Нейроендокринні система регуляції репродуктивної функції
Регуляція репродуктивної функції здійснюється єдиної функціональної нейроендокринної системою. Теорія про функціональні системах регуляції в організмі людини вперше була сформульована відомим фізіологом академіком П. К. Анохіним в 30-х роках XX ст. і отримала визнання у всьому світі. Функціональна система повинна обов'язково включати в себе центральне - інтепеірующее ланка і периферичні (ефекторні, виконавчі) органи з різною кількістю проміжних ланок.
У нейроендокринної системі регуляції репродуктивної функції виділяють п'ять ланок, що взаємодіють за принципом прямого і зворотного негативною і позитивною взаємозв'язку, яка визначається характером сигналів цих ланок. Провідна роль в діяльності нейроендокринних систем відводиться негативним зворотним зв'язкам.
Структури, що становлять акцептор результату дії
Вищим рівнем регуляції репродуктивної системи є структури, складові акцептор результату дії. У них сприймається результат дії всієї системи і її інтеграція. До структурам акцептора результату дії відносяться вищі відділи нервової системи, мигдалеподібної комплекс, гіпокамп і інші гіпоталамічні структури. Вони впливають на функцію гіпоталамуса і гіпофіза. Причому цей вплив може бути стимулюючим і ингибирующим. Різні ділянки зазначених структур стимулюють або гальмують секрецію і викид гонадоліберину і гонадотропінів, прискорюють або блокують овуляцію, прискорюють або затримують статевий розвиток, підвищують або знижують сексуальність. Фізіологічні ефекти структур вищого рівня регуляції здійснюються завдяки нервовим і гуморальним зв'язків. Провідна роль в цих взаємозв'язках відводиться мозковим нейротрансміттерам (катехоламіни, серотонін, ацетилхолін, ГАМК, глутамінова кислота, енкефаліни), які виявлені в екстрапірамідних утвореннях. Церебральні нейротрансмітери регулюють гіпоталамо-гіпофізарно-яєчниковий рівень репродуктивної функції. Так, вони визначають циркадні і цирхорального ритми, які є провідними у функціонуванні всієї репродуктивної системи. Ендокринний гомеостаз організму підтримується циркадний регуляцією гіпоталамо-гіпофізарної системи, стан якої визначається циркадних викидом нейротрансмітерів. Основними з них є біогенні аміни і енкефаліни.
У структурі вищої ланки регуляції репродуктивної функції розглядається і епіфіз - найважливіший нейроендокринний передавач, раніше відомий як інгібітор розвитку статевої системи. Встановлено роль епіфіза в регуляції статевого дозрівання, функціонального стану гіпоталамуса, гіпофіза і яєчників, вагітності, лактації, а також у розвитку ряду гінекологічних захворювань.
Гіпофізно зона гіпоталамуса
Другим рівнем регуляції репродуктивної функції є гіпоталамус, зокрема його гіпофізотропная зона, що складається з нейронів вентро- і дорсомедіальних аркуатних ядер, що володіють нейросекреторної активністю либеринов і статинів. Всі 10 либеринов і статинів гіпоталамуса беруть участь в регуляції репродуктивної функції. Особлива роль при цьому належить люліберіном, фоліберіну, пролактостатіну - пролактінінгібірующему фактору (ПІФ), тиролиберину і кортіколнберіну.
Третім рівнем регуляції репродуктивної функції є гіпофіз. У ньому виробляються потрійні гормони периферичних ендокринних залоз (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, ТТГ, АКТГ) і ін. Гонадотропіни, взаємодіючи, впливають на функцію яєчників. ФСГ стимулює ріст і дозрівання фолікулів, секрецію ними естрогенів. Освіта і діяльність жовтого тіла контролюється ЛГ і ПРЛ. ПРЛ також контролює зростання молочних залоз і процес лактації. У той же час естрогени інгібують синтез і викид ФСГ, а прогестерон - ЛГ і ПРЛ. Таким чином, в залежності від концентрації і співвідношення статевих стероїдних гормонів пригнічується або активується продукція відповідних тропних гормонів гіпофіза.
Периферичні ендокринні органи
Периферичні ендокринні органи (яєчники, щитовидна залоза, надниркові залози) представляють четвертий рівень регуляції репродуктивної функції. Основна роль з них належить яєчників.
В яєчниках відбуваються процеси біосинтезу стероїдів і розвитку фолікулів. Фолікулогенез починається в антенатальному періоді, закінчується в постменопаузальному. Більшість фолікулів зазнає атретіческіе зміни і тільки частина (до 10%) проходить повний цикл розвитку від прімордіального до преовуляторного, потім після овуляції перетворюється в жовте тіло. Домінантний фолікул в перші дні менструального циклу має діаметр 2 мм, до моменту овуляції збільшується до 20 - 25 мм. Кількість фолікулярної рідини до овуляції збільшується в 100 разів і більше, а клітин гранульози - з 0,5 • 106 до 50 • 106. Процес овуляції відбувається за участю простагландинів (F2a і Е2), протеолітичних ферментів, окситоцину і релаксину. На процес овуляції впливають і зовнішні фактори (харчування, стресові ситуації, світловий і температурний режими), але головними є статеві гормони. Підвищується рівень люліберіна, потім на тлі збільшеної секреції ФСГ, естрадіолу і подальшого піку ЛГ відбувається овуляція - розрив базальної мембрани домінантного фолікула і кровотечу під час капілярів тека-клітин. Напередодні має місце зниження рівня ПРЛ. Потім починається наступна фаза циклу - лютеиновая, або фаза жовтого тіла. Овуляція може проявлятися короткочасними болями в низу живота. Незабаром збільшуються слизові виділення з піхви, відбуваються падіння базальної температури з підвищенням її вже на наступний день, зростання рівня прогестерону і секреторна трансформація ендометрію, а також інші зміни в різних органах і системах організму. Все це лежить в основі методів діагностики овуляції і ряду патологічних станів - тестів функціональної діагностики.
Розвиток фолікулів з дозріванням яйцеклітини і в подальшому жовтого тіла відбувається одночасно з інтенсивним процесом біосинтезу стероїдних статевих гормонів - естрогенів, прогестерону і андрогенів, В першу фазу циклу в яєчнику секретується естрадіолу 50 - 100 мкг / сут, прогестерону -2-5 мг / сут, в другу фазу - відповідно 200 - 300 мкг / сут і 20 - 25 мг / добу, а до моменту овуляції - 400 - 900 мкг / сут естрадіолу і 10 - 15 мг / сут прогестерону. В яєчниках синтезуються і андрогени (андростендіон) - до 1,5 мг / добу (або 0,15 мг / сут тестостерону). У більшій кількості тестостерон секретується в корі надниркових залоз.
У гранульозних клітинах фолікулів утворюються також ингибин, що гальмує виділення ФСГ гіпофізом, білкові речовини місцевої дії - окситоцин і релаксин, а також простагландини. Окситоцин робить лютеолітіческое дію на жовте тіло, а релаксин - токолітічеськоє дію на міометрій.
Максимальна гормональна активність структур всіх чотирьох рівнів відзначається в періовуляторний період (до, під час і після овуляції).
Вплив наднирників на регуляцію репродуктивної функції здійснюється через гормони кори і мозкову речовину цих залоз. Кора наднирників має морфологічну схожість з корою яєчників за походженням з ме-зодермальних зачатків, що і визначає схожість їх гормонів за хімічною будовою, а також по циклічності біосинтезу. Відомо, що різні порушення біосинтезу і метаболізму кортикостероїдів призводять до патології гормональної функції яєчників і обумовлюють багато гінекологічні захворювання (синдроми Іценко - Кушинга, склерополікістозних яєчників і ін.). Разом з тим всілякі порушення генеративної функції супроводжуються патофизиологическими змінами кори надниркових залоз. Не менш очевидна роль симпатоадреналової системи в загальній нейрозндокрінной регуляції репродуктивної функції. За допомогою катехоламінів можна впливати на процеси дозрівання фолікулів, жовтого тіла і овуляцію.
Роль щитовидної залози в регуляції репродуктивної функції чітко проглядається як в нормі, так і особливо при її функціональних порушеннях по типу гіпер- і гіпотиреозу. Надлишок Т3 і Т4 призводить до збільшення ЛГ, придушення овуляторного піку гормонів, недостатності лютеїнової фази, порушень менструального циклу і безпліддя. При дефіциті тиреоїдних гормонів знижується біосинтез ФСГ і ЛГ, пригнічується функція яєчників з усіма подальшими проявами їх недостатності. Патологія гіпофізарно-тиреоїдної системи особливо відбивається на перебігу вагітності і розвитку плода. Якщо виражені клінічні форми захворювань щитовидної залози викликають різні порушення менструального циклу і безпліддя, то при субклінічних формах спостерігаються невиношування і інші ускладнення в перебігу вагітності і розвитку плода.
Статеві органи і молочні залози
П'ятим рівнем регуляції репродуктивної системи є статеві органи і молочні залози жінки, а також шкіра, кістки і жирова тканина. У них реалізують свою дію статеві стероїдні гормони, в зв'язку з чим ці органи вважаються органами-мішенями. Клітини цих тканин і органів мають рецептори статевих гормонів. Виділяють цитоплазмових і ядерні рецептори. Цитоплазмових рецептори строго специфічні до естрогенів, прогестерону і тестостерону, а ядерні можуть бути акцепторами (поряд із стероїдними гормонами) для аминопептид, інсуліну і глюкагону.
Нормальний менструальний цикл
Менструації - це періодично повторювані маткові кровотечі з певними інтервалами протягом усього репродуктивного періоду життя жінки. Під менструальним циклом слід розуміти комплекс змін у всіх ланках (рівнях) репродуктивної системи, регулярно повторюваних протягом репродуктивного періоду життя жінки поза вагітністю і лактаційного періоду.
Зовнішні параметри нормального менструального циклу:
- тривалість від 20 до 36 днів;
- тривалість кров'яних виділень (менструації) від 2 до 7 днів;
- загальна крововтрата від 50 до 150 мл;
- суб'єктивні відчуття не знижують працездатності і не погіршують самопочуття.