Цей тип захисту включає температуру тіла, рН і напруженість кисню в районі колонізації мікроорганізмами, а також різні розчинні фактори, запалення.
До клітинних факторів неспецифічного захисту відносяться фагоцитуючі клітини та природні кілери.
Фагоцитуючі клітини. Одним із потужних чинників резистентності є фагоцитоз. І.І. Мечников встановив, що фагоцитарних властивостями володіють зернисті лейкоцити крові і лімфи, головним чином поліморфноядерні нейтрофіли (мікрофаги - нейтрофіли, еозинофіли і базофіли) і по-іншому позначаються як поліморфноядерні лейкоцити, або гранулоцити, а також моноцити і різні клітини ретикулоендотеліальної системи, яку він назвав макрофагами. В даний час під макрофагами розуміють клітини, які мають високу фагоцитарної активністю. Вони розрізняються за формою і розмірами, в залежності від тканин, де вони виявляються. За класифікацією ВООЗ все макрофаги об'єднані в систему мононуклеарних фагоцитів (СМФ).
Фагоцитам притаманні три функції:
· Захисна. Фагоцитозу знищуються чужорідні об'єкти, тобто відбувається очищення організму від інфекційних агентів, продуктів розпаду, відмерлих клітин, неметаболізіруемих органічних речовин.
· Секреторна. Взаємодія об'єкта фагоцитозу з фагоцитом стимулює бактерицидні системи останнього. До основних систем бактерицидности відносять окислительную (О2-залежну) і неокислювального (ферментні). Окислювальна бактерицидна система вбиває мікроб за рахунок прямої дії продукованих фагоцитом О2, ОН і Н2О2 або галогенізацію. З ферментних систем найсильнішим бактеріологічними потенціалом володіють лізоцим і катепсини.
Крім того фагоцити синтезують і секретують безліч цитокінів - біологічно активних речовин, необхідних для підтримки імунної системи організму на чужорідну речовину.
· Представляє. Переробка антигену (процесинг) і подання його імунокомпетентним клітинам, які беруть участь у формуванні імунної відповіді.
Процес фагоцитозу складається з наступних стадій:
· Хемотаксис - просування фагоцити до об'єкта фагоцитозу, здійснюється за допомогою псевдоподий.
· Адгезія (прикріплення). На мембрані фагоцитів розміщені різні рецептори для захоплення мікроорганізмів.
· Ендоцитоз (поглинання). Принципи поглинання бактерій ідентичні таким у амеб: захоплені частинки занурюються в протоплазму і в результаті утворюється фагосома до укладеного всередині об'єктом.
· Внутрішньоклітинний перетравлення. До фагосоме спрямовуються лізосоми, потім оболонки фагосоми і лізосоми зливаються і ферменти лізосом виливаються в фаголізосому. Фагоцитовані мікроорганізми піддаються атаці комплексу різних мікробіцидність факторів.
Завершеність фагоцитарних реакцій. Мікробіцидність потенціал фагоцитуючих клітин ефективний проти більшості патогенних мікроорганізмів (завершений фагоцитоз), але деякі збудники резистентні до його дії і здатні тривалий час існувати всередині фагоцитів. Багато факультативні і облігатні внутрішньоклітинні паразити не тільки зберігають життєздатність, але і здатні розмножуватися усередині клітин. В цьому випадку фагоцитоз залишається незавершеним.
Для повноцінного фагоцитозу потрібен фагоцитарний стимул певної сили:
А. Мікробні фактори. При низькому співвідношенні мікроб / фагоцит (1: 1) реакція майже відсутня. Збільшення співвідношення до 25: 1 кілька стимулює процес, при співвідношенні до 60: 1 фагоцитируется близько 80% мікробів, але подальше збільшення співвідношення різко пригнічує фагоцитоз.
Б. Універсальними стимуляторами фагоцитів є опсонізовані частки і імунні комплекси.
Опсонізація - процес, який полегшує фагоцитоз. Обумовлений зв'язуванням опсонінов (антитіл і компонента С3b комплементу) з поверхневими антигенами бактерій.
В. Лімфокіни, гамма-інтерферон - медіатори, які продукують активованими Т-лімфоцитами в місцевому клітинно-опосередкованому імунній відповіді, активують макрофаги і привертають інші прозапальні клітини.
Для характеристики активності фагоцитозу введений фагоцитарний показник. Для визначення його підраховують під мікроскопом число бактерій, поглинених одним фагоцитом.
Натуральні кілери (НК або NK) або природні кілери (ЄК) представляють собою популяцію лімфоїдних клітин, позбавлених ознак Т-і В-лімфоцитів. Їх участь в неспецифічному імунній відповіді полягає в здатності чинити прямий цитотоксичну дію на злокачественнотрансформірованние і вірусінфіцірованние клітини, а також клітини, що поглинули деякі внутрішньоклітинні бактеріальні патогени. В процесі цитолізу розрізняють три основних стадії: розпізнавання, виділення цитотоксинов ( «летальний удар») і лізис клітини-мішені.
Гуморальні (молекулярні) фактори неспецифічного захисту
У неспецифічному імунітеті проти мікробів беруть участь білки гострої фази запалення: С-реактивний протеїн (білок), сироватковий амілоїд, альфа2-макроглобулин, фібриноген, b-лізину, інтерферони, система комплементу, лізоцим та ін.
Система комплементу це комплекс розчинних білків і білків клітинної поверхні, взаємодія яких опосередковує різні біологічні ефекти:
· Руйнування (лізис) клітин,
· Залучення лейкоцитів у вогнище інфекції або запалення (хемотаксис),
· Полегшення фагоцитозу (опсонизация),
· Стимуляція запалення і реакцій гіперчутливості (анафілотоксинів).
Більша частина компонентів комплементу синтезуються гепатоцитами і мононуклеарними фагоцитами. Компоненти комплементу циркулюють в крові в неактивній формі. При певних умовах мимовільний каскад ферментативних реакцій веде до послідовної активації кожного з компонентів системи комплементу. Компоненти комплементу позначають латинською літерою С та арабськими цифрами (С1, С2. С9).
Існують два взаємопов'язаних шляхи активації комплементу: класичний і альтернативний. В результаті формується мембраноатакующего комплекс, який здатний пенетріровать (формування пори) клітинну мембрану і викликати лізис мікроорганізмів.
Інтерферони (ІФН або IFN) представляють собою різновид специфічних глікопротеїнів, які надають безліч біологічних ефектів широкого спектра, виробляються багатьма клітинами у відповідь на впровадження вірусу або складних біополімерів. Інтерферон, утворений клітинами людини, функціонально активний лише в організмі людини, але не тварин, і навпаки, тобто володіє видовою специфічністю.
Виділяють три основні класи інтерферонів: альфа-інтерферон виробляють В-лімфоцити, його отримують з лейкоцитів крові (лейкоцитарний); бета-інтерферон отримують при зараженні вірусами культури клітин фібробластів людини (фібробластний) і гамма-інтерферон отримують з імунних Т-лімфоцитів, сенсибілізованих антигенами (імунний).
Дія інтерферону не пов'язане з безпосереднім впливом на віруси або клітини, тобто інтерферон не діє поза клітиною. Адсорбируясь на поверхні клітини або проникаючи всередину клітини, він через геном клітини впливає на процеси репродукції вірусу або проліферацію клітини (активує синтез ферментів і інгібіторів, які блокують трансляцію вірусних іРНК, тим самим оберігаючи сусідні клітини від вірусної інфекції).
Значення інтерферонів. Інтерферони відіграють велику роль в підтримці резистентності до вірусів, тому його застосовують для профілактики і лікування багатьох вірусних інфекцій. Антипроліферативну дію, особливо гамма-інтерферону, використовують для лікування злоякісних пухлин, а імуномодулюючу дію - для корекції роботи імунної системи з метою її нормалізації при різних імунодефіцитах.
Препарати, що впливають на імунну систему або коригуючі процеси імунітету (імунотропних препарати), починають широко застосовуватися в клінічній практиці при найрізноманітніших захворюваннях.
Иммунокоррекция або імунотерапія - це комплекс заходів, які передбачають активний вплив на імунологічну реактивність організму.
Імуномодулятори застосовують в медичній практиці для корекції вроджених і (або) придбаних аномалій імунітету, первинних і вторинних імунодефіцитів. Можливі три варіанти імунокорекції: замісний, стимулюючий, гнітючий. Імуностимулятори та імуномодулятори - це субстанції модифікують (змінюють) імунна відповідь, що сприятливо впливають на імунокомпетентні клітини або ж на вироблювані ними регуляторні продукти. Вони є біологічно активними речовинами мікробного, тваринного і рослинного походження. Деякі з них синтезовані хімічним шляхом. Імуностимулятори та імуномодулятори можуть бути антигенами і неантигенний, надавати на імунокомпетентні клітини специфічне чи неспецифічне дію.