Так як дофаміну гідрохлорид є природним проміжним продуктом синтезу норадреналіну, відстежити його фармакокінетику в організмі в більшості випадків не представляється можливим.
Після внутрішньовенного введення дофаміну гідрохлориду, період напіввиведення (Т1 / 2) становить до 5 хвилин (в середньому 2 хвилини). Метаболізується практично у всіх тканинах. До 75% введеної дози виводиться з організму протягом першої доби нирками у вигляді неактивних метаболітів. До 25% введеного дофаміну шляхом механізму зворотного захоплення в нейровезікули використовується для синтезу норадреналіну. Початок дії - в межах 5 хвилин після початку введення, закінчення - через 5-10 хвилин після припинення інфузії
За хімічним походженням дофамін є попередником біосинтезу норадреналіну і надає специфічний стимулюючий вплив на дофамінові рецептори, а в великих дозах стимулює також α- і β-адренорецептори. Під впливом Дофаміну-Дарниця підвищується загальний периферичний опір судин (ОПСС) і систолічний артеріальний тиск, посилюються серцеві скорочення, збільшується серцевий викид. Частота серцевих скорочень змінюється відносно мало. Підвищується потреба міокарда в кисні, але в зв'язку зі збільшенням коронарного кровотоку забезпечується підвищена доставка кисню. Дофамін-Дарниця зменшує опір ниркових судин зі збільшенням в них кровотоку, збільшує клубочкову фільтрацію, екскрецію натрію. Реєстровані фармакологічні ефекти знаходяться в залежності від концентрації діючої речовини в крові. У низьких дозах (0,5-2 мкг / кг на хв) впливає в основному на дофамінові рецептори. Розширює мезентеріальні, мозкові, коронарні судини, зменшує опір ниркових судин, збільшує клубочкову фільтрацію, збільшує діурез і виведення натрію з організму.
В інтервалі середніх доз (2-10 мкг / кг на хв) стимулює β1-адренорецептори, чим викликає позитивний інотропний ефект, збільшує хвилинний об'єм кровообігу.
У дозах 10 мкг / кг на хв і більше впливає на α1-адренорецептори, чим збільшує ОПСС, звужує ниркові судини, підвищує артеріальний тиск, знижує діурез.
Після припинення введення ефект триває не більше 5-10 хвилин.
Показання до застосування
- кардіогенний, травматичний, післяопераційний, ендотоксичний, гіповолемічний (тільки після відновлення ОЦК) шоки
- гостра серцево-судинна недостатність
- синдром "низького серцевого викиду" у кардіохірургічних хворих
Спосіб застосування та дози
Дофамін-Дарниця вводять внутрішньовенно крапельно дорослим і дітям включаючи період новонародженості.
Вміст ампули (25 або 200 мг) розбавляють, відповідно, в 125 мл або 400 мл 5% розчину глюкози або ізотонічного розчину натрію хлориду з розрахунку, щоб 1 мл розчину містив, відповідно, 200 і 500 мкг Дофаміну-Дарниця. При протипоказання до введення великих об'ємів рідини застосовують більш концентровані розчини, розбавляючи вміст ампули (200 мг) в 250 мл вищевказаних розчинів (в 1 мл міститься 800 мкг Дофаміну-Дарниця).
Початкова швидкість введення при середній масі тіла 70 кг становить 1-4 мкг / кг на хв (2-11 крапель 0,05% розчину або 1,5-6 крапель 0,08% розчину). Лікувальна доза становить 5-9 мкг / кг на хв. При вазодилятации і гіпотензії Дофамін-Дарниця доцільно застосовувати в дозі 10-15 мкг / кг на хв. При необхідності швидкість введення збільшують до 18 мкг / кг на хв. Інфузію проводять безперервно протягом від 2-3 годин до 1-4 днів. Добова доза досягає 400-800 мг. Дія препарату настає швидко і закінчується через 5-10 хв після закінчення введення.
Застосування в педіатрії
Лікування слід починати з низької дози (1,5-3,5 мкг / кг в хвилину), поступово підвищуючи її до досягнення бажаного ефекту. Підтримуюча доза, як правило, становить 4-6 мкг / кг в хвилину.
Введення Дофаміну-Дарниця слід проводити під контролем гемодинамічних показників. Дози і швидкість введення Дофаміну-Дарниця визначають з урахуванням рівня артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, ритму серця, величини серцевого викиду та діурезу. Зменшення діурезу без гіпотензії вказує на необхідність зменшення дози.
- тахікардія, біль за грудиною, підвищення артеріального тиску, аритмія при застосуванні високих доз препарату
- нудота, блювота, кровотечі з шлунково-кишкового тракту
- головний біль, неспокій, тремор кінцівок
- бронхоспазм, порушення свідомості, шок у хворих на бронхіальну астму
- місцеві реакції: некрози шкіри, підшкірної клітковини при попаданні препарату під шкіру
- підвищена чутливість до компонентів препарату
- аритмія і фібриляція шлуночків, стану, які супроводжуються механічним опором наповнення або відтоку з шлуночків серця (тампонада серця, перикардит, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, виражений стеноз аорти)
- гіперплазія передміхурової залози 2-3 стадії
- вагітність і період лактації
Фармацевтично несумісний з лужними розчинами (інактивують допамін), окислювачами, солями заліза, тіаміном (сприяє руйнуванню вітаміну В1). Симпатоміметичний ефект підсилюють симпатоміметики, інгібітори моноаміноксидази (МАО) (пацієнтам, які приймають інгібітори МАО, необхідно застосовувати низькі дози Дофаміну-Дарниця), гуанетидин. Діуретичний ефект дофаміну підсилюють сечогінні засоби. Побічні кардіальні ефекти підсилюють анестезуючі засоби, трициклічні антидепресанти (ризик розвитку порушень серцевого ритму); послаблюють - бутирофенони, пропранолол.
Спільне застосування з циклопропаном або інгаляційними галогенізованими вуглеводнями для загальної анестезії збільшує ризик розвитку аритмії.
Одночасне застосування з препаратами алкалоїдів ріжків збільшує ризик розвитку периферичного некрозу і гангрени за рахунок судинозвужувального ефекту.
Спільне застосування з препаратами щитовидної залози (тироксин) підвищує ймовірність передозування дофамином, в зв'язку з посиленням стимуляції бета 1 -адренорецепторів під впливом тироксину. Можливе посилення дії як дофаміну, так і гормонів щитовидної залози.
Спільне застосування з фенітоїном або трициклічнимиантидепресантами може привести до зниження артеріального тиску і появи брадиаритмии.
Дофамін-Дарниця можна поєднувати з призначенням серцевих глікозидів (можливо збільшення ризику аритмій, посилення позитивного інотропного ефекту, необхідний ЕКГ контроль), а також діуретичних засобів (фуросемід та ін.). При гиповолемическом шоці Дофамін-Дарниця поєднують із введенням плазми, плазмозамінників або крові.
Дофамін-Дарниця знижує антиангінальний вплив нітратів, антигіпертензивну дію α-β-адреноблокаторів та інших гіпотензивних засобів.
Перед введенням шоковим хворим гіповолемія повинна бути скоригувати введенням плазми та інших кровозамінників. Інфузію Дофаміну-Дарниця слід проводити під контролем гемодинамічних показників. Дози і швидкість введення Дофаміну-Дарниця визначають з урахуванням рівня артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, ритму серця, величини серцевого викиду та діурезу. Зменшення діурезу без гіпотензії вказує на необхідність зменшення дози.
З великою обережністю застосовують для лікування хворих облітеруючі захворювання судин в анамнезі. При появі ознак периферичної ішемії введення препарату припиняють, щоб уникнути розвитку некрозу шкіри і гангрени. Те ж відноситься до хворих з синдромом дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВС-синдромом).
Швидкість інфузії препарату слід постійно коригувати в залежності від діурезу, рівня артеріального тиску і серцевого викиду.
Для зменшення ризику екстравазації по можливості слід вводити в крупні вени. Для запобігання некрозу тканин в разі екстравазального потрапляння препарату слід негайно провести інфільтрацію 10-15 мл 0,9% розчином натрію хлориду з 5-10 мг фентоламина.
Симптоми: спазм периферичних артерій, тахікардія, шлуночкова екстрасистолія, стенокардія, диспное, головний біль, психомоторне збудження.
Лікування: у зв'язку зі швидким руйнуванням дофаміну в організмі зазначені явища припиняються при зменшенні дози або при припиненні введення препарату.
Форма випуску і упаковка
За 5 мл в ампули з світлозахисного скла.
За 5 ампул разом з ножем для розкриття ампул поміщають в контурну чарункову упаковку (касету) зі стрічки полістирольної або плівки полівінілхлоридної. При упаковці ампул з кольоровим кільцем зламу укладання ножів для розкривання ампул виключається. За дві контурні чарункові упаковки разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами поміщають в пачку.
За 10 ампул разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами і ножем для розкривання ампул вкладають в коробку з гофрованим вкладишем з паперу для гофрування.
Зберігати в захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці!