Група нітроімідазолів
Нітроімідазол - синтетичні АМП з високою активністю по відношенню до анаеробних бактерій і збудників протозойних інфекцій. Перший препарат групи - метронідазол - був дозволений для медичного застосування в 1960 р У подальшому були створені Тинідазол. орнидазол. секнідазол і ін. в тому числі препарат для місцевого застосування тернідазол.
Механізм дії
Нітроімідазол надають виборчий бактерицидний ефект щодо тих мікроорганізмів, ферментні системи яких здатні відновлювати нітрогрупу. Активні відновлені форми препаратів порушують реплікацію ДНК і синтез білка в мікробній клітині, інгібують тканинний подих.
спектр активності
Нітроімідазол активні щодо більшості анаеробів - як грамнегативних, так і грампозитивних: бактероїдів (включаючи B.fragilis), клостридій (включаючи C.difficile), Fusobacterium spp. Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp. P.niger. G.vaginalis. Стійким є P.acnes.
До нітроімідазолу чутливі найпростіші (T.vaginalis. E.histolytica. G.lamblia. L.intestinalis. E.coli. Leishmania spp.), А також H.pylori.
Фармакокінетика
При прийомі всередину нітроімідазол добре всмоктуються, біодоступність становить понад 80% і не залежить від їжі. Метронідазол добре всмоктується при інтравагінальному введенні у вигляді таблеток. Пікові концентрації в крові в цьому випадку становлять приблизно 50% тих, які досягаються при прийомі еквівалентної дози всередину. При використанні вагінального гелю абсорбція значно нижче. При зовнішньому застосуванні метронідазол практично не всмоктується. Нітроімідазол розподіляються у багатьох тканинах і біологічних рідинах, добре проходять через гематоенцефалічний бар'єр (створюючи високі концентрації в спинномозковій рідині і в тканини мозку) і плацентарний бар'єр, проникають в грудне молоко, активно секретуються зі слиною і шлунковим соком.
Нітроімідазол метаболізуються в печінці з утворенням активних та неактивних продуктів. Повільно виводяться з організму, з сечею - 60-80% прийнятої дози, приблизно 20% в незміненому вигляді, з калом - до 15%. При повторних введеннях можлива кумуляція. Період напіввиведення в залежності від препарату становить від 6 ч (метронідазол) до 20 год (секнідазол); у новонароджених може зростати. При нирковій недостатності період напіввиведення нітроімідазолів не змінюється.
небажані реакції
При системному застосуванні
Шлунково-кишкового тракту: неприємний смак у роті, біль в животі, нудота, блювота, діарея.
ЦНС: головний біль, запаморочення, порушення координації рухів, порушення свідомості, судоми, в рідкісних випадках - епілептичні припадки.
Алергічні реакції: висип, свербіж.
Гематологічні реакції: лейкопенія, нейтропенія.
Місцеві реакції: флебіт і тромбофлебіт після в / в введення.
При інтравагінальному застосуванні (додатково)
Сечостатева система: свербіж, печіння в піхві або вульві, набряк вульви, поява або посилення виділень, прискорене сечовипускання.
При зовнішньому застосуванні
Анаеробні або змішані аеробно-анаеробні інфекції різної локалізації:
інфекції НДП (аспіраційна пневмонія, емпієма плеври, абсцес легені);
інфекції ЦНС (менінгіт, абсцес мозку);
інтраабдомінальні, включаючи інфекції органів малого таза;
інфекції порожнини рота;
періопераційна профілактика при інтраабдомінальних та гінекологічних втручаннях.
Протозойні інфекції: трихомоніаз, лямбліоз, балантидіаз, амебна дизентерія і позакишкові амебіаз (амебний гепатит, абсцес печінки, абсцес мозку).
Ерадикація H.pylori при виразковій хворобі (в поєднанні з іншими препаратами).
Протипоказання
Алергічна реакція на нітроімідазол.
Органічні захворювання центральної нервової системи з вираженими клінічними проявами.
Вагітність (I триместр).
попередження
Алергія. Перехресна до всіх нітроімідазолу.
Вагітність. Нітроімідазол добре проникають через плаценту, створюючи високі концентрації в тканинах плода. В експерименті виявлено мутагенний і канцерогенний ефекти. Протипоказані в I триместрі вагітності, в II і III триместрах їх застосування допустимо за життєвими показаннями при відсутності більш безпечної альтернативи.
Годування груддю. Нітроімідазол проникають в грудне молоко. Концентрації метронідазолу і його метаболітів в плазмі крові дитини складають 10-20% концентрацій в крові матері. Застосування нітроімідазолів в період годування груддю не рекомендується.
Педіатрія. Слід враховувати можливість кумуляції нітроімідазолів. У новонароджених період напіввиведення може збільшуватися до 1 добу і більше.
Геріатрія. У зв'язку з можливими віковими змінами функції печінки може знадобитися зменшення дози нітроімідазолів.
Порушення функції печінки. При важких захворюваннях печінки можливе порушення метаболізму нітроімідазолів, що може потребувати корекції дози.
Захворювання ЦНС. Слід застосовувати з обережністю, так як нітроімідазол мають нейротоксичностью і у пацієнтів з органічними захворюваннями ЦНС зростає ризик розвитку судом і епілептичних припадків.
Порушення кровотворення. Слід застосовувати з обережністю, так як при вихідних порушеннях кровотворення зростає ризик розвитку лейкопенії і нейтропенії.
Стоматологія. Метронідазол може викликати сухість у роті і смакові порушення. Сухість у роті сприяє розвитку карієсу, захворювань околозубних тканин і кандидозу порожнини рота.
лікарські взаємодії
Метронідазол, Тинідазол та секнідазол порушують метаболізм алкоголю і викликають дисульфірамоподібні реакції.
Нітроімідазол можуть посилювати ефект антикоагулянтів непрямої дії.
Активність нітроімідазолів зменшується при поєднанні з індукторами печінкових ферментів (фенобарбітал, рифампіцин) і підвищується на фоні застосування інгібіторів цих ферментів (циметидин та ін.).
Інформація для пацієнтів
Всередину нітроімідазол можна приймати незалежно від прийому їжі. При поганій переносимості натщесерце рекомендується приймати під час або після їди.
Строго дотримуватися режиму і схеми лікування протягом всього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози; НЕ подвоювати наступну дозу. Дотримуватися тривалість терапії.
Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми.
Не вживати алкоголь під час лікування метронідазолом, тинідазолом і секнідазол і протягом 48 годин після їх скасування.
При появі сухості в роті можна використовувати не містить цукру жувальну гумку або льодяники; якщо сухість у роті зберігається більше 2 тижнів, необхідно звернутися до стоматолога.
Дотримуватися обережності при запамороченні.
При терапії трихомоніазу необхідно лікування статевих партнерів і використання презервативів.
Слід уникати попадання лікарських форм для зовнішнього застосування в очі.
Інтравагінальні таблетки необхідно вводити глибоко в піхву, бажано на ніч. Лікування треба починати на 2-4-й день після менструації.
Метронідазол і тинидазол можуть викликати темне забарвлення сечі.