Захворювання спостерігається переважно в дитячому віці, хоча є дані про виникнення ОМС і у дорослих: як правило, захворювання розвивається як прояв паранеопластического процесу при різних онкологічних захворюваннях. Поширеність захворювання невідома. Вважається, що ОМС - досить рідкісний стан: так, в США його поширеність становить 1 випадок на 10 000 000 чоловік. Даних про поширеність ОМС серед дітей немає. Частота виникнення ОМС серед хлопчиків і дівчаток приблизно однакова.
Опсоклонус - один з кардинальних симптомів ОМС - являє собою міоклонічний гиперкинез окорухових м'язів і проявляється швидкими штовхоподібними хаотичними, переважно горизонтальними рухами очних яблук. Може спостерігатися безладна зміна горизонтальних, вертикальних, діагональних, кругових і маятникоподібних рухів різної частоти і амплітуди. Найбільш відповідає кінематики рухів очних яблук при ОМС слово «танець», що і визначило одне з перших назв захворювання - синдром «танцюючих очей». Для опису цього характерного симптомокомплексу, що відрізняється від ністагму, K. Orzechowski ще в 1913 році запропонував термін «опсоклонус» (від грец. Оps - очей, klonos - безладні рухи). Опсоклонус часто поєднується з блискавичними рухами повік, що нагадують тріпотіння крил комах, що визначає своєрідний клінічний «малюнок» патологічних рухів, практично не зустрічається при інших захворюваннях. Характерним є також збереження опсоклонуса під час сну.
Порушення поведінки відзначаються у всіх дітей з ОМС. Найбільш поширеними симптомами є виражена збудливість, безсоння, необхідність в закачуванні, нічні кошмари, агресія по відношенню до оточуючих, аутоагресія.
Міоклонічні посмикування мімічних м'язів, м'язів тулуба, кінцівок також досить специфічні для ОМС і проявляються швидкими, раптовими м'язовими скороченнями, які іноді мають настільки невелику амплітуду, що їх можна сплутати з генералізованим тремором. Нерідко миоклонус зачіпає повіки, губи. У кінцівках миоклонии виражені переважно в проксимальних відділах, частіше проявляються, коли дитина намагається встати. Цікаво зауважити, що тремор і миоклонии зберігаються під час сну. Спроби повернутися в ліжку супроводжуються такими масивними миоклониями, що діти прокидаються. Маніпуляції іграшками порушені через міоклонусу і интенционного тремору. Перехід з горизонтального положення у вертикальне, а також спроби ходьби призводять до некоординовані зайвим рухам, особливо в нижніх кінцівках (синдром «танцюючих ніг«).
В даний час прийнято виділяти дві групи ОМС: параінфекціонние ОМС і паранеопластический ОМС.
Патогенез ОМС до сих пір залишається невідомим, однак очевидно, що в його розвитку беруть участь аутоімунні механізми, причому це відноситься як до параінфекціонние, так і до Паранеопластіческая ОМС.
Повідомляється про можливу роль IgG- і IgM-аутоантитіл: анти-Yo-антитіла до цитоплазми і аксонам клітин Пуркіньє, анти-Ri- і анти-Hu-антитіла до ядер нейронів, до нейрофіламенти, а також антимітохондріальні антитіл в патогенезі ОМС.
Є поодинокі патологоанатомічні дослідження ОМС, головним чином при нейробластома. Зміни в головному мозку в основному не визначаються, проте описані зменшення числа клітин Пуркіньє і демиелинизация; зміни визначаються головним чином в зубчастому ядрі мозочка.
Додаткові обстеження у дітей з ОМС застосовують при диференціальної діагностики (міоклонус при дегенеративних захворюваннях, постаноксичному миоклонус, церебелліт, гострий розсіяний енцефаломієліт, розсіяний склероз, пухлини задньої черепної ямки і ін.) І з метою виключення нейробластоми. При дослідженні СМР, як правило, не виявляється відхилень від норми, можливі невисокий лімфоцитарний плеоцитоз, підвищення рівня імуноглобулінів. Магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного мозку неспецифічна, іноді відзначаються осередкові зміни щільності в стовбурі і мозочку. Необхідно дослідження онкомаркерів, зокрема α-фетопротеїну крові, визначення показників катехоламінових обміну в крові і сечі, ультразвукового дослідження (УЗД) органів черевної порожнини і заочеревинного простору для виключення нейробластоми. При відсутності змін на УЗД використовуються методи комп'ютерної томографії (КТ) та МРТ органів грудної порожнини, малого таза і заочеревинного простору. На електроенцефалограмі зміни неспецифічні, поліграфічна запис свідчить про Неепілептіческіе генезі міоклоній.
ОМС є досить рідкісним захворюванням з невстановленою етіологією і патогенезом, тому до цих пір відносно нього не розроблено стандартизованих схем терапії. У незначної кількості пацієнтів ОМС може регресувати спонтанно, без медикаментозного лікування або при призначенні неспецифічної симптоматичної терапії.
Існує дві найбільш поширені схеми терапії ОМС. Одна з них заснована на застосуванні АКТГ, інша - кортикостероїдів (преднізолон). Ефективність АКТГ у дітей при ОМС, за даними американських дослідників, відзначається в 80-90% випадків. При призначенні АКТГ або кортикостероїдів, багато пацієнтів досить швидко - протягом перших днів або місяця - демонструють позитивний ефект: значно зменшується атаксія, зникає опсоклонус, поліпшується поведінка. Однак в більшості випадків терапію доводиться продовжувати на термін не менше 6 міс, а у ряду пацієнтів вона повинна проводитися протягом декількох років. Дослідники підкреслюють, що захворювання може носити хвилеподібний характер, неврологічна симптоматика здатна рецидивировать на тлі інтеркурентних інфекцій, тому тривалість терапії і терміни її скасування повинні визначатися з урахуванням клінічного стану пацієнта.
У ряді досліджень не було виявлено статистично достовірних доказів переваги призначення АКТГ перед кортикостероїдами. Описані випадки, коли пацієнти, які не відповіли на терапію преднізолоном в добовій дозі 2 мг / кг, добре реагували на терапію АКТГ, і навпаки.
Навіть при нейробластома ряд дослідників віддають перевагу преднизолону і АКТГ в порівнянні з поліхіміотерапією. Найбільш поширені схеми терапії включають преднізолон в добовій дозі 1 мг / кг або АКТГ від 10 до 40 ОД на добу. Всі пацієнти, яким проводиться гормональна терапія, повинні перебувати під контролем лікаря, так як ризик побічних ефектів гормональної терапії часто перевищує очікуваний результат. У літературі обговорюються переваги короткого і тривалого курсів кортикостероїдної терапії, а також високих і низьких доз АКТГ і кортикостероїдів.
Хіміотерапія призначається при паранеопластіческой ОМС і ефективна щодо пухлини, але не щодо ОМС. Є повідомлення про позитивний ефект плазмаферезу при ОМС, проте його застосування в дитячому віці обмежена.
В останні роки з'явилися поодинокі повідомлення про спроби застосування рутіксімаба - моноклональних антитіл до В-лімфоцитів в якості специфічної терапії.
Таким чином, енцефалопатія Кінсбурна, або синдром опсоклонуса-міоклонусу, являє собою досить унікальний клінічний синдром. Необхідні подальші дослідження з метою вивчення етіології і патогенезу цього захворювання, пошук нових специфічних методів лікування.
Е. С. Ільїна. кандидат медичних наук
М. Ю. Бобилова
Російська ДКБ Росздрава, РГМУ, Москва