Дисгенезії гонад - це генетична аномалія, обумовлена неправильним набором статевих хромосом, при якому не відбувається правильного розвитку тканини яєчника. Хромосомні дефекти при дисгенезії гонад носять кількісний характер, при цьому можлива зміна кількості статевих хромосом у всіх клітинах (45Х0, 47ХХХ, 47 ХХY), так, можливо і мозаїчне зміна кількості хромосом, коли різні клітини несуть різний набір статевогохроматину (45Х0 / 46ХХ / 47ХХХ і т.д.).
У клінічній практиці найчастіше зустрічаються чотири основних форми дисгенезії гонад:
1. Типова (синдром Шерешевського-Тернера).
Клініка і діагностика
1. Типова форма дисгенезії гонад (синдром Шерешевського-Тернера) характеризується каріотипом 45 Х0.
При народженні діти мають масу тіла 2600-2800 р зі своєрідними набряками рук і ніг. Надалі у дівчаток відсутні ознаки статевого дозрівання і з'являється характерний фенотип: зростання до 150 см, коротка шия, шкірні складки на шиї, готичне небо, низько розташовані вуха, численні пегментние плями на шкірі, косоокість, неправильний прикус, можлива наявність аномалій розвитку нирок і серцево-судинної системи. Зовнішні та внутрішні статеві органи гіпопластична, виражений статевий інфантилізм.
За даними УЗД гонади представлені тяжістимі утвореннями. Під час гістологічного дослідження тяжів виявляються клітини строми, фолікулярний апарат відсутній. У букального мазках статевої хроматин відсутній. У периферичної крові різко збільшений рівень ФСГ і ЛГ, естрадіолу знижений.
2. Стертая форма дисгенезії гонад характеризується наявністю мозаїчного набору хромосом, найбільш часто з якого зустрічається 45Х0 / 46ХХ. Важкість стану залежить від співвідношення нормального і аберантного кількості клонів. Чим вище відсоток аберантних клонів 45Х0, тим більше фенотип пацієнтки схожий на синдром Шерешевського-Тернера.
У хворих рідше спостерігається низький зріст, можливо спонтанне, але недостатній розвиток вторинних статевих ознак при відсутності менструацій (у 20% хворих можливе настання менархе, проте менструації протягом 10 років стають мізерними і настає вторинна аменорея). Зовнішні і статеві органи цих пацієнток гіпопластична.
За даними УЗД гонади різко зменшені в розмірах. Під час гістологічного дослідження тяжів виявляються клітини строми, поодинокі прімордіальние фолікули. У букальний мазках кількість статевогохроматину зменшено. У периферичної крові різко збільшений рівень ФСГ і ЛГ, естрадіолу знижений.
Соматичних каліцтв немає. Зростання хворих нормальний або високий, довжина рук і ніг перевищує вікову норму на 5-7 см. Зовнішні та внутрішні статеві органи гіпопластична. Кістковий вік молодше календарного на 2-4 роки.
За даними УЗД гонади представлені тяжістимі утвореннями, матка гіпопластична. Під час гістологічного дослідження тяжів виявляються клітини строми, фолікулярний апарат відсутній або виявляються одиничні дегенеруючі фолікули без статевих клітин. У периферичної крові різко збільшений рівень ФСГ і ЛГ, естрадіолу знижений. Необхідно відзначити, що при синдромі Свайера в області гонад часто розвиваються гормонально активні пухлини, тому при каріотипі 46ХУ дісгенезірованние гонади треба обов'язково видаляти.
4. Змішана форма дисгенезії гонад характеризується мозаїчним набором хромосом 45Х0 / 46ХУ.
Для хворих характерний нормальний ріст, Гермафродитизм статура і ознаки вірилізації зовнішніх статевих органів (незначне збільшення клітора, рідко персистенция урогенітального синуса). У пацієнток спостерігаються ті ж соматичні аномалії, що і при синдромі Шерешевського-Тернера. Внутрішні статеві органи у них гіпопластична.
За даними УЗД матка різко зменшена в розмірах, гонади у вигляді тяжів. Під час діагностичної лапароскопії виявляється недорозвинена матка з матковими трубами. Одна гонада може бути представлена сполучно-тканинних тяжем (дісгенезірованний яєчник), інша - гонада з морфоструктурні елементами яєчка, розташовується ця гонада на місці яєчника або в паховій каналі. Під час гістологічного дослідження тяжів виявляються клітини строми, а в іншому - клітини Лейдіга і Сертолі і недиференційовані гоноціти. У букальний мазках кількість статевогохроматину зменшено. У периферичної крові різко збільшений рівень ФСГ і ЛГ, естрадіолу знижений, тестостерону підвищений. Особливістю змішаної форми дисгенезії гонад є те, що у всіх випадках до 20-25 років в області гонад формуються гонадобластома. При виникненні цих пухлин відбувається маскулінізація пацієнток (оволосіння і статура за чоловічим типом). У зв'язку з високим ризиком виникнення злоякісних утворень при змішаній формі дисгенезії гонад їх обов'язково треба видаляти у віці 11-13 років.
1. Визначення каріотипу і статевогохроматину.
2. УЗД органів малого таза.
3. Визначення рівня гормонів: ФСГ, ЛГ, естрадіолу, прогестерону, тестостерону.
4. Лапароскопія з біопсією фрагментів гонад.
5. Мікроскопічне дослідження біоптатів гонад.
- формування фенотипу за жіночим типом, формування вторинних статевих ознак;
- забезпечення пропорційного соматичного розвитку;
- зменшення статевого інфантилізму;
- відновлення нервово психічної рівноваги;
- замісна гормональна терапія.
1. Лікування синдрому Свайера (46ХУ) і змішаної (45Х0 / 46ХУ) форми дисгенезії гонад необхідно починати з їх видалення.
2. Терапію статевими стероїдами починають з 14-15 років (кістковий вік не менше 12 років). Початкова доза етинілестрадіолу становить ¼ від середньотерапевтичної (5 мкг / сут. Протягом 21 дня) для виключення раннього окостеніння зон епіфізарного росту кісток. При високому зростанні хворий і відкритих зонах росту кісток лікування проводять підвищеними дозами естрогенів. Через 6 місяців, починаючи з 12 по 21-й день, додають прогестерон до отримання менструальної реакції. Надалі дозу етинілестрадіолу поступово збільшують до 20 мкг / сут. під контролем зростання хворий. Терапія гормонами триває до 40-45 років (вік фізіологічної менопаузи).
3. При необхідності збільшення зростання дівчаткам призначається соматропін по 0,4 МО / (кг на добу) підшкірно на ніч кожні 3-6 місяців, під контролем зростання (2 см в рік) до кісткового віку 14 років.
Замісна гормональна терапія необхідна не тільки для формування вторинних статевих ознак і менструальної функції, вона є профілактикою атеросклерозу і остеопорозу, що розвиваються на тлі вираженої гіпоестрогенії.