Теломераза є специфічною РНК (рибонуклеїнова кислота) -залежну полимеразу, яка подовжує і підтримує довжину теломер шляхом додавання тандемних повторів на хромосомному кінці 3. Фермент складається з двох частин: компонента РНК, який поставляє шаблон теломер для подовження, і каталітичної субодиниці, яка володіє активністю зворотної транскриптази. Ці дві частини працюють в тандемі, щоб запобігти виснаженню теломер, особливо в соматичних клітинах. Експерименти in vitro показали, що подовження теломер сприяє невизначеною клітинної проліферації, і що придушення активності теломерази сприяє апоптозу пухлинних клітин. Проте, ці дослідження також показали, що підтримка довжини теломер в діапазоні 15-20 тисяч пар основ запобігає онкогенез. Всі дослідження, проведені в відношенні теломерази, дійсно показують, що активність теломерази обмежується поділом клітин через вплив на стабілізацію довжини теломер. Теломери розташовані на обох кінцях хромосоми, і вони захищають прилеглу послідовність гена від укорочення через повторні циклів реплікації. Відносне подовження теломер дозволяє старіючим клітинам стабілізувати довжину їх теломер. Однак, надмірне подовження дозволить таким клітинам перевищити їх межа Хейфліка через ухилення від апоптозу або пост-митотической фази; і, отже, такі клітини мають потенціал стати безсмертними, і це привертає їх неопластичних трансформацію. Людські теломери складаються з тандемних повторів нуклеотидноїпослідовності TTAGGG, які утворюють Т-циклічну структуру, коли зв'язуються з теломер-зв'язуючими білками. Структура T-циклу забезпечує цілісність теломер, захищаючи їх від конститувною деградації. Ці тандемні повтори дійсно скорочуються як наслідок повторних циклів хромосомної реплікації. Таке скорочення відбувається через нездатність ДНК-полімерази повторно відтворювати нуклеотиди, розташовані в області Т-циклу. Це призводить до в'янення або зупинки росту. Критичне скорочення теломер індукує p53-опосередковану реакцію контрольної точки ДНК. Деякі клітини дійсно уникають старіння, якщо вони мають нефункціональні p53 і / або pRb, але загибель клітин і раніше відбувається через або летальних перебудов ДНК, або через хромосомного злиття. Таким чином, ухилення від теломер-опосередкованого старіння є основним способом, який клітини використовують, щоб запобігти передчасному старінню і апоптоз. Це відбувається тільки тоді, коли активність теломерази позитивно регулюється. Подовження теломерази призводить до стабілізації генотипу, так як швидкість мутації гена зберігається в межах норми. Проте, збільшення швидкості апоптозу призводить до пропорційного збільшення швидкості клітинної регенерації, і це призводить до збільшення числа спорадичних мутацій генів, таким чином, привертаючи до про-неопластическим мутацій. Сучасні дослідження показують, що вкорочення теломер пов'язане з хронічними захворюваннями, такими як фіброз легенів, ішемічна хвороба серця, цукровий діабет і хвороба Альцгеймера, хоча результати як і раніше вважаються непереконливими. Грунтуючись на результатах цих досліджень, можна теоретично заявити, що Епіталон може запобігти розвитку цих захворювань.
ефекти Епіталона
Збільшення життя людини через активацію теломерази і подовження теломер
Епіталон є одним з небагатьох речовин, здатних активувати фермент теломерази (термінальної трансферази теломера) в організмі людини. Теломераза відновлює (подовжує) теломери, які відповідають за захист людської ДНК від пошкоджень і від раку. Лікування старіючих клітин в культурі Епіталоном викликає подовження теломер до розміру, порівнянного з їх довжиною в ході раннього клітинного ділення. Клітини, оброблені Епіталоном з подовженими теломерами з 10 додаткових відділень (44 коридору) в порівнянні з контролем, продовжували ділитися. Таким чином, Епіталон продовжував життєвий цикл нормальних людських клітин через подолання межі клітинного ділення Хейфліка. 1)
Епіталон проти старіння
Епіталон зменшує вікові зміни в імунній та нейроендокринної системах, знижує частоту рецидивуючих інфекцій і хронічних захворювань. Довгострокові клінічні випробування показали, що у пацієнтів з віковою патологією, епіталамін усуває дисбаланс в прооксидантно і антиоксидантних системах. 2) Результати 12-місячного лікування Епіталоном у хворих з ознаками прискореного старіння показали нормалізує вплив Епіталона на обмін речовин і стан різних функціональних систем організму. Підвищені рівні сечової кислоти, лужної фосфатази і холестерину у літніх пацієнтів поверталися в норму після 10 днів лікування, і залишалися стабільними протягом декількох місяців після.
дія Епіталона
Експериментальні та клінічні дослідження епіталона показали наступні фармакологічні властивості Епіталамін (епіталона):
Активація теломерази (отже, відносне подовження теломер)
Регулює нейроендокринну систему,
Підвищує чутливість гіпоталамуса до ендогенних гормональним ефектам,
Зменшує або пригнічує проліферативні зміни епітелію піхви і ендометрія в ановуляторной фазі,
Нормалізує рівні гонадотропних гормонів (ФСГ, ЛГ, пролактин).
Робить позитивний вплив на периферичнугемодинаміку: покращує реологічні властивості крові, знижує межсосудістое тромбоутворення
Регулює рівні реагентів в гострій фазі запалення (С3-компонент комплементу, пре-альбумін, С-реактивний білок, альфа-орозомукоід)
Нормалізує Т-клітинний імунітет
Нормалізує показники водно-електролітного балансу
Нормалізує рівні сечової кислоти
Нормалізує рівні холестерину
Омолодження / зміцнення імунної системи
Інгібування спонтанного і індукованого канцерогенезу (профілактика пухлин)
Побічні ефекти Епіталона
Чи не надходило жодних повідомлень про побічні ефекти Епіталона в одному з клінічних та експериментальних досліджень. Немає ніяких даних про будь-які побічні реакції на піталамін на різних інтернет-форумах, де люди повідомляли про введення повторних курсів препарату кожні 10-15 днів протягом декількох років.
Епіталон: дозування
Дозування залежить від мети і тяжкості захворювання, для лікування якого застосовують Епіталон. Препарат може бути використаний перорально (менш ефективно і вимагає введення більшої дози) або внутрішньом'язово або підшкірно (більш ефективний при набагато менших дозах).
Пероральне використання Епіталона (найменш ефективно):
Тривалість: 10 - 20 днів
Дозування: 400 - 600 мг в день, 200 мг за 1 дозу, 2-3 рази на день
Епіталон у вигляді назального спрею або крапель (середня ступінь ефективності):
Тривалість: 10 - 20 днів.
Дозування: 15 - 30 мг в день. Загальна добова доза ділиться на 3 порції протягом дня
Ін'єкційний Епіталон (найбільш ефективний):
Тривалість: 10 - 20 днів
Дозування: 5 - 10 мг на добу (20 мг внутрішньовенно для хворих у термінальній стадії)
Частота ін'єкцій: 1 ін'єкція в день для низької дози, 2 ін'єкції для більш високої дози (діляться на ранкову ін'єкцію і ін'єкцію в другій половині дня)
Через кожні 10 - 20 днів курсу епіталамін слід робити 4-6-місячну перерву. Лікування епіталоном можна повторювати необмежену кількість разів.
Відновлення (розчинення, змішування) ліофілізованого епіталона:
Звичайна стерильна вода для ін'єкцій є найбільш підходящим розчинником для ліофілізованого Епіталамін (епіталона). В якості альтернативи, також може застосовуватися бактеріостатична вода (0,9% хлориду натрію), ізотонічний розчин (0,9% NaCl), або вода, що містить 0,9% (9 мг / мл) бензилового спирту. Найкраще буде використовувати звичайну стерильну воду. Ліофілізований епіталон зазвичай випускається у флаконах по 10 мг. Слід обережно ввести від 1 до 2 мл води у флакон і залишити в холодильнику на 10 - 15 хвилин. При наявності будь-яких твердих часток через 15 хвилин, слід обережно покрутити флакон між пальцями, поки весь порошок не розчиниться, і рідина не стане прозорою.
ін'єкція епіталона
Епіталон надає системну дію, незалежно від місця ін'єкції. Його можна вводити підшкірно або внутрішньом'язово. Як правило, його вводять його в плече, сідниці або під шкіру в області живота.
зберігання епіталона
По можливості, слід завжди зберігати епіталон в вигляді порошку і змішаного розчину в холодильнику (Не заморожувати). Перед змішуванням, ліофілізований порошок епіталона, охолоджений до 2 - 8 градусів за Цельсієм, може бути використаний протягом 24 місяців. При зберіганні в кімнатній температурі (до 37 градусів за Цельсієм), препарат може бути використаний протягом більше 90 днів. Після відновлення (рідкий Епіталон) препарат слід зберігати в холодильнику при температурі 2 - 8 градусів за Цельсієм. Його не можна заморожувати. Після розведення, епіталон слід використовувати протягом 20 днів.
дослідження епіталона
Активація хроматину у літніх людей
Було досліджено вплив синтетичного пептиду епіталона на активність рибосомних генів, 3) параметри денатурації загального гетерохроматина, поліморфізм структурного С-гетерохроматину і мінливість факультативного гетерохроматину в культурі лімфоцитів у осіб у віці 76-80 років. Отримані дані свідчать про те, що епіталон індукує активацію рибосомних генів, деконденсація періцентромерного структурного гетерохроматину і вивільнення генів, репресованих в зв'язку з віковою конденсацією еухроматінових ділянок хромосоми. Епіталон показав свою здатність активувати хроматин шляхом модифікації гетерохроматина і гетерохроматінізірованних ділянок хромосоми в клітинах літніх людей.
Вплив пептидів Lys-Glu-Asp-Gly і Ala-Glu-Asp-Gly на морфологію тимуса у гіпофізектомірованних молодих і старих птахів
Було проведено дослідження 4) на курчатах різного віку. Було встановлено, що найбільш виражені зміни в морфології тимуса відбулися після гіпофізектоміі у новонароджених. Ці зміни були менш виражені у старих курчат. Пептиди Lys-Glu-Asp-Gly і Ala-Glu-Asp-Gly, синтезовані на основі амінокислотного складу пептидних комплексів передньої і задньої долі гіпофіза, що вводяться гіпофізектомірованних птахам незалежно від віку, сприяли відновленню морфологічних структур тимуса. Пептид передньої долі гіпофіза (Lys-Glu-Asp-Gly) мав більш виражений ефект на відновлення вилочкової структури, ніж пептид задньої долі гіпофіза (Ala-Glu-Asp-Gly).
Пептид Ala-Glu-Asp-Gly і гамма-інтерферон: їх роль в імунній реакції під час старіння
Зниження експресії гамма-інтерферону лімфоцитами в процесі старіння є одним з основних механізмів, які призводять до імунодефіцитних станах у людей похилого віку 5). Геропротектний пептид Ala-Glu-Asp-Gly має здатність активувати проліферацію лімфоцитів в тимусі під час його старіння. Нуклеотидная послідовність, що вступила в контакт з пептидом Ala-Glu-Asp-Gly, була виявлена в промоторной області гена гамма-інтерферону. Таким чином, імунний захист даного пептиду може бути пояснена тим, що він активує виробництво гамма-інтерферону в Т-клітинах.
Вплив геропротекторов на вікові зміни в активності протеолітичних травних ферментів при різних умовах освітлення
Вивчався 6) вплив мелатоніну і епіталона на вікові зміни в активності протеолітичних травних ферментів в підшлунковій залозі і слизовій оболонці шлунка щурів, яких тримали в різних умовах освітленості. У щурів, яких утримували на стандартному освітленні, активність пепсину і загальна протеолітична активність в шлунку і підшлунковій залозі збільшилася до віку 12 місяців, але потім знизилася. Постійне і природне освітлення порушувало вікову динаміку активності протеолітичних травних ферментів. Введення мелатоніну і епіталона тваринам, що піддаються постійному впливу освітлення, відновлювало вікову динаміку активності пепсину і мало впливало на загальну протеолітичну активність.
Вплив пептидів Lys-Glu-Asp-Gly і Ala-Glu-Asp-Gly на гормональну активність і структуру щитовидної залози у гіпофізектомірованних молодих курчат і старих курей-несучок
Гіпофізектомія у курей у віці 5-ти днів і старих курей 7) викликала гормональні порушення та структурні зміни в щитовидній залозі. Введення пептидів Lys-Glu-Asp-Gly і Ala-Glu-Asp-Gly, синтезованих на основі амінокислотного складу екстрактів з передньої і задньої часток гіпофіза, відповідно, гіпофізектомірованних птахам протягом 40 днів значно скоротило ступінь цих змін. Нормалізує ефект синтетичних пептидів на концентрації тиреотропного гормону і гормонів щитовидної залози у старих курок був менш вираженим, ніж у курчат.
3) Khavinson VKh1, Lezhava TA, Monaselidze JR, Jokhadze TA, Dvalishvili NA, Bablishvili NK, Trofimova SV. Peptide Epitalon activates chromatin at the old age. PMID: 14647006
4) Pateyk AV1, Baranchugova LM, Rusaeva NS, Obydenko VI, Kuznik BI. Effect of peptides Lys-Glu-Asp-Gly and Ala-Glu-Asp-Gly on the morphology of the thymus in hypophysectomized young and old birds. PMID: 23658898
5) Lin # 'kova NS, Kuznik BI, Khavinson VKh. Peptide Ala-Glu-Asp-Gly and interferon gamma: their role in immune response during aging. PMID: 23289226
6) Morozov AV1, Khizhkin EA2, Svechkina EB2, Vinogradova IA3, Ilyukha VA2,3, Anisimov VN4, Khavinson VKh5. Effects of Geroprotectors on Age-Related Changes in Proteolytic Digestive Enzyme Activities at Different Lighting Conditions. PMID: 26519279
7) Kuznik BI1, Pateyuk AV, Rusaeva NS, Baranchugova LM, Obydenko VI. Effects of peptides Lys-Glu-Asp-Gly and Ala-Glu-Asp-Gly on hormonal activity and structure of the thyroid gland in hypophysectomized young chickens and old hens. PMID: 22268052
Підтримайте наш проект - зверніть увагу на наших спонсорів: