Гормони судин. Гормони ендотелію. Ендотелін. Регуляторна функція гормонів судинного ендотелію. Ендотеліал'ний гіперполяризуючий фактор.
Клітини судинного ендотелію синтезують і виділяють через апикальную і базальну мембранитрі групи гормонів. судинозвужувальні (ендотеліну, тромбоксани), судинорозширювальні (оксид азоту, гіперполяризуючий фактор, простагландини) іфактори адгезії іагрегаціі клітинних елементів.
Ендотеліну (ЕТ) є великими поліпептидами (21 амінокислота), утворюються шляхом часткового гідролізу молекули попередника або «великого ендотеліну», що складається з 38 амінокислот, під впливом пов'язаного з мембраною клітини і знаходиться в цитоплазматичних везікулахендотелінпревращающего ферменту. Цей фермент локалізований в ендотелії судин легенів, серця, нирок, плаценти, поджелудолчной залози, надниркових залоз, головного мозку і навіть в судинних гладких м'язах. Наявність двох формендотелінпревращающего ферменту (мембрано-зв'язаної і внутрішньоклітинної) визначає і два місця освіти ендоте-линів - в цитоплазмі і на поверхні клітинної мембрани. Ендотелін-перетворює фермент веде не тільки до утворення молекул ендотеліну, але здатний викликати гідроліз і інактивацію на поверхні ен-дотеліоцітов низки регуляторних пептидів і гормонів (інсуліну, браді-кініну, нейротензина і ін.). Активація ендотелінпревращающего ферменту відбувається під впливом цитокінів.
Ефекти ендотеліну обумовлені їх взаємодією зі специфічними мембранними рецепторами двох типів - ЕТ-А і ЕТ-В. Наслідком специфічного зв'язування ендотеліну з рецептором є активація систем вторинних посередників (фосфоліпаза С, ИФЗ, диацилглицерол, цГМФ і цАМФ, фосфоліпази D і А2). Розрізняють прямі і опосередковані судинні ефекти ендотеліну. Прямі ефекти полягають в дії на гладкі м'язи судин. Зв'язування ендотеліну з рецепторами гладких м'язів судин викликає їх скорочення і вазоконстрикцію (через освіту ІФЗ і підвищення внутрішньоклітинного Са2 +), а також стимуляцію мітогенез і проліферації клітин (через активацію тирозинкінази і фосфорилювання тирозину). Взаємодія ендотеліну з рецепторами клітин ендотелію викликає реалізацію опосередкованих ефектів, у вигляді вивільнення з ендотелію вазоактивних факторів, що призводять до розширення судин (N0, гіперполяризуючий фактор, простагландини). Крім судинних ефектів ендотеліну змінюють секрецію гормонів гіпофіза і надниркових залоз, стимулюють секрецію атрио-пептиду міокардом, пригнічують ефекти вазопресину в нирках, сприяючи діурезу і натрійурез, збільшують реакції серця на симпатичні стимули.
Серед судинорозширювальних гормонів ендотелію я основне місце по вираженості і поширеності ефекту занімаетоксід азоту (N0). постійно утворюється з L-аргініну під впливом ферменту NO-син-тетази. Одним із стимулів, що активують фермент і утворення оксиду азоту, являетсямеханіческое розтягнення стінки судин. Активація ферменту і синтез оксиду азоту відбуваються при дії на мембранні рецептори ендотеліоцитів ацетилхоліну, адреномедулліна, гістаміну, брадикініну, АТФ, а також в результаті підвищення в клітці ендотелію концентрації іонізованого Са2 +. NO-синтетаза крім освіти оксиду азоту стимулює синтез деяких цитокінів: інтерлейкіну - 1 (3, альфа-інтерферону, тоді як інші цитокіни: ІЛ-4, ІЛ-8, ІЛ-10, навпаки, пригнічують активацію ферменту.
Вазодилатирующий ефект N0 опосередковується активацією освіти в клітинах гладеньких м'язів цГМФ. Оксид азоту також пригнічує вазоконстрикторное дію ангіотензину-II. Синтезований клітинами ендотеліяоксід азоту виділяється не тільки через базальну мембрану в бік гладком'язових клітин кровоносних судин, а й через апикальную мембрану, де гальмує адгезію тромбоцитів і лейкоцитів крові до ендо- теліальной вистиланні стінки судини. Антиагрегантну дію оксиду азоту частково опосередковано простациклином, що утворюється в ендотелії.
У нервовій системі N0 є модулятором синаптичної передачі, так як виявлено його надходження в синаптичну щілину і показано Інги-бірующее вплив на виділення медіаторних амінокислот.
Ендотеліал'ний гіперполяризуючий фактор також викликає дилатацію артеріальних і венозних судин, але відрізняється від N0 механізмом дії - здатністю активувати іонні канали (К +, Сl) і знижувати збудливість ендотеліальних клітин.
До числа факторів регуляції адгезії і агрегації клітин відносяться численні інтегрини і селектіни. утворені клітинами ендотелію.