Дихлоретан (етілендіхлорід, хлористий етилен), або скорочено ДХЕ (СН2Сl-СН2Сl) вперше був отриманий в 1795 р голландськими хіміками, звідси ця речовина стало відомо під назвою «голландської рідини».
Дихлоретан застосовують як органічний розчинник для приготування дегазуючих розчинів з хлористого сульфурил, діхлораміна Б і гексахлормеламін. Використовують для екстракції жирів, масел, смол, воску, парафінів і як вихідний продукт при синтезі деяких з'єднань; застосовуються також для хімічної чистки.
Фізико-хімічні властивості і токсичність. Хімічно чистий дихлоретан (ДХЕ) - безбарвна, прозора рідина з запахом, що нагадує хлороформ або етиловий спирт. Молекулярний вага 98,95. Питома вага 1,2 при 20 ° С. Температура кипіння + 83,7 ° С. Практично не розчиняється у воді, добре розчиняється в спирті, ефірі, ацетоні.
Пари ДХЕ в 3,5 рази важчий за повітря. Добре сорбируются тканинами одягу; найбільшою сорбційною ємністю володіє сукно. Дуже стійкий по відношенню до води, кислот і лугів. Гидролизируется лугами лише при високій температурі. Здатний всмоктуватися через неушкоджену шкіру. Гострі отруєння зустрічаються при вдиханні парів ДХЕ і при попаданні всередину в рідкому вигляді. При вдиханні парів ДХЕ в концентрації до 0,1 мг / л виникають, як правило, легкі отруєння. ДХЕ в концентраціях 0,3 - 0,6 мг / л при тривалому вдиханні (кілька годин) може викликати отруєння середнього та тяжкого ступеня. Смертельна доза ДХЕ для людини при отруєнні через рот становить 10-50 мл.
Механізм токсичної дії. Потрапивши у внутрішні середовища організму, ДХЕ досить швидко зникає з крові, накопичується в печінці і тканинах, багатих ліпідами. Однак тут ДХЕ не утворює стабільних депо і протягом декількох днів зникає з організму.
Метаболізм ДХЕ проходить головним чином в печінці, а також в нирках, селезінці, печінці, епітелії шлунково-кишкового тракту, шкіри.
В жировій тканині ДХЕ не метаболізується. У перетворенні ДХЕ беруть участь переважно такі ензими, як цитохром-Р-450-залежні оксидази змішаної функції і глутатіон-S-трансферази.
Підсумовуючи дані отримані в останні роки, можна говорити про два основні ефекти біологічної дії ДХЕ: неелектролітном і цитотоксичному. З цілої молекулою отрути пов'язані неспецифічні, так звані неелектролітние ефекти - пригнічення функцій ЦНС (оглушення, кома).
Найбільш важливим, провідним представляється другий механізм - утворення в процесі біотрансформації продуктів більш токсичних, ніж вихідна речовина. Цими продуктами є I-хлоретанол-2 (ХЕ), хлорацетальдегід (хаа) і монохлороцтова кислота (МХУ), які приблизно в 10 разів більш токсична дихлоретан.
Найтоксичнішим із зазначених є хлорацетальдегід, що володіє вираженими алкилирующими властивостями. Перший етап біотрансформації ДХЕ - дехлорирование - відбувається за участю неспецифічної оксидазної системи мікросом (оксидаз змішаної функції - ферментів з сімейства гем-містять протеїнів). Для реалізації свого токсичної дії хлоретанол повинен розщеплюватися до хлорацетальдегіда.
Взаємодія хаа і МХУ з сульфгідрильними групами відновленого глютатіону є основним природним шляхом детоксикації зазначених сполук. При цьому утворюються малотоксичні речовини (меркаптурової кислоти, карбоксіметілцістеін і інші, котрі виділяються з сечею).
Клініка отруєння дихлоретаном. Клінічна картина отруєння ДХЕ в залежності від шляхів надходження його в організм має деякі особливості.
При інгаляційних отруєннях у важких випадках виділяють кілька періодів: початковий, відносного благополуччя, ураження печінки та нирок, відновлення і наслідків.
I. Початковий період обумовлений наркотичною дією отрути, вираженість якого визначається концентрацією ДХЕ і временим перебування людини в загазованому приміщенні. На початку постраждалі відчувають своєрідний запах і солодкуватий присмак у роті, одночасно можуть відзначатися явища подразнення дихальних шляхів (кашель, чхання) і слизових оболонок очей. Наркотична дія отрути в легких випадках проявляється у вигляді астенічного синдрому (головний біль, загальна слабкість, запаморочення), стану, що нагадує сп'яніння; нерідко виникає нудота і блювота; в більш важких випадках - спостерігається дезорієнтація, агресивність, невмотивовані дії, сопор і кома.
При легких інтоксикаціях астенічний і гастроінтестинальний синдроми тривають протягом 3-7 діб. На 2 або 3 добу можна виявити незначні зміни, що вказують на ураження печінки і нирок без істотних порушень їх функції (нефропатія та гепатопатія I ступеня).
При важких отруєннях в фазі наркотичної дії отрути спостерігається кома. При вкрай важких інтоксикаціях кома супроводжується розвитком гострої серцево-судинної недостатності, паралічем дихального центру. В окремих випадках через 1-8 годин свідомість поступово прояснюється, поліпшується кровообіг. Настає період відносного благополуччя (або тимчасового поліпшення). Однак, вже до кінця 1 доби стан знову погіршується - з'являються нудота, блювота (нерідко неприборкана і з кров'ю), пронос, болі в животі, підвищується температура.
Серцево-судинна недостатність по суті є відображенням інтоксикаційного шоку, погано піддається терапії і є головною причиною смертельного результату в цьому періоді.
При невеликій концентрації отрути в повітрі і значною експозиції може розвинутися клініка важкої інтоксикації без попереднього наркотичного ефекту. В цьому випадку діагноз інтоксикації часто буває помилковим, тому що не виявляються причинно-наслідкові зв'язки (перші симптоми інтоксикації настають через 8-24 години, а іноді і більше після контакту з отрутою).
Прояв отруєння часто трактується як харчова токсикоінфекція, гострий гастроентерит, ниркова колька, апендицит, грип, холецистопанкреатит, внутрішня кровотеча і ін. У деяких хворих на 2 або 3 доби поряд з домішкою крові в блювотних масах і калі з'являються симптоми ураження печінки, болю в правому підребер'ї, пожовтіння (можуть зустрічатися і безжовтушні форми гепатиту), знебарвлення стільця, збільшення розмірів печінки, ураження нирок (спрага, болю в попереку і животі, одутлість особи, зменшення або повне припинення сечовиділення). Максимум проявів нирково-печінкової недостатності доводиться на кінець 1-й, початок 2-го тижня отруєння. При цьому слід зазначити певну послідовність в розвитку патологічного процесу: спочатку домінує клініка печінкової, а потім ниркової недостатності. Нирково-печінкова недостатність є головною причиною смертельного результату в цьому періоді.
Стадія відновлення починається після дозволу гострої ниркової недостатності з 2-3 тижні інтоксикації. Самопочуття і стан хворого поліпшується - з'являються апетит, поступово зменшуються набряки і загальна слабкість, нормалізується сон. Однак, ще тривалий час зберігаються функціональна недостатність печінки і нирок, астенічний стан.
При пероральному надходженні отрути в організм отруєння, як правило, бувають важкими (20-30 мл викликають смертельний результат). Отруєння розвивається бурхливо. Після нетривалого прихованого періоду (5-15 хв) з'являються болі в животі, неприборкана блювота з домішкою крові і хворий втрачає свідомість (кома). Надалі характер перебігу таких інтоксикацій практично однаковий при різних шляхах надходження ДХЕ в організм.
Отруєння при дії ДХЕ на шкіру проявляється головним чином в місцевих змінах, у вигляді дерматитів, різних за характером і мірою. Слід зазначити, що короткочасний вплив ДХЕ на шкірні покриви в більшості випадків виражених змін не викликає. Іноді після нанесення ДХЕ відзначається збліднення і печіння шкіри. Печіння через 2-3 хвилини проходить, а збліднення змінюється почервонінням, яке тримається протягом декількох годин. Ще рідше виникають бульозні дерматити. Такого роду зміни можуть спостерігатися тільки при тривалому зіткненні ДХЕ з шкірою.
Профілактика і лікування. Для попередження отруєнь ДХЕ необхідно дотримуватися таких правил:
• при концентрації парів вище гранично допустимої роботу виробляти в загальновійськовому фильтрующем протигазі, фартусі і гумових рукавичках;
• при зачистці резервуарів та цистерн користуватися ізолюючими або шланговими протигазами і захисним одягом;
• після закінчення роботи ретельно вимити руки теплою водою з милом, після роботи по зачистці резервуарів прийняти теплий душ, не застосовувати розчинники для миття рук, прання обмундирування та одягу.
Зі схеми метаболізму ДХЕ ясно, що головні напрямки антидотного впливу можуть полягати:
• в гальмуванні біотрансформації дихлоретану в хлоретанол;
• в уповільненні розщеплення хлоретанол в хлорацетальдегід;
• в зв'язуванні активних метаболітів ДХЕ (хлорацетальдегіда і монохлоруксусной кислоти);
• в конкуренції з хлорацетальдегідом і монохлоруксусной кислотою за активні центри біосубстратах;
• в придушенні процесів переоксидація;
• в активації процесів, що відбуваються в мітохондріях.
Гальмування біотрансформації ДХЕ в хлоретанол може бути досягнуто шляхом використання інгібіторів ферментів при експериментальних отруєннях ДХЕ, зокрема застосування левоміцетину сукцинату натрію. Є спроби втрутитися в биотрансформацию хлоретанол в хлорацетальдегід, де потужним антідотная дію має етанол. Експериментально більш вивчені наступні напрямки. Це застосування ацетил цистеїну, який в організмі перетворюється в цистеїн, з яким в свою чергу інтенсивно зв'язуються активні метаболіти ДХЕ, в першу чергу хлорацетальдегід. Не виключено, що цистеїн захищає тіоловою ферменти від алкилірующего дії метаболітів ДХЕ, утворюючи з ензимами тимчасові дисульфідні зв'язки.
Випробовувалися антиоксиданти, які блокують процеси перекисного окислення. Позитивний ефект дало застосування ретинил пальміната (400 000 Од щодня протягом 4 днів), левамизола (10-50 мг / кг), вітаміну Е.
Активація мітохондріальних процесів досягалася введенням цитохрому С (10 мг / кг підшкірно), бурштинової кислоти (160 мг / кг) і глутамінової кислоти (100 мг / кг). Результати досліджень вказують на перспективність розробки цих напрямків терапії інтоксикацій ДХЕ.
Після надходження отрути в організм патологічний процес розвивається швидко і прогресивно наростає. Антидотная терапія не розроблена. Вирішальне значення мають заходи, спрямовані на якнайшвидше припинення надходження отрути в організм і його видалення. При пероральному отруєнні необхідно викликати блювоту, промити шлунок, очистити кишечник. Перед промиванням шлунка доцільно ввести в нього 150-200 мл вазелінової олії, в якому розчиняється ДХЕ. Після промивання шлунка вводиться сольовий проносний або повторно вазелінове масло, потім ставиться сифонна клізма. Введення рослинних і тваринних жирів, питво молока, прийом алкоголю протипоказані.
При інгаляційних отруєннях потерпілий повинен бути негайно виведений (винесено) із загазованого атмосфери і підданий санітарній обробці зі зміною білизни. У закритих приміщеннях або цистернах, де сталося отруєння, рятувальні роботи проводити в шлангових або ізолюючих протигазах.
Видалення з організму всмоктався отрути методами форсованого діурезу малоефективно і застосовується лише в комплексі з іншими способами активної терапії - гемодіалізом, перитонеальному діалізом, методом гемосорбції. Гемодіаліз при таких отруєннях надає благопріятнихй ефект тільки при проведенні в перші 6 годин (час максимальної концентрації отрути в крові). Протипоказанням до його застосування є гостра серцево-судинна недостатність.
При пероральних отруєннях може бути застосований перитонеальний діаліз, який майже не впливає на гемодинаміку, простий у виконанні і досить ефективний в більш пізні терміни, так як з його допомогою видаляється отрута з жирового депо черевної порожнини.
Для заповнення дефіциту сульфгідрильних груп використовується унитиол (5 мл 5% розчину 2-4 рази на добу внутрішньом'язово протягом 2-3 днів), при отруєннях ДХЕ - ацетилцистеїн у вигляді 5% розчину внутрішньовенно до 400 мл в першу добу і в наступні - двухкратно 60-70 мл разом з 200 - 300 мл 5% розчину глюкози, з інтервалами між інфузіями 6-8 годин.
Показано застосування антиоксидантів (вітамін Е, тетацин-кальцій) і ціхрома С.
З метою корекції метаболічних порушень застосовується оксигенотерапія і вітамінні препарати (В1, В6, В12, С, ліпоєва кислота).
Симптоматичне лікування в початковому періоді інтоксикації направлено на боротьбу з пригніченням ЦНС, ослабленням дихання і падінням серцево-судинної діяльності. У наступні дні основну увагу приділяють запобіганню та лікуванню токсичного ураження печінки та нирок.