3) гемоглобін А1 - тетрамер (2a 2b) становить близько 98% гемоглобіну еритроцитів дорослої людини. Починає синтезуватися на 8 місяці розвитку плода.
5) гемоглобін А3 (2a 2b) утворюється в міру старіння еритроцита, при приєднанні до цистеїну b-ланцюга глутатіону.
6) гемоглобін А1С - глікозильований гемоглобін А.
Аномальні види гемоглобинов
Аномальні гемоглобіни виникають в результаті мутації генів, що кодують a і b ланцюга. Відомо кілька сотень мутантних гемоглобинов людини (в більшості випадків функціонально активних).
Таблиця №1 заміна амінокислот в a і b пептидних ланцюгах гемоглобіну
нормальний залишок і його положення в ланцюгу
глу 6 в b - ланцюги
лей 28 в b - ланцюги
глу 26 в b - ланцюги
глу 43 в b - ланцюги
АСЛ 68 в a - ланцюги
ліз 16 в a- ланцюга
вал 67 в b - ланцюги
глу 116 в a - ланцюги
глу 6 в b - ланцюги
Хвороби гемоглобинов називають гемоглобінози. їх налічують понад 200.
Гемоглобінози діляться на гемоглобінопатії і таласемія.
Гемоглобинопатии. виникають в результаті точкових мутацій в структурних генах, що кодують поліпептидні ланцюга гемоглобіну. Тому в крові з'являється аномальний гемоглобін.
Серповидноклеточная анемія - класичний приклад спадковій гемоглобінопатії. У нормі в b-субодиниць гемоглобіну в шостому положенні знаходиться гідрофільна глутамінова кислота. У гемоглобіні S глутамінова кислота замінена на гідрофобний валін. Така заміна призводить до появи на поверхні b-субодиниці гидрофобного ( «липкого») ділянки, який з'єднується з гідрофобним кишенею іншої молекули гемоглобіну S. Відбувається полімеризація гемоглобіну S і його осадження у вигляді довгих волокон. Довга волокниста структура порушує нормальну форму еритроцитів, перетворюючи її з двояковогнутого диска в серповидную, яка має тенденцію блокувати капіляри. Такі еритроцити передчасно руйнуються, сприяючи розвитку анемії. Якщо уражені обидві гомологічні хромосоми, захворювання може виявитися смертельним. Захворювання широко поширене в географічних зонах, де найбільш часто зустрічається злоякісна форма малярії. Високий показник захворюваності можна пояснити позитивною селекцією генома носіїв аномальних генів. Серповидна червона кров'яна клітина «незручна» для розвитку малярійного плазмодія.
Істотне погіршення стану хворих спостерігається в умовах високогір'я при низькому тиску кисню. Це пов'язано з тим, що полимеризоваться здатна тільки дезоксіформ S гемоглобіну. Так як в молекулі оксіформи S-гемоглобіну немає гидрофобного кишені ( «липкого ділянки»), і вона не здатна до полімеризації.
Талассемия - генетичне захворювання, обумовлене відсутністю або зниженням синтезу одного з ланцюгів гемоглобіну. При цьому захворюванні не має дефектів у структурних генах, що кодують a, b, g, d -ланцюга.
Причиною талассемий є мутації генів-операторів, які контролюють транскрипцію структурних генів a, b, g, d -ланцюгів гемоглобіну.
В результаті незбалансованого освіти глобінових ланцюгів утворюються тетрамери гемоглобіну, що складаються з однакових протомеров.
Залежно від того, формування якої глобіновой ланцюга порушується, виділяють a, b, g, e - таласемії.
Талассемии діляться так само на гомозиготні і гетерозиготні.
Гомозиготна b-таласемія - формування b-ланцюга повністюпригнічується. Симптоми захворювання з'являються приблизно через півроку після народження, коли відбувається повне переключення синтезу g-ланцюга гемоглобіну F на b-ланцюг. У дитини прогресує анемія. Збільшуються селезінка та печінка. Особа набуває монголоїдні риси (через надмірне розростання кісткового мозку вилиці видаються вперед, ніс приплюснутий), при рентгенологічному дослідженні черепа спостерігається феномен «голок їжака» ( «hair - standing -on -end»). У спробі заповнити еритроцити, втрачені в результаті неефективного еритропоезу і збільшення гемолізу, тканини черепа, надмірно розростаючись і гипертрофируя, породжують така зміна медуллярной пластинки.
# 945; -талассемия - недолік образо-вання # 945; -глобінових ланцюгів призводить до нару-шення освіти HbF у плода. Надлишковий-ні # 947; -ланцюга утворюють тетрамери, звані гемоглобіном Барта. Цей гемоглобін при фі-фізіологічних умовах має підвищену спорідненість до кисню і не проявляє коопе-ратівних взаємодій між протомеров. В результаті гемоглобін Барта НЕ забезпе-чує плід, що розвивається необхідною кількістю кисню, що призводить до тя-жёлой гіпоксії. при # 945; -Таласемії відзначають високий відсоток внутрішньоутробної загибелі пло-да. Ті, що вижили новонароджені при переклю-ченіі з # 947; - на # 946; -ген синтезують # 946; -тетрамери або НbН, який, подібно гемоглобіну Бар-та, має занадто високу спорідненість до киць-лороду, менш стабільний, ніж НbА і швидко руйнується. Це веде до розвитку у хворих тканинної гіпоксії і до смерті незабаром після народження.
Для всіх цих захворювань характерні деякі загальні закономірності:
1). порушуються пропорції в складі гемоглобіну крові. Наприклад, при b- талассемии в крові з'являється 15% гемоглобіну А2. 15 - 60% гемоглобіну F;
2). еритроцити здобувають не нормальну форму (мішеневідность, каплевидную). Такі еритроцити в межах 1 дня захоплюються ретикулярної сполучної тканиною (наприклад, селезінкою) і піддаються розпаду (з цієї причини селезінка виявляється гіпертрофованої), що призводить до розвитку гемолітичної анемії.