Гепатопротектори в ветеринарну медицину
Кузьмін А.А. кандидат ветеринарних наук
Боровко А.Н. ветеринарний лікар
Сахацький І.М. кандидат ветеринарних наук
Гепатопротектори - препарати, призначені для захисту печінки від несприятливих факторів, а також для поліпшення її функцій. Оскільки печінка є основним детоксицирующим органом, гепатопротектори повинні в першу чергу підвищувати резистентність печінки до токсичних речовин і підсилювати її знешкоджують функцію. Застосування гепатопротекторів в тваринництві, зокрема в птахівництві, отримало останнім часом широкого поширення, оскільки інтенсивне годування і прискорене вирощування тварин підвищують сприйнятливість їх організму до несприятливих факторів зовнішнього і внутрішнього середовища.
Виконано досить велика кількість експериментальних робіт, що описують дію тих чи інших гепатопротекторів на організм людини, але більшість цих робіт не відповідають суворим критеріям доказової медицини і, тому, ефективність окремих препаратів є сумнівною. У ветеринарній медицині принципи доказової медицини не прийнято, але відсутність «ефекту плацебо» робить результати випробувань лікарських препаратів більш достовірними.
До теперішнього часу не склалося єдиної класифікації Гепатопротективна коштів, через те, що їх будова і місце для вкладання дії досить сильно розрізняються. До гепатопротектівним засобів відносять вітаміни групи В, вітамін Е, амінокислоти (особливо карнітин, орнітин, метіонін), бетаїн, жовчогінні препарати, вуглеводи, флавоноїди, органічні кислоти, метилурацил. Можна розділити їх на наступні групи:
рослинні препарати;
препарати тваринного походження;
мінеральні препарати;
синтетичні препарати.
У ветеринарній медицині використовують такі ж, як і в гуманній медицині, шляхи введення гепатопротекторів: парентеральний (в основному ін'єкційний спосіб) і ентерально - з кормом і питною водою. Парентерально гепатопротектори застосовують для дрібних домашніх тварин. Прикладом є ін'єкційне введення есенціальних фосфоліпідів, які в рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях на людях не показали ніякого позитивного впливу на функцію печінки в порівнянні з плацебо [1]. У ветеринарній медицині найбільш практичним є спосіб введення гепатопротекторів з питною водою і кормом. Введення з питною водою є дуже оперативним способом, що дозволяє швидко дозрівають гепатопротектор великим поголів'ям тварин, що має значення при отруєннях.
Гепатопротектори впливають не на причину захворювання, а на патогенез. В основі патогенезу захворювань печінки лежать пошкодження клітинних елементів (в основному гепатоцитів), що призводять до порушення їх функцій, дистрофічних змін, запалення, цитолизу, некрозу, фіброзу [2].
У таблиці представлені основні механізми дії гепатопротекторів.
^ Механізм дії гепатопротекторів
У патогенезі захворювань печінки мають місце різні патологічні процеси в залежності від причини захворювання, умов утримання і особливостей організму. Гепатопротекторів, що впливають одночасно на всі патологічні процеси в печінці і володіють усіма механізмами Гепатопротективна дії, не існує. Тому представляється раціональним застосування комплексних препаратів, що поєднують в собі різні Гепатопротективна речовини, що впливають на різні патологічні процеси. Застосування комплексних препаратів у ветеринарній медицині виправдано також тим, що ветеринарний лікар часто не в змозі поставити правильний етіологічний діагноз, і змушений застосовувати патогенетичну і / або симптоматичну терапію.
Не слід також забувати про те, що в умовах сучасного інтенсивного тваринництва, зокрема, птахівництва, тварини надзвичайно швидко ростуть, від них вимагається висока продуктивність. Необхідно забезпечити нормальну роботу травної системи, оскільки від цього залежить засвоєння організмом необхідних поживних речовин. Відомо, що нормальне функціонування травної системи у великій мірі залежить від функціонального стану печінки, яка є своєрідним фільтром різних речовин, що надходять в організм тварин. Гепатопротектори, покращуючи обмін речовин в печінці, забезпечують інтенсивне зростання, розвиток і високу продуктивність тварин.
^ Гепатонік - комплексний Гепатопротективна препарат
Препарат Гепатонік є водним розчином, що містить в 1 мл: карнітину гідрохлориду - 50 мг; цианокобаламина (вітамін В12) - 0,03 мг; кальцію пантотената (вітамін В5) - 7,5 мг; нікотинаміду - 20 мг, магнію сульфату - 200 мг, сорбіту - 250 мг, кислоти бурштинової - 20 мг.
Компоненти препарату Гепатонік підібрані таким чином, щоб надавати гепатопротективное дію на різні патологічні процеси в печінці і на різних стадіях. Крім Гепатопротективна, Гепатонік має антистресову, антідотная і стимулюючою дією на організм тварин, в тому числі птахів.
Першою клітинною структурою, яка зустрічає токсична речовина, є клітинна мембрана. Первинні порушення клітинного гомеостазу проявляються порушенням функцій мембран клітин в першу чергу внаслідок змін ліпідного компонента, а в другу - пошкоджень рецепторів, ферментів, транспортних білків. Пошкодження мембран обумовлені окисними процесами, денатурацією білкових молекул, зниженням енергозабезпечення пов'язаних з мембранами транспортних систем. Тому серед Гепатопротективна препаратів найважливішими є ті, які надаю на мембрани стабілізуючу дію. До мембраностабилизирующим засобів відносяться різні речовини: антиоксиданти, деякі вітаміни, комплексообразователи, деякі гормони, амінокислоти. З входять до складу Гепатоніка компонентів чотири - магнію сульфат, пантотенат кальцію, нікотинамід і карнітин - володіють мембраностабілізуючу дію (див. Рис.1).
Рис.1. Точки прикладання дії Гепатопротективна складових препарату Гепатонік
Другим за значимістю гепатопротектівним механізмом є забезпечення процесів детоксикації енергетичної «валютою» - АТФ, яка утворюється в мітохондріях. У цьому процесі важливу роль відіграють вітамін В12 бурштинова кислота, карнітин та сорбіт (Рис.1). Крім АТФ для процесів детоксикації потрібен НАДФ, який забезпечує окислювально-відновні реакції ферментними системами мембран ЕПР гепатоцитів за участю цитохрому Р-450. НАДФ синтезується в організмі, в тому числі з нікотинаміду.
Освіта АТФ і НАДФ відбувається в циклі трикарбонових кислот. Вітамін В12, через освіту сукцинил-КоА, і бурштинова кислота, як сукцинат, стимулюють синтез АТФ і НАДФ. Цикл Кребса регулюється «за механізмом негативного зворотного зв'язку»: при наявності великої кількості субстратів (бурштинова кислота, сукцинил-КоА), цикл активно працює, а при надлишку продуктів реакції (НАДФ, АТФ) - гальмується (див. Рис.2).
Рис.2. Участь бурштинової кислоти і вітаміну В12 в циклі трикарбонових кислот
Дуже важливо для забезпечення нормальної функції печінки стимулювати перистальтику кишечника, а також утворення і виведення жовчі. Перистальтику кишечника посилюють сорбіт і магнію сульфат. Магнію сульфат, крім того, є найсильнішим жовчогінним засобом.
У наступній таблиці перераховані основні біологічні ефекти Гепатопротективна засобів, що входять до складу препарату Гепатонік.
Таблиця 2. Біологічні ефекти препарату Гепатонік
Нормалізує показники перекисного окислення ліпідів
Включає жирнокислотний метаболічний шунт
Гальмує клітинну смерть (апоптоз), обмежує зону ураження і відновлює структуру клітин
Захищає шаперони (білки теплового стресу)
Уповільнює розпад білкових і вуглеводних молекул
Виробляє анаболічний ефект
Стимулює цикл трикарбонових кислот
Стимулює утворення ендогенного метіоніну
Бере активну участь в обміні білків, жирів і вуглеводів в тісній взаємодії з вітаміном С, фолієвої та пантотенової кислотами
Бере участь в процесах перенесення водню, попереджає жирову інфільтрацію печінки, підвищує споживання кисню клітинами при гострій і хронічній гіпоксії
Бере участь в процесах кровотворення
Бере участь в процесах окислення і ацетилювання в ліпідному і вуглеводному обміні
Стимулює утворення кортикостероїдів в корі надниркових залоз і надає, внаслідок цього, протизапальну дію
Покращує енергетичне забезпечення скорочувальної функції міокарда
Як простетичної групи ферментів бере участь в окисно-відновних процесах
Пригнічує активність ксантиноксидази - основного прооксидантно ферменту, що ініціює перекісні процеси і утворення супероксидного аніону.
жовчогінну дію
Посилює перистальтику кишечника
Антидот при отруєнні важкими металами
седативну дію
Стабілізує клітинні мембрани
Накопичується в печінці у формі глікогену
Бере участь в енергетичному обміні як джерело енергії
сечогінну дію
жовчогінну дію
Посилення перистальтики кишечника
Джерело енергії
Стимулює енергетичний обмін
Перешкоджає метаболічного ацидозу
адаптогенну дію
антистресову дію
Гальмує запальні процеси
Сприяє регенеративним процесам
Нейротропної дії
Пребіотіческое дію за рахунок підкислення вмісту шлунково-кишкового тракту
Застосування Гепатоніка в свинарстві
Досвід був проведений з метою з'ясування впливу Гепатоніка на приріст маси тіла поросят. Тридцять дві голови поросят української м'ясної породи у віці 2 місяці розділили на піддослідну і контрольну групу з 16 голів у кожній. Тваринам піддослідної групи задавався з питною водою Гепатонік в дозі 2 мл на голову на добу протягом 15 днів. Поросята в контрольній групі отримували воду без Гепатоніка. Решта умов були однакові в обох групах. Результати досвіду представлені в таблиці 3.
Таблиця 3. Вплив Гепатоніка на приріст маси тіла поросят.
Середня маса тіла до початку досліду, кг
Середня маса тіла через 15 днів, кг
^ Середня маса тіла через 30 днів, кг
Примітка: Н. д - немає даних.
З отриманих даних видно, що збільшення приросту маси тіла бройлерів знаходиться в прямій залежності від тривалості періоду застосування. У той же час, вік бройлерів слабо впливає на ефективність препарату.
Під час експерименту номер 3 проводилося гістологічне дослідження печінки від піддослідних і контрольних курчат після закінчення періоду вирощування. У курчат контрольної групи мали місце ознаки зернистої дистрофії гепатоцитів. У піддослідних - зразки печінки мали нормальну будову або незначні ознаки білкової дистрофії (див. Рис. 3).
Рис.3. Гістосрези печінки контрольних і піддослідних курчат після застосування Гепатоніка
^ Контрольна група. зерниста дистрофія, контури ядер непомітні, межі клітин стерті.
Піддослідна група. незначна білкова дистрофія, контури ядер чіткі, межі клітин помітні.
Поєднання в Гепатоніке вищевказаних компонентів володіє новим, несподіваним ефектом стимулювати обмінні процеси в організмі, а також захищати організм на клітинному рівні при інтоксикації і стресі, в тому числі тепловому. Препарат захищений патентами України, Росії та Білорусі на винахід. Заявлений міжнародний патент.
висновки
Гепатопротективна препарати, що застосовуються у ветеринарній медицині, повинні поєднувати в собі кілька компонентів, що впливають на різні патологічні процеси в печінці.
Не всі гепатопротектори володіють реальним терапевтичним ефектом.
Препарат Гепатонік має виражену гепатопротективное дію, збільшує прирости у свиней і курей.