(Хвороба Фелінга, Аміноацідопа-ку)
- Фенілкетонурія - це Підвищення вмісту в крові і лікворі амінокислоти фенілатіна і перетворення її в токсичні продукти (фенілпіровиноградну і фенілмолочная кислоти).
- - Фенілкетонурія I
- - Фенілкетонурія II
- - Фенілкетонурія III
- Етіологія Частота ФКУ серед новонароджених за даними масового скринінгу в різних країнах складає в середньому 1: 10000, проте значно варьі-рует в залежності від популяції.
- Етіологія Захворювання успадковується аутосомно-рецесивно і викликане мутацією гена ФАГ. локалізується-щегося в довгому плечі 12 хромосоми. У гені ФКУ виявлено 12 різних гаплотипів. В основі хвороби лежить дефіцит ферменту фенілаланін - 4 - гідроксилази (ФАГ), що забезпечує перетворення фенілаланіну в тирозин. В результаті метаболіт чеського блоку відбувається значне накопичення в тканинах і рідко-стях хворого організму фенілаланіну і таких його похідних, як фенілпі-ровіноградная, фенілмолочная, фенилуксусная кислоти, фенілетиламін. фе-нілацетілглютамін і ін.
- Патогенез Пряма токсична дія на центральну нервову систему фенілаланіну і його похідних, порушення в обміні білків, липо- і глікопротеїдів. розлади транспорту амінокислот. порушення Метабо-лізм гормонів. порушення обміну моно-нових нейромедіаторів. а також перинатальні фактори.
- Виділяють фенілкетонурію I, II, III, материнську ФКУ, що відрізняються етіологією. патогенезом. клінічною картиною і методами лікування.
- Етіологія, патогенез Успадковується аутосомно-рецесивно. Генний дефект локалізується-ється в короткому плечі 4 хромосоми. ділянці 4р15.3. В результаті недостатність-ності дігідроптерідінредуктази порушується відновлення активної форми тетрагідробіоптеріна, який бере участь в якості кофактора в гідро-ксілірованіі фенілаланіну. тирозину і триптофану. Внаслідок цього разу-Віва метаболіт етичні блоки на шляхах перетворення фенілаланіну в тиро-зін. а також образо-вання попередників нейромедіаторів катехоламінів -вого і серотонінового ряду L-дофи і 5-оксітріптофана, що підтверджується різким зниженням вмісту в тканинах і рідинах хворого організму (в тому числі в мозку і цереброспинальной рідини) їх кінцевих продуктів - гомованіліновой і 5 оксіндолуксусной кислот.
- Симптоми Маніфестація ФКУ відбувається на першому році життя, зазвичай у віці 2-6 міс. Першими проявами хвороби служать млявість дитини, відсутність інте-Реса до навколишнього, іноді підвищена дратівливість. занепокоєння, відрижки. порушення м'язового тонусу (частіше мишеч-ва гіпотонія), судо-роги. ознаки аллерги чеського дерматиту. З'являється характерний «мишачий» запах. Чітко формується затримка статікомоторного і психомовного раз-витку. При відсутності лікування розумова відсталість досягає, як правило, глибокого ступеня.
- Раннім симптомом захворювання може стати блювота, іноді настільки сильна, що її помилково розцінюють як проявле-ня пілоростеноза. У більш старшому віці лікувалися діти стають гіперактивними, здійснюють безцільний-ні руху-ня. ритмічні похитування, у них визначається атетоз. При фізикальному дослідженні звертає на себе увагу те, що дитина виглядає більш білявим, ніж його здорові сиблинги: у нього світла шкіра і блакитні очі. У деяких хворих з'являється себорейна або екзематоідная шкірний висип, зазвичай помірно виражена і зникає в міру зростання ре-бенка. Від них виходить незвичайний запах фенілоцтової кисло-ти, який ха-рактерізует як пліснявою, мишачий або вовчий. Чи не зустрічається харак-терни неврологи чеських змін, однак у більшості дітей визначаються гіпертонус і пови-шення глибоких сухожильних рефлексів.
- Близько чверті дітей стра-дають судомами і більш ніж у половини з'являються зміни на ЕЕГ. Часто у нелікованих дітей визначають мікроцефалія. ви-ступає верхню щелепу з широко розставленими зубами, гіпоплазію емалі, відставання зростання. Клі-нічних прояви класси чеський фенілкетонурії рідко зустрічаються в стра-нах, в яких ефективно діє програма неонатального скринінгу на це захворювання.
- Фенілкетонурія II - це Захворювання, обумовлене дефіцитом дігідроптерідінредуктази.
- Зниження рівня фо-латів в сироватці крові, еритроцитах і цереброспінальної рідини. Це пояс-вується тісним взаємозв'язком обміну фолатів і біоптеріна, зокрема участю дігідроптерінредуктази в метаболізмі тетрагідрофолієвої ки-слоти.
- Симптоми У клінічній картині ФКУ II переважає важка розумова відсталість, су-дороги. ознаки підвищеної збудливості. сухожильних гіперрефлексія. м'язова дистонія. спастичний тетрапарез. Перебіг хвороби прогресую-ний і нерідко призводить до смерті в 2-З-річному віці. Хворі, як правило, виявляються в результаті масового скринінгу новонароджених на ФКУ. Уро-вень фенілаланіну в крові у цих дітей збільшений, іноді може перевищує 1200 мкмоль / л. Поява клінічної симптоматики. як правило розвивається на початку другого півріччя життя, незважаючи на дієтотерапію.
- Етіологія Захворювання успадковується аутосомно-рецесивно і пов'язано з недостатністю 6 пірувоіл-тетрагідроптерін синтази, беру участь-щей в процесі синтезу тетрагідробіоп-терін з дігідронеоптерін трифосфата. Ключову роль в патогенезі грає дефіцит тетрагідробіоптеріна. Країни, що розвиваються при цьому розлади схожі з порушеннями, які спостерігаються при ФКУ II.
- Симптоми Нагадують ФКУ II і включають важку розум-ственную відсталість, мікроцефалія. спастичний тетрапарез.
- Діагноз Пре-натальная діагностика ФКУ III теоретично можлива на підставі оп-ределенном активності ключового ферменту в еритроцитах плода або ана-лізу птерінов і амінокислот в амніот чеський рідини.
- материнська фенілкетонурія
- Діагноз Діагностика всіх видів фенілкетонурії ґрунтується на сукупності генеалоги чеських даних (можливі ендогамних шлюб, аналогічна патологія у сибсов), результатів клінічного і біохімічного обстеження. Рівень фенілаланіну в крові у хворих пре-щує 900-1200 мкмоль / л. У сечі присутні продукти трансамінування і декарбоксилювання фенілаланіну. в першу чергу, фенілпіровіноград-ва кислота.
- Для виявлення ФКУ застосовуються такі діагностичні методи:
- проба Фелінга
- хроматографія
- флуориметр
- Лікування Див. Лікування фенілкетонурії
- Прогноз Своєчасна діагностика фенілкетонурії дозволяє вчасно почати дієто- терапію і уникнути серйозних наслідків для здоров'я дитини і знизити економічні витрати, пов'язані з соціальною реабілітацією при пізній діагностиці ФКУ.
- Профілактика Полягає в 100% -м охопленні скринінгом новонароджених дітей. З огляду на високу частоту зустрічальності ФКУ, це важливий захід для раннього виявлення хворих дітей та запобігання незворотних змін. Необхідно виявлення сімей ризику та проведення в них медико-генетичного консуль-тування. Сім'ї ризику виявляються за даними скринінгу і за зверненнями-сті; остання залежить від грамотності лікарів і рівня інформованості населення. Необхідне проведення медико-генетичного консультування з використанням ДНК - діагностики. для підтвердження носійства мутації. Використання пренатальної діагностики в сім'ях ризику. Важливим є підвищення рівня підготовки лікарів-педіатрів. Для повноцінного роз-ку дитини, необхідна наявність грамотних фахівців з дієтотерапії ФКУ, психологи чеський і нейрореабілітації. Для цього, можливо, необ-обхідно створення спеціалізованого центру або асоціації батьків, що мають дітей з ФКУ.
- Клінічний поліморфізм відхилення від класси чеський картини, можливість проведення ефективного лікування при своєчасній діагностиці. диктує не-обходимость проведення скринінгу. Метою скринінгу є раннє виявле-ня захворювання і призначення дієти чеського лікування хворим до досягнення ними 8-тижневого віку. Ці терміни початку лікування по загальновизнаного думку дозволяють забезпечити повноцінний розвиток дітей. Якщо діагноз ФКУ підтверджується, необхідно відразу починати лікування, це дозволяє запобігти тяжким наслідкам у розвитку дитини.