Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - антибактеріальне.
Фармакодинаміка
Володіє широким спектром бактерицидної дії на грампозитивні і грамнегативні мікроорганізми. Порушує процеси реплікації, репарації та транскрипції бактеріальної ДНК за допомогою інгібування ферментів ДНК -гірази (топоізомерази II) і топоізомерази IV, необхідних для росту бактерій. Геміфлоксацин відрізняється високим ступенем спорідненості з бактеріальними топоізомеразами II (ДНК -гіраза) і IV.
Штами Streptococcus pneumonia, з мутаціями в генах, що кодують ці ферменти, резистентні до більшості фторхінолонів. Однак в терапевтично значущих концентраціях геміфлоксацін здатний інгібувати змінені ферменти. Таким чином, деякі з штамів Streptococcus pneumonia, резистентні до фторхінолонів, можуть бути чутливі до Геміфлоксацин. Механізм дії фторхінолонів, включаючи геміфлоксацін, відрізняється від такого у бета-лактамних антибіотиків, макролідів, аміноглікозидів і тетрацикліну. Не відмічено перехресної резистентності між геміфлоксацином і цими групами антибіотиків. Основним механізмом розвитку резистентності до фторхінолонів є мутації в генах ДНК -гірази і топоізомерази IV, частота виникнення яких становить ≤10 -7 -10 -10. Геміфлоксацин активний відносно більшості штамів мікроорганізмів як in vitro, так і in vivo. таких як:
Аеробні грампозитивні мікроорганізми - Streptococcus pneumoniae (включаючи стійкі до пеніциліну, макролідів і більшість стійких до офлоксацину / левофлоксацину і MDRSP *), Streptococcus pyogenes (включаючи стійкі до макролідів), Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis і ін.
Staphylococcus aureus (сприйнятливі до метициліну), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus і ін .; Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium і ін.
* MDRSP - група штамів Streptococcus pneumoniae, що включає підвид раніше відомий як РRSP (Streptococcus pneumoniae стійкі до пеніциліну), і об'єднує штами, стійкі до двох або більше з наведених нижче антибіотиків: пеніциліни, цефалоспорини II-го покоління, макроліди, тетрацикліни і триметоприм / сульфаметоксазол .
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Hаеmophilus influenzae (в т.ч. з наявністю бета-лактамази), Hаеmophilus parainfluenzae і інші види Hаеmophilus; Moraxella catarrhalis (з негативною і позитивною бета-лактамази) та інші види Moraxella; Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca і інші види Klebsiella; Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemolyticus і інші види Acinetobacter; Citrobacter freundii, Citrobacter koseri і інші види Citrobacter; Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes та інші види Enterobacter; Serratia marcescens та інші види Serratia; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris та інші види Proteus; Providencia; Morganella morganii та інші види Morganella; Yersinia; Pseudomonas aeruginosa та інші види Pseudomonas; Bordetella pertussis та інші види Bordetella.
Атипові: Coxiella burnetii і інші види Coxiella; Mycoplasma pneumoniae та інші види Mycoplasma; Legionella pneumophila і інші види Legionella; Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae та інші види Chlamydia.
Анаеробні: Peptostreptococcus, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens та інші види Clostridium; Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella.
Фармакокінетика
При прийомі всередину в дозах 40-640 мг фармакокінетика має лінійний характер.
Геміфлоксацин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Час досягнення Cmax в плазмі (Тmax) після прийому однієї таблетки складає 0,5-2 ч. Після повторного прийому 320 мг препарату Cmax в плазмі крові становить (1,61 ± 0,51) мкг / мл (0,70-2, 62 мкг / мл), а AUC - (9,93 ± 3,07) мкг / год / мл (4,71-20,1 мкг / год / мл). Препарат практично не акумулюється (менше 30% при прийомі в дозі 640 мг протягом 7 днів).
Прийом їжі практично не змінює фармакокінетики геміфлоксацину, тому препарат можна приймати незалежно від їжі.
При повторному прийомі 55-73% препарату зв'язується з білками плазми, частка зв'язаної фракції не залежить від віку.
Концентрація геміфлоксацину в бронхоальвеолярному лаваже вища, ніж у плазмі. Добре проникає в тканини легенів.
У невеликій кількості метаболізується в печінці. Через 4 години після прийому незмінений геміфлоксацін переважає (65%) над метаболітами препарату в плазмі крові. Чи не метаболізується системою цитохрому Р450 і не інгібує її метаболічну активність.
Виводиться через кишечник (у здорових осіб - 61% ± 9,5% дози) і з сечею (у здорових осіб - 36% ± 9,3%) у вигляді незмінного препарату і продуктів метаболізму. T1 / 2 з плазми і сечі становить приблизно 8 і 15 годин відповідно. При гемодіалізі - 20-30% дози геміфлоксацину виводиться з плазми.
Фармакокінетика препарату у дітей не вивчена.
Вік не впливає на фармакокінетику геміфлоксацину.
При печінковій недостатності можливе незначне збільшення Cmax в плазмі крові, що не вимагає корекції дози. При нирковій недостатності відзначається невелике збільшення часу елімінації геміфлоксацину з плазми, без зміни Cmax. Корекція дози у пацієнтів з Cl креатиніну> 40 мл / хв не потрібно. У пацієнтів з Cl креатиніну ≤40 мл / хв рекомендується змінити дозу препарату (див. «Спосіб застосування та дози»).
Показання препарату факт ®
Інфекційні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами:
позалікарняна пневмонія, в т.ч. викликана полірезистентними штамами;
загострення хронічного бронхіту;