Генна терапія онкологічних захворювань (раку)
В даний час можливість впливу на геном пухлинних клітин з метою викликати їх загибель або придушити зростання стала реальнішою, оскільки ми вже багато знаємо про генетичні зміни, що призводять до малігнізації клітин. Для прояву ефекту ген повинен потрапити в клітку. Доставка його в клітку здійснюється за допомогою вектора.
Це може бути вірус, що втратив здатність до реплікації. всередині якого знаходиться ген, зазвичай містить промотор. Потрапивши в клітку, ген активується. Поряд з цим ген можна зробити висновок в ліпосоми. Також можливо використовувати віруси, що мають здатність до селективного реплікації в пухлинних клітинах.
Така селективність може бути пов'язана з необхідністю проходження клітиною ділення для активації гена або ж з відсутністю активного білка р53, або продукту гена RB (ретинобластоми). Близький підхід полягає у використанні вірусу, дефектного по реплікації, який розмножується тільки в разі, коли відбувається експресія промотора здорових клітин. Це має місце, наприклад, для промотора гена, що кодує синтез специфічного антигену простати при раку цього органу.
Метою генної терапії раку може бути одна з наступних:
1. Відновлення дефектної функції гена-супресора зростання пухлини. Було показано, що відновлення функції таких супресорних генів, як р53 або АРС (сімейний коли-поліпоз), пригнічує ріст модельних пухлин. Це є видатним результатом, так як існує множинність генетичних дефектів, характерних для ракових клітин.
2. Блокування ефекту онкогена. в якому відбулася мутація або настала його гіперекспресія. Для введення факторів, які блокують ефект домінантних онкогенів і тим самим зростання пухлини (олігонуклеотидів або рибозимов), використовували вірусні вектори. Однак найбільш успішний результат був отриманий при використанні невеликих молекул (т. Е. Лікарських засобів), які блокують ефект онкогенов. До числа таких молекул відноситься іматиніб.
3. Введення в клітку гена. здатного переводити лікувальний препарат в активну форму або викликати її загибель іншим способом. Перевага використання гена, що активує препарат, полягає в тому, що активна форма надає токсичну дію на клітини, розташовані на певній відстані від тієї, в яку проник ген. Це так званий байстендер-ефект.
Такий ефект на судинну систему пухлини проявляється, коли в клітини пухлини вводять гени, відповідальні за процес антіангіогенеза.
4. Зміна чутливості пухлини до атаки з боку імунної системи організму. Можуть бути використані вектори, які посилюють експресію антигенів, які збільшують чутливість пухлинних клітин до компонентів імунної захисту.
В даний час жоден з цих підходів не вичерпав своїх можливостей. Досягнуті в даний час успіхи в області застосування лікарських препаратів і моноклональних антитіл для придушення пухлинного росту в якійсь мірі зробили менш привабливими розробку нових терапевтичних засобів, яка повинна включати дослідження способів доставки генів у клітини і забезпечення їх функціонування.
