Гиперкератоз, паракератоз, дискератоз.
При періодичному пошкодженні (хронічне запалення, вплив естрогенів при їх тривалому застосуванні або оральних контрацептивів, порушення трофічних процесів і ін.) Посилена проліферація клітин парабазального шару може привести до потовщення багатошарового плоского епітелію з подовженням меж-сосочкових відростків (акантоз) і зроговінням клітин поверхневого шару (гіперкератоз). Така зміна складу епітелію дозволяє порівнювати його з епітелієм шкіри (епідермізаціі).
Іншим різновидом патологічного зроговіння, як результат посиленої диференціювання, є паракератоз. Стосовно до епідермісу паракератоз визначено як затримка ядер в роговому шарі. Таке визначення для шийки матки, де немає ороговевающего шару в нормі, неприйнятно. Однак внаслідок морфологічного подібності зі змінами в епідермісі цей процес називається паракератозом і характеризується присутністю в поверхневому шарі множинних шарів дрібних компактних клітин типу мініатюрних поверхневих з пікнотичних ядрами (рис. 11). Сам по собі паракератоз не має клінічного значення, будучи реакцією епітелію на хронічне ушкодження, але може бути непрямою ознакою вірусного ураження і приховувати розташовані під ним дисплазію і рак.
Клітини, що нагадують клітини при паракератозі (так званий псеводопаракератоз), можуть зустрічатися в постменопаузі (дегенеративні зміни на фоні атрофії), а також в ендоцервікальних мазках в другій половині менструального циклу.
Гиперкератоз - патологічне зроговіння (надмірне накопичення в цитоплазмі білків цитокератинів) з руйнуванням ядер поверхневих клітин багатошарового плоского неороговевающего (в нормі) епітелію і перетворенням їх в без'ядерні лусочки, скупчення, іноді великі, з блискучих без'ядерних клітин (рис. 11).
Дискератоз часто зустрічається при папіломавірусної інфекції і представлений епітеліальними клітинами невеликих розмірів, витягнутої або полігональної форми з збільшеними, гіперхромними ядрами, щільною блискучою цитоплазмою.
Макроскопічно явища патологічного зроговіння (гіперкератоз, паракератоз) можуть проявлятися лейкоплакией. При гістологічному дослідженні біоптатів з ділянок лейкоплакії найчастіше виявляють гіперкератоз (так звана проста лейкоплакія), але іноді - паракератоз, плоскоклітинний метаплазию, дисплазію і навіть рак. Цитологічне дослідження може допомогти встановити характер патологічного процесу, який проявляється клінічно як лейкоплакія.
Плоскоклітинна метаплазия - як уже було зазначено, це захисний механізм, завдяки якому залозистий епітелій в ділянках ектопії на вагінальної частини шийки матки заміщається багатошаровим плоским епітелієм (фізіологічний процес).
Метаплазірованном плоский епітелій розвивається не з зрілих циліндричних, а з підлягають, так званих резервних клітин. В цитологічних препаратах ідентифікувати резервні клітини зазвичай вдається лише при резервноклеточной гіперплазії, коли вони розташовані в скупченнях. Резервноклеточная гіперплазія є першим етапом плоскоклітинної метаплазії (рис. 12 A-В). Під шаром циліндричних клітин з'являються один, два і більше шарів клітин гермінативного типу, які нагадують клітини базального шару плоского епітелію без чітких клітинних кордонів.
Клітини незрілого метаплазированного епітелію нагадують парабазальні, але розташовуються переважно розрізнено, рідше в нещільні скупченнях. У міру дозрівання клітин (созревающая плоскоклеточная метаплазия) з'являються клітини з відростками цитоплазми - «клітки-павучки» (див. Вище). Поступово форма клітин наближається до овальної, відзначається розподіл цитоплазми на світлішу внутрішню і більш інтенсивно забарвлену зовнішню частину. Зрілі метаплазірованном клітини практично не відрізняються від парабазальних, проміжних і поверхневих клітин природного багатошарового плоского епітелію (рис. 12 Г-Ж).
Плоскоклітинна метаплазия може супроводжуватися розвитком патологічного зроговіння. У препаратах при цьому крім метаплазірованном клітин виявляють ознаки гіперкератозу або паракератозу. Укрупнення і гіперхромія ядер метаплазірованном клітин, відмінність розмірів ядер в межах однієї структури, нерівномірний розподіл хроматину, наявність ядерець є ознаками атипії і позначаються терміном «атипова плоскоклеточная метаплазия». Такий варіант плоскоклітинної метаплазії може стати джерелом дисплазії.
Запальна атипия. При хронічних запальних процесах в цитограмме можуть спостерігатися зміни захисного характеру: проліферація, плоскоклеточная метаплазия, атипова плоскоклеточная метаплазия, гіпер- і паракератоз. У той же час поєднання дегенеративних, репаративних і проліферативних змін при запаленні може стати причиною ложноположительного діагнозу дисплазії або раку. Особливо великі труднощі виникають при оцінці запальних змін в метаплазірованном клітинах, які можна помилково прийняти за незрілі клітини плоского епітелію з діскаріоз і віднести до дисплазії.
Рекомендується проявляти обережність в оцінці епітеліальних змін при запаленні, а при сумніві в характері процесу доцільно провести повторне дослідження після лікування запалення.
Залозиста гіперплазія. Як вже було зазначено, термін «ектопія» (ендоцервікоз, псевдоерозія) характеризує розташування циліндричного епітелію на піхвової частини шийки матки. Бі-потентность «резервні клітини», будучи клітинами гермінативного типу, мають здатність диференціюватися як в сторону циліндричного, так і в бік багатошарового плоского епітелію (плоскоклеточная метаплазия), а також можуть стати основою мікрогландулярной (залізистої) гіперплазії, а при неправильній диференціювання клітин і атипові проліферації. Проліферуючі ектопії є найбільш небезпечними з точки зору пухлинної трансформації. Диференціальний діагноз між пролиферирующей і фізіологічної ( «в спокої») ектопією по цитологічному мазку не завжди можливий. Широко поширений до недавнього часу хірургічний метод лікування ектопії (кріо-, електро-, лазерна коагуляція) в даний час повинен застосовуватися за суворими показаннями. У той же час, невиправдане і / або недостатнє за обсягом хірургічне втручання загрожує небезпекою розвитку дисплазії в останніх ділянках залоз і незрілого метапластичного епітелію. Як відомо, така дисплазія прикрита нормальним епітелієм і може досить довго розвиватися без цитологічних проявів.