Характеристика речовини Доксициклин
Похідне тетрацикліну, одержуване синтетичним шляхом з окситетрациклина. Доксициклін - світло-жовтий кристалічний порошок. Доксицикліну моногідрат - дуже незначно розчинний у воді, молекулярна маса 462,46. Доксицикліну гіклат (гідрохлорид геміетанолат гемігідрат) - розчинний у воді.
фармакологія
Фармакологічна дія - бактеріостатичну, бактерицидну широкого спектра.
Пригнічує синтез білків у мікробній клітці, порушуючи зв'язок аміноацил-тРНК з 30S субодиницею рибосомальної мембрани.
Після прийому всередину практично повністю абсорбується (90-100%), прийом їжі має незначний вплив на всмоктування. Має високий ступінь розчинності в ліпідах і низьку афінність щодо зв'язування кальцію. Стабільний у плазмі. Після перорального прийому 200 мг доксицикліну середні значення фармакокінетичних параметрів склали: Cmax - 3,61 мкг / мл, Tmax - 2,60 ч; константа швидкості елімінації - 0,049 год -1. T1 / 2 - 16,33 год. З білками плазми зв'язується на 80-92%. Проникає в більшість тканин і рідин організму, в жовч, секрет навколоносових пазух, плевральний випіт, синовіальну та асцитичну рідини, рідина ясенних борозен. Уявний об'єм розподілу - 52,6-134 л. Накопичується в кістках, зубах, печінці, селезінці, передміхуровій залозі, створює терапевтичні концентрації в тканинах ока. Проникає через плаценту і виявляється в організмі плода. Погано проникає в спинно-мозкову рідину (10-20% від рівня в плазмі). 20-60% дози міститься кишечником, інші 35-60% - нирками (з них 20-50% - в незміненому вигляді). При нормальній функції нирок (кліренс креатиніну близько 75 мл / хв) екскреція через нирки становить 40% за 72 год. T1 / 2 не змінюється при порушенні функції нирок, тому що у хворих з порушенням функції нирок або азотемією переважним шляхом виведення є шлунково-кишкова секреція. При тяжкій хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну приблизно 10 мл / хв) виведення через нирки може складати 1-5% за 72 год. Гемодіаліз не впливає на T1 / 2 доксицикліну з плазми. T1 / 2 після одноразового прийому становить 18 ч. При повторних введеннях можлива кумуляція. Доксициклін утворює нерозчинні комплекси з кальцієм в кістках і зубах.
Активний відносно грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, включаючи Streptococcus sрр. (В т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. (В т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Propionibacterium acnes. Listeria spp .. Bacillus anthracis, Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis. Haemophilus influenzae. Brucella spp. Mycoplasma spp. Clostridium spp. Escherichia coli. Shigella spp. Salmonella spp. Listeria, Spirocheta, E.hystolica, Yersinia pestis (раніше Pasteurella pestis), Vibrio spp. Francisella tularensis (раніше Pasteurella tularensis), Enterobacter, Klebsiella spp. Bacteroides spp. Chlamydia spp. Rickettsia, Ureaplasma. Менш активний щодо Proteus і Pseudomonas spp. Serratia, Providencia, Enterococci. Активний відносно найпростіших (малярійний плазмодій, амеба і ін.). Найбільш чутливі Haemophilus influenzae (91-96%) і внутрішньоклітинні патогени. Існує перехресна стійкість до інших тетрациклінів, а також до пеніцилінів. Високо ефективний при пневмоніях і гострих бронхітах мікоплазмової етіології. При наявності показань до антибактеріальної терапії при загостренні хронічного бронхіту, в т.ч. на тлі бронхіальної астми, застосовується як препарат першого ряду у пацієнтів до 65 років без супутніх захворювань (такі загострення частіше асоційовані з Haemophilus influenzae). Має виражений ефект при загостренні бронхолегеневої інфекції (зазвичай стафілококової етіології) у пацієнтів з муковісцидозом, синдромі Рейтера, обумовленому хламідіями, шкірному лейшманіоз. Найбільш ефективний при лікуванні гранулоцитарного ерліхіоза. У літніх пацієнтів проявляє ефект при емпіричної терапії гострих простатитів і інфекції сечовивідних шляхів, викликаної бактеріями Escherichia. В офтальмологічній практиці використовується для лікування виразкових кератитів стафило-, стрепто- і пневмококової етіології. У поєднанні з хініном високоефективний при лікуванні малярії. Блокує металлопротеінази матриксу (ферменти, що каталізують деградацію колагену і протеогліканів) в хрящі, приводить до зменшення поразок при деформуючому остеоартрозі (експериментальні дані).
Застосування речовини Доксициклин
Інфекції, спричинені чутливими, в т.ч. внутрішньоклітинними, мікроорганізмами: лихоманка Ку, плямиста лихоманка скелястих гір, тиф (в т.ч. висипний, поворотний), бруцельоз, ієрсиніоз, бацилярна і амебна дизентерія, туляремія, холера, хвороба Лайма (I стадія), актиномікоз, малярія; в складі комбінованої терапії - лептоспіроз, трахома, орнітоз, гранулоцитарний ерліхіоз; захворювання лор -органам і нижніх відділів дихальних шляхів (синусит, отит, тонзиліт, гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, пневмонія, плеврит), інфекції жовчовивідних шляхів і шлунково-кишкового тракту (холецистит, холангіт, гастроентероколіт, проктит), періодонтит, перитоніт, інфекції сечовивідних шляхів (в т.ч. цистит, пієлонефрит, уретрит, урогенітальний мікоплазмоз), запальні захворювання органів малого таза в гострій стадії у жінок (ендометрит), гострий простатит, епідидиміт, гонорея, сифіліс (при алергії до пеніциліну), гнійні інфекції до жи і м'яких тканин (флегмона, абсцес, фурункульоз, панарицій, інфіковані опіки, рани, вугрі), інфекційні захворювання очей, в т.ч. виразковий кератит. Профілактика післяопераційних гнійних ускладнень після хірургічних інфекцій, в т.ч. після медичного аборту, операцій на товстій кишці. Профілактика малярії, викликаної Plasmodium falciparum, при короткочасному перебуванні (менше 4 міс) на території, де відзначена резистентність плазмодія до хлорохіну і / або піриметамін-сульфадоксину.
Протипоказання
Гіперчутливість, порфірія, важка печінкова недостатність, лейкопенія, вагітність (особливо II-III триместр), годування груддю, дитячий вік до 8 років (через можливість утворення нерозчинних комплексів з кальцієм і відкладення їх в кістковому скелеті, емалі та дентину зубів); для в / в введення - міастенія.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано при вагітності (можливе утворення нерозчинних комплексів з кальцієм і відкладення доксицикліну в кістковому скелеті) і годуванні грудьми.
Побічні дії речовини Доксициклин
З боку нервової системи та органів чуття: доброякісна інтракраніальна гіпертензія (у дорослих - анорексія, головний біль, блювота, набряк диска зорового нерва, зміна зору, у дітей - випинання джерельця), токсична дія на ЦНС (запаморочення або нестійкість).
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): гемолітична анемія, тромбоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, зниження протромбінового активності.
взаємодія
Всмоктування зменшує одночасний прийом препаратів заліза, натрію гідрокарбонату, алюмінієвих, кальцієвих або магнієвих антацидів, магнийсодержащих проносних, холестираміну і колестипола. Барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин - знижують концентрацію в плазмі і скорочують T1 / 2 доксицикліну (індукція монооксигеназ і прискорення біотрансформації), що може привести до зниження антибактеріального ефекту. При одночасному застосуванні з бактерицидними ЛЗ (в т.ч. пеніциліни, цефалоспорини) знижується ефект (одночасного застосування слід уникати). Доксициклін знижує надійність контрацепції і підвищує частоту «проривних» кровотеч на тлі естрогенсодержащих пероральних контрацептивів. Потенціює ефект непрямих антикоагулянтів.
Передозування
Лікування: припинення прийому, симптоматична і підтримуюча терапія. Гемодіаліз неефективний.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Доксициклин
Для запобігання подразнювальної дії на шлунково-кишкового тракту рекомендується приймати препарат в денні години, з великою кількістю рідини.
Для профілактики розвитку кандидозу одночасно з доксицикліну гідрохлоридом рекомендується прийом ністатину. У випадку виникнення суперінфекції застосування доксицикліну слід припинити.