3500 МО пацієнтам, які отримують лікування антикоагулянтами проти тромбозу глибоких вен з легеневою емболією або без неї, як терапевтичної альтернативи лікуванню пероральними антикоагулянтами або ж в тих випадках, коли останні протипоказані.
Тривалість курсу лікування - не більше 3-х місяців.
Профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу при проведенні гемодіалізу
У пацієнтів, які перебувають на повторному гемодіалізі з тривалістю сеансів не більше 4 годин, за умови відсутності ризику кровотеч, профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу в процесі гемодіалізу досягається шляхом введення одноразової дози у формі болюсної ін'єкції препарату в артеріальне русло на початку сеансу діалізу. Одноразова доза для пацієнтів з масою тіла менше 60 кг становить 2500 ME, для пацієнтів з масою тіла понад 60 кг - 3500 ME.
Корекція доз для літніх пацієнтів не потрібно.
Даних, що дозволяють дати рекомендації по корекції доз беміпарину для пацієнтів з порушенням функції печінки і нирок, немає.
Спосіб застосування (техніка проведення підшкірної ін'єкції)
Шприци готові для безпосереднього застосування і не вимагають стерилізації. Препарат вводять в подкожножировой шар передньо області живота або заднебоковой області попереку (талії), поперемінно з правої і з лівої сторони. Голку вводять на всю глибину перпендикулярно (вертикально), а не під кутом, в складку шкіри, що формується великим і вказівним пальцями. Складку шкіри не розправляють, утримуючи її до завершення ін'єкції. Місце ін'єкції не розтирати!
Побічна дія:
Найбільш часто повідомляє побічним ефектом є гематома і / або екхімоз в місці ін'єкції (приблизно у 15% пацієнтів).
Тривала терапія гепарином може призводити до розвитку остеопорозу. Частота побічних ефектів при призначенні беміпарину-натрію відповідає такій, що повідомляється для інших низькомолекулярних гепаринів, і наводиться нижче:
Дуже часті (> 1/10): екхімоз в місці ін'єкції.
Часті (> 1/100, <1/10): гематома и боль в месте инъекции, кровотечение (в области кожи, слизистых оболочек, ран, желудочно-кишечного тракта, мочеполового тракта), легкое преходящее повышение уровня трансаминаз (ACT, АЛТ) и гамма-ГТ.
Нечасті (> 1/1000, <1/100): кожные аллергические реакции (крапивница, зуд), легкая преходящая тромбоцитопения I типа (см. Особые указания ).
рідкісні (<1/1000): анафилактические реакции (тошнота, рвота, лихорадка, одышка, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, крапивница, зуд), тяжелая тромбоцитопения II типа, некроз кожи в месте инъекции, эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции (см. Особые указания ).
Передозування:
Можливі прояви геморагічного синдрому.
Лікування. Незначні кровотечі рідко вимагають спеціального лікування, значні (з ризиком тромбозу) - можуть зажадати призначення протаміну сульфату (протаміну сульфат призводить до часткового зниження античинника-Ха активності беміпарину протягом 2 годин після внутрішньовенного введення в дозі 1,4 мг / 100 МО антіфактора- ха).
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
Беміпарин натрію не можна змішувати в одному контейнері з іншими препаратами для парентерального введення.
Не рекомендується одночасне призначення беміпарину з антагоністами вітаміну К та іншими антикоагулянтами, ацетилсаліциловою кислотою та іншими саліцилатами та нестероїдними протизапальними препаратами, тиклопідином, клопідогрелем та іншими інгібіторами агрегації тромбоцитів, системними глюкокортикостероїдами і декстраном в зв'язку з потенцированием фармакологічної дії беміпарину і підвищенням ризику виникнення кровотеч . У разі неминучості відповідної комбінованої терапії беміпарин натрію слід призначати під ретельним клінічним і лабораторним контролем.
Одночасне застосування лікарських препаратів, що підвищують концентрацію калію в сироватці, також необхідно здійснювати тільки під пильним медичним контролем.
Застосування беміпарину, як і інших препаратів гепарину, одночасно з нітрогліцерином для внутрішньовенного введення призводить до зниження ефективності антикоагулянту.
особливі вказівки
Беміпарин натрію не можна вводити внутрішньом'язово.
Щоб уникнути ризику розвитку гематом в період терапії препаратом Цибор ® 2500 не слід використовувати внутрішньом'язово шлях введення для інших лікарських препаратів.
Різні низькомолекулярні гепарини не завжди володіють еквівалентної активністю, тому для кожного препарату даного класу слід дотримуватися специфічного режиму дозування і способу застосування.
Беміпарин натрію, як і інші низькомолекулярні гепарини, може пригнічувати надпочечниковую секреціюальдостерону, що може призводити до гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом, хронічною нирковою недостатністю, що передує метаболічним ацидозом, підвищеною концентрацією калію в плазмі або у пацієнтів, які приймають калійзберігаючі препарати. Ризик розвитку гіперкаліємії підвищується пропорційно тривалості терапії, але така гіперкаліємія, як правило, оборотна. У пацієнтів групи ризику перед початком терапії препаратом Цибор ® 2500 необхідно визначати електроліти плазми та регулярно контролювати відповідні показники в процесі лікування, особливо, якщо тривалість терапії препаратом перевищує сім днів.
В окремих випадках після початку терапії гепарином спостерігається легка минуща тромбоцитопенія I типу (кількість тромбоцитів - 100000-150000 / мм 3), пов'язана з тимчасовою активацією тромбоцитів (див.
Побічна дія:
). Як правило, такий стан не викликає ускладнень і не вимагає припинення терапії препаратом Цибор ® 2500.
У рідкісних випадках при терапії гепарином спостерігається розвиток тяжкої імунної тромбоцитопенії II типу з кількістю тромбоцитів значно нижче 100000 / мм 3 (див.
Побічна дія:
). Така реакція звичайно виникає поміж 5 і 21-м днями терапії. У пацієнтів з гепариніндукованої тромбоцитопенией в анамнезі це ускладнення може розвинутися в більш ранні терміни.
Рекомендується проводити підрахунок тромбоцитів перед початком терапії препаратом Цибор ® 2500, в перший день терапії, далі - регулярно з 3-4-денними інтервалами і по закінченні терапії препаратом. У разі значного зниження числа тромбоцитів (від 30 до 50%), що сполучається з позитивними або невідомими результатами досліджень in vitro на наявність антитромбоцитарних антитіл в присутності беміпарину або інших низькомолекулярних гепаринів та / або гепаринів, необхідно негайно припинити терапію препаратом Цибор ® 2500 і призначити альтернативне лікування.
Як і при призначенні інших гепаринів, при призначенні беміпарину спостерігались випадки некрозу шкіри, іноді з попереднім почервонінням або болючими еритематозний плямами (див.
Побічна дія:
). У таких випадках терапію препаратом Цибор ® 2500 слід негайно припинити.
Профілактичне застосування гепарину в поєднанні з проведенням епідуральної або спинномозкової анестезії або люмбальної пункції може у рідких випадках може призводити до розвитку епідуральної або спинномозкової гематоми, внаслідок чого може розвинутися тривалий або стійкий параліч (див.
Побічна дія:
). Ризик розвитку гематоми підвищується при використанні епідурального або спинномозкового катетера для проведення анестезії, при супутньому застосуванні препаратів, що впливають на згортання крові, таких як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), інгібітори агрегації тромбоцитів або антикоагулянти (див. Взаємодія з іншими лікарськими препаратами), а також при травматичної або повторної пункції.
При прийнятті рішення про часовий інтервал часу між останнім введенням гепарину в профілактичній дозі і введенням або видаленням епідурального або спинномозкового катетера необхідно враховувати характеристику препарату і профіль пацієнта. Після видалення катетера наступну дозу беміпарину можна вводити не раніше, ніж через 4 год і тільки після завершення хірургічної процедури.
При прийнятті рішення про призначення терапії антикоагулянтами в контексті проведення епідуральної або спинномозкової анестезії необхідно дотримуватися виняткову обережність, включаючи частий контроль з метою виявлення ознак і симптомів неврологічних порушень, таких як болі в спині, порушення чутливості і моторики (оніміння і слабкість нижніх кінцівок), а також дисфункції кишечника і сечового міхура. Середній медичний персонал повинен бути навчений виявлення даних ознак і симптомів. Пацієнти повинні бути проінструктовані на предмет необхідності негайного інформування медсестер або лікарів при виникненні зазначених симптомів.
При підозрі на наявність епідуральної або спинномозкової гематоми необхідно термінове встановлення діагнозу з прийняттям терапевтичних заходів, аж до медуллярной декомпресії.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами і механізмами.
Форма випуску:
Розчин для ін'єкцій 2500 МО.
По 0,2 мл препарату в шприці HYPAK ® SCF ® з боросилікатного скла (тип I, Євр. Ф.) з номінальною місткістю 0,5 мл.
За 2 шприца в блістері (блістері). По 1, 5, 15 або 50 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.
Умови зберігання:
При температурі не вище 30 ° С. Чи не заморожувати!
Зберігати в недоступному для дітей місці!
Термін придатності:
2 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови та термін зберігання:
Власник Реєстраційного посвідчення
ЗАТ «Берлін-Фарма», Росія
Фірма виробник
«Рови Контракт Менюфекчерінг С.Л.», Іспанія
вул. Хуліан камарилья, 35
28037 Мадрид, Іспанія
Фірма-випусковий контроль
«Лабораторіос Фармасеутікос рови С.А.», Іспанія
вул. Хуліан камарилья, 35
28037 Мадрид, Іспанія
Фірма-дистриб'ютор
«Берлін-Хемі / Менаріні Фарма ГмбХ», Німеччина