Ферменти. які виявляються в нормі в плазмі або сироватці крові. умовно можна розділити на 3 групи: секреторні, індикаторні й екскреторні. Секреторні ферменти, синтезуючи в печінці. в нормі виділяються в плазму крові. де грають певну фізіологічну роль. Типовими представниками цієї групи є ферменти. які беруть участь в процесі згортання крові. і сироваткова холінестерази. Індикаторні (клітинні) ферменти потрапляють в кров з тканин. де вони виконують певні внутрішньоклітинні функції. Один з них знаходиться головним чином в цитоплазмі клітини (ЛДГ, альдолаза), інші - в мітохондріях (глутаматдегідрогеназа), треті - в лізосомах (# 946; -глюкуронідаза, кисла фосфатаза) і т.д. Велика частина індикаторних ферментів в сироватці крові визначається в нормі лише в невеликій кількості. При ураженні тих або інших тканин ферменти з клітин «вимиваються» в кров; їх активність в сироватці різко зростає, будучи індикатором ступеня і глибини пошкодження цих тканин.
Екскреторні ферменти синтезуються головним чином у печінці (лейцінамінопептідаза, лужна фосфатаза та ін.). У фізіологічних умовах ці ферменти в основному виділяються з жовчю. Ще не повністю з'ясовані механізми, які регулюють надходження даних ферментів в жовчні капіляри. При багатьох патологічних процесах виділення екскреторних ферментів з жовчю порушується, а активність в плазмі крові підвищується.
Особливий інтерес для клініки становить дослідження активності індикаторних ферментів в сироватці крові. так як по появі в плазмі або сироватці крові ряду тканинних ферментів в підвищених кількостях можна судити про функціональний стан і ураженні різних органів (наприклад, печінки. серцевої і скелетної мускулатури). При гострому інфаркті міокарда особливо важливо дослідити активність креатинкінази, АсАТ, ЛДГ і оксібутіратдегідрогенази.
При захворюваннях печінки. зокрема при вірусному гепатиті (хвороба Боткіна), в сироватці крові значно збільшується активність АлАТ і АсАТ, сорбітолдегідрогенази, глутаматдегідрогенази і деяких інших ферментів. Більшість ферментів. містяться в печінці. присутні і в інших органах тканин. Однак відомі ферменти. які більш-менш специфічні для печінкової тканини. До таких ферментам. зокрема, відноситься # 947; -глутамілтранспептідаза, або # 947; -глутамілтрансфе-рази (ГГТ). Даний фермент - високочутливий індикатор при захворюваннях печінки. Підвищення активності ГГТ відзначається при гострому інфекційному або токсичному гепатиті, цирозі печінки. внутріпеченоч-ної або внепеченочной закупорці жовчних шляхів, первинному або метастатичному пухлинному ураженні печінки. алкогольному ураженні печінки. Іноді підвищення активності ГГТ спостерігається при застійної серцевої недостатності, рідко - після інфаркту міокарда, при панкреатитах, пухлинах підшлункової залози.
Органоспецифическими ферментами для печінки вважаються також гістіда через, сорбітолдегідрогеназа, аргіназа і орнітінкарбамоілтрансфераза. Зміна активності цих ферментів в сироватці крові свідчить про поразку печінкової тканини.
В даний час особливо важливим лабораторним тестом стало дослідження активності ізоферментів в сироватці крові. зокрема ізофермен-тов ЛДГ. Відомо, що в серцевому м'язі найбільшою активністю володіють ізоферменти ЛДГ1 і ЛДГ2. а в тканини печінки - ЛДГ4 і ЛДГ5 (див. розділ 10). Встановлено, що у хворих з гострим інфарктом міокарда в сироватці крові різко підвищується активність ізоферментів ЛДГ1 і частково ЛДГ2. Ізоферментний спектр ЛДГ в сироватці крові при інфаркті міокарда нагадує ізоферментний спектр серцевого м'яза. Навпаки, при паренхіматозний гепатит в сироватці крові значно зростає активність ізоферментів ЛДГ4 і ЛДГ5 і зменшується активність ЛДГ1 і ЛДГ2.
Діагностичне значення має також дослідження активності ізофер-ментів креатинкінази в сироватці крові. Існують принаймні 3 ізоферменту креатинкінази: ВВ, ММ і MB. У мозковій тканині в основному присутня изофермент ВВ (від англ. Brain - мозок), в скелетних м'язах - ММ-форма (від англ. Muscle - м'яз). Серце містить гібридну МВ-форму, а також ММ-форму. Ферменти креатинкінази особливо важливо досліджувати при гострому інфаркті міокарда, так як МВ-форма в значній кількості міститься майже виключно в серцевому м'язі. Підвищення активності МВ-форми в сироватці крові свідчить про поразку саме серцевого м'яза.
Зростання активності ферментів сироватки крові при багатьох патологічних процесах пояснюється перш за все двома причинами: 1) виходом у кров'яне русло ферментів з пошкоджених ділянок органів або тканин на тлі триваючого їх біосинтезу в пошкоджених тканинах; 2) одночасним підвищенням каталітичної активності деяких ферментів. переходять в кров. Можливо, що підвищення активності ферментів при «поломки» механізмів внутрішньоклітинної регуляції обміну речовин пов'язано з припиненням дії відповідних регуляторів та інгібіторів ферментів. зміною під впливом різних факторів будови і структури макромолекул ферментів.