Форма випуску, склад і пачка
Капсули тверді желатинові, з непрозорою кришечкою білого кольору і з непрозорим корпусом білого кольору, з написами "461" і "80mg", нанесеними чорним чорнилом; вміст капсул - гранули білого або майже білого кольору. 1 капс. апрепітант 80 мг. Допоміжні речовини: гідроксипропілцелюлоза, натрію лаурилсульфат, сахароза, целюлоза мікрокристалічна. Склад оболонки: титану діоксид, желатин.
Капсули тверді желатинові, з непрозорою кришечкою рожевого кольору і з непрозорим корпусом білого кольору, з написами "462" і "125mg", нанесеними чорним чорнилом; вміст капсул - гранули білого або майже білого кольору. 1 капс. апрепітант 125 мг. Допоміжні речовини: гідроксипропілцелюлоза, натрію лаурилсульфат, сахароза, целюлоза мікрокристалічна. Склад оболонки: титану діоксид, желатин, оксид заліза жовтий, оксид заліза червоний. Додаткова пачка Капсули 1 капс. апрепітант 80 мг; Капсули 1 капс. апрепітант 125 мг.
Клініко-фармакологічна група: Протиблювотний продукт. Антагоніст NK1-рецепторів.
Протиблювотний продукт, селективний високоаффіннимі антагоніст рецепторів нейрокініна-1 (NK1) субстанції Р. Вибірковість зв'язування апрепітанту з NK1-рецепторами принаймні в 3000 разів вище, ніж для інших ферментів, переносників іонних каналів і ділянок рецепторів, включаючи допаміновиє і серотонінові рецептори, які є мішенями існуючих в даний час продуктів, що застосовуються для лікування нудоти і блювоти, пов'язаної з хіміотерапією. У доклінічних дослідженнях було показано, що антагоністи NK1-рецепторів попереджають розвиток блювоти, викликаної химиотерапевтическими продуктами, (наприклад, цисплатином) за рахунок центрального механізму дії.
Апрепітант проникає в головний мозок і зв'язується з мозковими NK1-рецепторами. Володіючи тривалим центральним дією, апрепітант пригнічує як гостру, так і відстрочену фази блювоти, викликаної цисплатином, також підсилює при цьому протиблювотну дію ондансетрону і дексаметазону.
Після вживання Cmax в плазмі крові досягається приблизно через 4 год. Абсолютна біодоступність приблизно складає в межах 60-65%. Прийом капсули одночасно з прийомом їжі не має клінічного значимого впливу на біодоступність апрепітанту.
Фармакокінетика апрепітанту в діапазоні клінічних доз є нелінійної.
Після прийому всередину Еменд в дозі 125 мг в 1 день і потім в дозі 80 мг / сут в 2 і 3 дні AUC протягом 24 годин становила приблизно 19.5 мкг х год / мл в 1 день і 20.1 мкг х год / мл на 3 день . Cmax становила 1.5 мкг / мл і 1.4 мкг / мл в 1 і 3 дні відповідно і досягалася приблизно через 4 ч надалі прийому продукту. Зв'язування з білками плазми прівишаєт більше 95%. Апрепітант проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Апрепітант піддається інтенсивному метаболізму в печінці за допомогою окислення в морфолінового кільці і його бокових ланцюгах в основному під дією CYP3A4 і лише невелика частина продукту метаболізується за участю CYP1A2 і CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 або CYP2E1 в метаболізмі апрепітанту не беруть участь).
T1 / 2 складає приблизно від 9 до 13 год. Апрепітант виводиться головним чином у вигляді метаболітів з калом (86%) і з сечею (5%). Плазмовий кліренс апрепітанту становить приблизно від 60 до 84 мл / хв.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Еменд у малюків і підлітків у віці до 18 років не вивчена. У хворих у віці 65 років і старше надалі вживання Еменд в разовій дозі 125 мг в 1 день і потім в дозі 80 мг / сут в 2 і 5 дні AUC протягом 24 годин була на 21% більше в 1 день і на 36 % більше на 5 день, ніж у осіб молодше 65 років. Cmax при цьому була на 10% вище в 1 день і на 24% вище на 5 день. Дані відмінності не були клінічно значущими.
У хворих з легкою печінковою недостатністю (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) надалі вживання Еменд в дозі 125 мг в 1 день і потім в дозі 80 мг / сут в 2 і 3 дні AUC протягом 24 годин була на 11 % менше в 1 день і на 36% менше на 3 день, ніж у здорових добровольців, які отримали ті ж дози продукту.
У хворих з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC протягом 24 годин була на 10% більше в 1 день і на 18% більше на 3 день, ніж у здорових добровольців, які отримали ті ж дози. Дані відмінності не визнані клінічно значущими.
Пацієнти з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл / хв) і пацієнти в термінальній стадії ниркової недостатності, які потребують гемодіалізу, отримували Еменд одноразово в дозі 240 мг.
У хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня AUC для сумарного апрепітанту (як пов'язаного, так і не пов'язаного з білками) була знижена на 21%, а Cmax була знижена на 32% в порівнянні зі здоровими людьми.
У хворих в термінальній стадії ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, AUC для сумарного апрепітанту була менше на 42%, а Cmax на 32%.
У зв'язку з невеликим зниженням зв'язування апрепітанту з білками плазми у хворих з нирковою недостатністю значення AUC фармакологічно активного незв'язаного продукту у цих хворих і у здорових осіб достовірно не розрізнялися.
Гемодіаліз, проведений через 4 і 48 ч надалі прийому продукту, не чинив значимого впливу на фармакокінетику апрепітанту. У діалізаті виявлялося менш 0.2% дози апрепітанту. Після одноразового прийому всередину Еменд в дозі 125 мг Cmax продукту у жінок була на 16% вище, ніж у чоловіків. Т1 / 2 апрепітанту у жінок був на 25% менше, ніж у чоловіків, а значущих відмінностей у часі досягнення Cmax між жінками і чоловіками не відзначалося. Дані відмінності фармакокінетичних параметрів не мають клінічного значення.
для попередження гострої і відстроченої нудоти і блювоти, що викликаються високо- або умеренноеметогеннимі протипухлинними продуктами (в комбінації з іншими протиблювотними продуктами).
Найбільш часто: при високоеметогенній хіміотерапії - гикавка (4.6%), слабкість / стомлюваність (2.9%), збільшення АЛТ (2.8%), запор (2.2%), головний біль (2.2%) і анорексія (2.0%); при умеренноеметогенной хіміотерапії - висока стомлюваність (2.5%). Нижче перераховані побічні ефекти, що спостерігалися при використанні апрепітанту на тлі протипухлинної терапії у відповідності з наступною частотою їх виникнення: часто - від> 1% до <10%, не часто - от>0.1% до <1%.
З боку системи кровотворення: рідко - анемія, фебрильна нейтропенія.
З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; не часто - патологічні сновидіння, когнітивні порушення, дезорієнтація, ейфорія, тривожність.
З боку органів чуття: не часто - кон'юнктивіт, шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: не часто - брадикардія.
З боку дихальної системи: не часто - фарингіт, чхання, кашель, постназального синдром, роздратування глотки.
З боку травної системи: часто - анорексія, гикавка, запор, діарея, диспепсія, відрижка; не часто - нудота, кислотний рефлюкс, перекручення смаку, дискомфорт в епігастрії, стійкий запор, гастроезофагеальний рефлюкс, перфоративная виразка дванадцятипалої кишки, болі в животі, сухість у роті, ентероколіт, здуття живота, стоматит. Дерматологічні реакції: не часто - висип, акне, фотосенсибілізація, висока пітливість, жирна шкіра, свербіж.
З боку кістково-м'язової системи: не часто - м'язові спазми, міалгія.
З боку сечовидільної системи: не часто - поліурія, дизурія, полакіурія.
З боку лабораторних показників: часто - збільшення рівня АЛТ і АСТ; не часто - збільшення активності ЛФ, гіперглікемія, гіпонатріємія, мікрогематурія. Алергічні реакції: в 1 випадку при використанні апрепітанту на тлі хіміотерапії відзначений синдром Стівенса-Джонсона і ще в 1 випадку при використанні тільки апрепітанту спостерігався ангіоневротичний набряк і кропив'янка. Інші: часто - слабкість / висока стомлюваність; не часто - набряки, приступообразні відчуття жару (припливи), відчуття дискомфорту в області грудної клітини, сонливість, спрага, зниження або збільшення маси тіла, приєднання стафілококової або грибкової (кандидоз) інфекції.
У більшості випадків побічні ефекти, виявлені в ході клінічних досліджень, були легкими та помірними. Профіль небажаних явищ при проведенні повторних циклів хіміотерапії (до 6) із застосуванням апрепітанту був порівнянний з таким під час першого циклу хіміотерапії.
тяжка печінкова недостатність (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);
одночасне застосування з пімозидом, терфенадином, астемізолом і цизапридом;
висока сприйнятливість до апрепітант або іншим компоненту продукту.
Адекватних і строго контрольованих клінічних досліджень безпеки продукту при вагітності не проводилося, тому застосування Еменд при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи виділяється апрепітант з грудним молоком у людини.
При потребі застосування продукту в період лактації належить вирішити питання про припинення грудного вигодовування в зв'язку з ризиком небажаного впливу на немовляти.
Застосування при порушеннях функції печінки
Не рекомендують при тяжкій печінковій недостатності (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю).
Застосування при порушеннях функції нирок
У хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл / хв), також у хворих в термінальній стадії ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, корекція дози не потрібна.
Увага!
Перед застосуванням медикаменту "Еменд (Emend)" необхідно проконсультуватися з лікарем.
Інструкція надана виключно для ознайомлення з «Еменд (Emend)».