Фармакодинаміка. Доксепін відноситься до групи трициклічних антидепресантів. Володіє анксіолітичною, седативною активністю. Доксепін гальмує зворотне захоплення біогенних амінів (норадреналіну та серотоніну) в синаптичних структурах. Доксепін чинить антигістамінну, холінолітичну і? 1 -адреноблокирующими дію. Не викликає ейфорії, психомоторного збудження.
Фармакокінетика. Добре всмоктується в травному тракті. Cmax в плазмі крові досягається через 2-4 години після перорального прийому. Терапевтична концентрація препарату в крові досягається зазвичай через 2 тижні після початку курсового застосування. Доксепін метаболізується в печінці в основному шляхом деметилювання з утворенням основного активного метаболіту - десметілдоксепіна (нордоксепіна). Зв'язування доксепина і його метаболітів з білками плазми крові становить близько 76%. Обсяг розподілу - близько 20 л / кг маси тіла. T? доксепина становить 8-24 год, десметілдоксепіна - 33-80 год. Доксепін проникає через плаценту і гематоенцефалічний бар'єр, екскретується з грудним молоком.
невротичні розлади з симптомами депресії або тривоги. Органічні неврози, асоційовані з безсонням. Депресивні та тривожні стани при алкоголізмі. Депресія і тривожні стани, асоційовані з соматичними розладами та захворюваннями.
Депресія, що супроводжується страхом і тривогою на тлі психозів, включаючи інволюційні депресії і депресивну фазу біполярних розладів.
приймають всередину. Призначають дорослим і дітям у віці старше 12 років.
Дозу препарату підбирають індивідуально залежно від тяжкості симптомів і терапевтичного ефекту.
Доза доксепина становить 30-300 мг / сут. Дозу до 100 мг можна застосовувати як одноразово, так і розділену. Дози, що перевищують 100 мг, слід застосовувати в 3 прийоми. Максимальна разова доза - 100 мг (застосовувати перед сном).
При помірних або тяжких симптомах звичайна початкова доза становить 75 мг / сут.
У більшості пацієнтів ця доза є ефективною. При важких формах захворювання дозу підвищують до 300 мг (в 3 прийоми) на добу. Після досягнення позитивного терапевтичного ефекту дозу препарату коригують до мінімальної підтримуючої.
Анксиолитический (протівотревожний) ефект Доксепін досягається раніше, ніж антидепресивний. Антидепресивну дію проявляється через 2-3 тижнів лікування.
Пацієнтам похилого віку з помірними симптомами захворювання рекомендується половина дози Доксепін.
Позитивний клінічний ефект отриманий після застосування доксепина в дозі 30 мг / сут.
Пацієнтам з порушеннями функції печінки слід знизити дозу препарату.
підвищена чутливість до препарату, перехресна чутливість до інших дібензоксепінам. Маніакальний синдром; тяжкі порушення функції печінки; глаукома; затримка сечі; одночасне застосування з інгібіторами МАО.
Доксепін зазвичай переноситься добре. На початку лікування можливе виникнення сонливості, рідко - безсоння. Серед побічних реакцій найчастіше відзначали сухість слизових оболонок рота і носа, підвищене потовиділення, лабільність артеріального тиску, тахі- або брадикардія, головний біль і запаморочення, запор, нудоту та інші диспепсичні явища. Інші небажані прояви при лікуванні - тремор, у пацієнтів похилого віку та хворих на алкоголізм, порушення акомодації, загальна слабкість, підвищена стомлюваність, збільшення маси тіла, озноб, алопеція, відчуття припливів до обличчя, загострення БА і гиперпирексия (у пацієнтів, що приймають хлорпромазин), в окремих випадках спостерігаються жовтяницю і шум у вухах.
З боку ЦНС можливі загальмованість або надмірна збудливість, дезорієнтація, сплутаність свідомості, парестезії, атаксія, екстрапірамідні порушення.
Алергічні реакції: висип на шкірі, свербіж.
З боку системи крові: рідко - еозинофілія і порушення функції кісткового мозку (агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія).
З боку ендокринної системи: в окремих випадках порушення лібідо, набряк яєчок, гіперглікемія, порушення секреції АДГ, гінекомастія, збільшення грудних залоз, галакторея у жінок.
Наведені реакції можуть відзначати також при раптовій відміні доксепина після тривалого лікування. Припиняють прийом препарату, поступово знижуючи дозу.
при одночасному застосуванні з етанолом, антидепресантами, барбітуратами, бензодіазепінами і загальними анестетиками можливе значне посилення пригнічуючої дії Доксепін на ЦНС, пригнічення дихання і гіпотензивний ефект. Доксепін підсилює антихолінергічну дію амантадину.
Фенотіазини, протипаркінсонічні лікарські засоби, атропін, біпериден, антигістамінні засоби при одночасному застосуванні з Доксепін підвищують ризик виникнення побічних ефектів з боку центральної нервової системи, органів зору, шлунково-кишкового тракту, сечовидільної системи.
При одночасному застосуванні Доксепін з антигістамінними засобами, клонідином посилюється гальмівну дію на центральну нервову систему; з атропіном - збільшується ризик виникнення паралітичної кишкової непрохідності; з лікарськими засобами, що впливають на екстрапірамідну систему - збільшується маса тіла і частота екстрапірамідних ефектів.
При одночасному застосуванні Доксепін з непрямими антикоагулянтами (похідні кумарину або індадіону) можливе підвищення антикоагулянтної активності останніх. Доксепін може посилювати депресію, викликану ГКС. При одночасному застосуванні з протисудомними засобами можливе посилення пригнічуючої дії на ЦНС, зниження порога судомної активності (при застосуванні в високих дозах) і зниження ефективності останніх. Препарати для лікування тиреотоксикозу при одночасному застосуванні з Доксепін підвищують ризик розвитку агранулоцитозу.
Доксепін знижує ефективність фенітоїну та блокаторів? -адренорецепторів. Інгібітори мікросомального окислення (циметидин) збільшують Т? і підвищують ризик розвитку токсичних ефектів Доксепін (можливо буде потрібно зниження дози доксепин на 20-30%), індуктори мікросомальних ферментів печінки (барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, нікотин і пероральні контрацептиви) знижують концентрацію Доксепін в плазмі крові і зменшують ефективність Доксепін.
Флуоксетин і флувоксамін збільшують концентрацію в плазмі крові Доксепін (може знадобитися зниження дози доксепина на 50%). При одночасному застосуванні з холиноблокаторами, фенотіазинами і бензодіазепінами відзначається взаємне посилення седативного і центрального холіноблокуючого ефектів і підвищення ризику виникнення епілептичних припадків (зниження порога судомної активності); фенотіазини, крім того, можуть підвищувати ризик виникнення нейролептичного злоякісного синдрому.
При одночасному застосуванні Доксепін з клонідином, гуанетидином, бетанідином, резерпіном і метилдопою - зниження гіпотензивного ефекту останніх; з кокаїном - можливий ризик розвитку аритмії. Естрогенвмісні пероральніконтрацептиви і естрогени можуть підвищувати біодоступність доксепина; антиаритмічні засоби (хінідин) підсилюють ризик розвитку порушень ритму (можливе уповільнення метаболізму Доксепін). Одночасне застосування з дисульфірамом та інгібіторами ацетальдегідрогенази провокує розвиток делірію. Доксепін несумісний з інгібіторами МАО (можливе підвищення частоти періодів гіперпірексії, тяжкі судоми, гіпертонічні кризи і смерть пацієнта). Застосування пімозиду і пробукол з Доксепін можуть посилювати аритмії серця, що проявляється у вигляді подовження інтервалу Q-T на ЕКГ.
Посилюється дія Доксепін на серцево-судинну систему епінефрином, норепінефрином, ізопреналіном, ефедрином і фенілефрину (у тому числі і тоді, коли ці кошти входять до складу місцевих анестетиків), при цьому підвищується ризик розвитку порушень серцевого ритму, тахікардії, тяжкої АГ. Одночасне застосування з? -адреностимуляторов для інтраназального введення або для застосування в офтальмології (при значному системному всмоктуванні) може посилюватися судинозвужувальну дію останніх. При одночасному застосуванні Доксіпіна з гормонами щитовидної залози - взаємне посилення терапевтичного ефекту і токсичної дії (включаючи аритмії і стимулюючу дію на центральну нервову систему). М-холіноблокатори і нейролептики при одночасному застосуванні з Доксепін підвищують ризик розвитку гиперпирексии (особливо при спекотній погоді).
Симптоми: сонливість, занепокоєння, сухість у роті. При важкому передозуванні можливе зниження / підвищення артеріального тиску, розширення зіниць, тахікардія, затримка сечі (атонія сечового міхура), ілеус, гіпертермія / гіпотермія, пригнічення дихання, підвищене потовиділення, судоми, кома.
Лікування: припинення прийому препарату, промивання шлунка, штучна вентиляція легенів, моніторинг серцево-судинної системи, застосування снодійних засобів. При необхідності - введення фізостигміну саліцилату 1-3 мг. Терапія симптоматична. Гемодіаліз і форсований діурез неефективні.
при температурі не вище 25 ° C.