Гіперчутливість до компонентів Еменд, одночасний прийом з пімозидом. терфенадином. астемізолом і цизапридом; тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), вагітність. період лактації, дитячий вік (безпека і ефективність Еменд не встановлена).
Спосіб застосування та дози:
Корекції дози Еменд в залежності від статі і расової приналежності, у літніх пацієнтів, при печінковій недостатності легкого та помірного ступеня вираженості, при нирковій недостатності (у т.ч. важкої з КК менше 30 мл / хв, а також у пацієнтів в термінальній стадії ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі) не потрібно.
Селективний високоаффіннимі антагоніст рецепторів нейрокініна-1 (НК) субстанції Р; вибірковість зв'язування з НК-рецепторами приблизно в 3 тис. разів вище, ніж для ін. ферментів, переносників іонних каналів і ділянок рецепторів, включаючи дофамінові і серотонінові рецептори.
Застосування Еменд попереджає розвиток блювоти, викликаної химиотерапевтическими ЛЗ (в т.ч. цисплатином), за рахунок центрального механізму дії: проникає в головний мозок і зв'язується з мозковими НК-рецепторами, інгібує як гостру, так і відстрочену фази блювоти, викликаної цисплатином. а також підсилює при цьому протиблювотну дію ондансетрону і дексаметазону.
Алергічні реакції на компоненти Еменд.
Найбільш часті побічні ефекти при високо еметогенною хіміотерапії: гикавка (4.6%), слабкість / стомлюваність (2.9%), підвищення активності АЛТ (2.8%), запор (2.2%), головний біль (2.2%), анорексія (2.0%); при помірно еметогенною хіміотерапії - підвищена стомлюваність (2.5%).
Часто (понад 1/100 і менее1 / 10), рідко (більше 7/7000 і менше 1/100).
З боку органів кровотворення: рідко - анемія, фебрильна нейтропенія.
З боку нервової системи: часто - головний біль. запаморочення; рідко - порушення сновидінь, когнітивні порушення, дезорієнтація, ейфорія, тривожність.
З боку серцево-судинної системи: рідко - брадикардія.
З боку дихальної системи: рідко - фарингіт. чхання, кашель, постназального синдром, роздратування глотки.
З боку травної системи: часто - анорексія. гикавка. запор, діарея, диспепсія. відрижка; рідко - нудота, кислотний рефлюкс, перекручення смаку, дискомфорт в епігастрії, стійкий запор, гастроезофагеальний рефлюкс, перфоративная виразка 12-палої кишки, абдомінальний біль, сухість слизової оболонки порожнини рота, ентероколіт, здуття живота, стоматит.
З боку шкірних покривів: рідко - висип, вугрі, підвищена фоточутливість, підвищена пітливість і продукція сальних залоз, свербіж.
З боку опорно-рухового апарату: рідко - м'язові спазми, міалгія.
З боку сечовидільної системи: рідко - поліурія, дизурія, полакіурія.
Лабораторні показники: часто - підвищення активності АЛТ і ACT; рідко - підвищення активності ЛФ, гіперглікемія, гіпонатріємія, мікрогематурія.
Інші: часто - слабкість / підвищена стомлюваність; рідко - набряки, приступообразні відчуття жару ( 'припливи'), дискомфорт у грудній клітці, сонливість, спрага, зниження або підвищення маси тіла, приєднання стафілококової або грибкової (кандидоз) інфекції.
В поодиноких випадках - синдром Стівенса-Джонсона (на тлі хіміотерапії), ангіоневротичний набряк і кропив'янка (при монотерапії Еменд).
Під час лікування Еменд і протягом 1 міс після прийому останньої дози препарату слід використовувати альтернативні методи контрацепції.
Добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося; при вагітності застосовувати не рекомендується.
Даних про виділення Еменд в грудне молоко у годуючих жінок немає. В період лактації слід прийняти рішення про припинення годування або припинення застосування препарату в зв'язку з можливим небажаним дією препарату на немовлят.
Одночасне призначення з варфарином може привести до клінічно значущого зниження міжнародного нормалізованого відношення (MHO). Не було помічено впливу Еменд на AUC R (+) - або S (-) - варфарину, проте при спільному застосуванні спостерігалося зниження мінімальної концентрації S (-) - варфарину, яке супроводжувалося зниженням MHO на 14% через 5 днів після закінчення прийому Еменд. У пацієнтів, які отримують тривалу терапію варфарином. слід ретельно контролювати MHO протягом 2 тижнів при кожному циклі хіміотерапії, і особливо через 7-10 днів після початку лікування Еменд по 3-х денний схемою.
Ефективність пероральних гормональних контрацептивів може знизитися в період прийому і протягом 28 днів після закінчення прийому препарату.
Діюча речовина Еменд є субстратом, помірним інгібітором і індуктором CYP3A4, а також індуктором CYP2C9: може підвищувати концентрацію в плазмі ЛЗ, метаболізм яких відбувається під дією CYP3A4. Не слід застосовувати одночасно з пімозидом. терфенадином. астемізолом і цизапридом. тому інгібування CYP3A4 Еменд підвищує концентрації цих препаратів в плазмі і до потенційно серйозним і небезпечним для життя побічних ефектів.
Індукує метаболізм варфарину та толбутаміду. Одночасне призначення з цими або ін. Препаратами, які метаболізуються CYP2C9 (в т.ч. фенітоїн), знижує їх концентрації в плазмі.
Зменшує AUC толбутаміду (субстрат CYP2C9), на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день і на 15% в 15-й день (толбутамід в одноразовій дозі 500 мг приймався перед початком 3-х денний схеми терапії Еменд на 4-й, 8-й і 15-й день).
Взаємодія з лікарськими засобами, які є субстратами переносника Р-глікопротеїну, малоймовірно (відсутність взаємодії з дигоксином).
Не має клінічно значимого впливу на фармакокінетику антагоністів 5НТЗ-рецепторів (ондансетрона. Гранісетрон і гідродоласетрона - активногометаболіту доласетрон).
Підвищує AUC дексаметазону (всередину) в 2.2 рази, метідпреднізолона (в / в) - в 1.3 рази і метилпреднізолону (всередину) - в 2.5 рази. У зв'язку з цим для досягнення необхідного ефекту стандартну дозу дексаметазону при пероральному застосуванні в комбінації з Еменд знижують на 50%, метилпреднізолону при в / в - на 25%, при пероральному - на 50% відповідно.
При одночасному застосуванні Еменд з хіміотерапевтичними ЛЗ, метаболізм яких головним чином або частково відбувається за участю CYP3A4 (етопозид. Винорелбин. Доцетаксел і паклітаксел) корекції доз цих препаратів не потрібно, однак рекомендується дотримуватися обережності по відношенню до пацієнтів, які отримують дані препарати, і додаткове спостереження.
При одночасному пероральному прийомі мідазоламу відзначено збільшення AUC мідазоламу. Можливе підвищення концентрації в плазмі мідазоламу або ін. Бензодіазепінів, метаболізм яких здійснюється за участю CYP3A4 (алпразолам. Триазолам), слід брати до уваги при одночасному призначенні цих препаратів.
Одночасний з Еменд прийом ЛЗ, які інгібують активність CYP3A4, може привести до збільшення концентрації Еменд в плазмі; необхідно з обережністю призначати даний препарат в комбінації з потужними інгібіторами CYP3A4 (в т.ч. з кетоконазолом). Одночасний прийом з помірними інгібіторами CYP3A4 (в т.ч. з дилтіаземом) не викликає клінічно значущих змін концентрації Еменд в плазмі.
Одночасний прийом з ЛЗ, які є потужними індукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампіцином), може призвести до зменшення концентрації Еменд в плазмі і, відповідно до зниження ефективності даного препарату.
У пацієнтів з легкою і помірною артеріальною гіпертензією прийом Еменд в дозі 230 мг в комбінації з дилтіаземом в дозі 120 мг 3 рази на день протягом 5 днів підвищує AUC Еменд в 2 рази і дилтіазему в 1.7 рази, що не приводило до ЧСС або АТ по порівняно зі змінами даних показників при прийомі тільки дилтіазему.
Одночасний прийом Еменд 1 раз в день в дозі 85 мг або 170 мг і пароксетину в дозі 20 мг раз на день приводив до зниження AUC на 25% і Сmax на 20% як для Еменд, так і для пароксетину.