Холангіокарцинома (рак жовчних проток) відноситься до онкозахворювань жовчовивідних шляхів поряд з раком жовчного міхура. Як і рак жовчного міхура, ця пухлина пов'язана з широкою поширеністю жовчнокам'яної хвороби.
Термін «холангіокарцинома» використовується для позначення раку внутрішньопечінкових і позапечінкових жовчних проток - за винятком жовчного міхура або ампули Фатер. Холангіокарцинома - інвазивна пухлина, яка «виростає» з епітеліальних клітин жовчних проток. (Рак жовчного міхура - з епітеліальних клітин жовчного міхура). І холангіокарцинома, і рак сечового міхура відносяться переважно до аденокарцином. Ці дві пухлини схожі анатомічно, мають загальну модель метастазування, але при цьому вони різняться за симптоматикою, прогнозом, молекулярної патології.
Холангіокарцинома становить приблизно 3% всіх випадків злоякісних новоутворень шлунково-кишкового тракту. Згідно зі статистикою США, поширеність холангіокарціноми - 1-2 випадки на 100 000 чоловік.
Причини раку жовчних проток
Ризик захворюваності карциномою жовчних проток неухильно зростає з віком. Ця хвороба в 2-6 разів частіше вражає жінок в порівнянні з чоловіками. Фактори ризику - хронічні та інфекційні захворювання, паразитарні інфекції печінки, інтоксикації. Як і рак жовчного міхура, холангікоарціному пов'язують з широкою поширеністю жовчнокам'яної хвороби. З лікуванням цієї недуги вам допоможуть в Ізраїльської клініці Ассута (assutacomplex.org.il).
Таблиця. Фактори ризику холангіокарціноми
- Первинний склерозуючий холангіт (ПСХ)
- Вроджені аномалії жовчовивідних шляхів (синдром Каролі, вроджений фіброз печінки, кіста загальної жовчної протоки)
- Паразитарні інвазії печінки (переважно пологів Clonorchis і Opisthorchis, збудників клонорхоза і описторхоза відповідно)
- Гепатолітіаз (камені в печінкових протоках)
- Вплив токсичних речовин, наприклад торотраст *
- Синдром Лінча II і множинний біліарний папилломатоз
- імовірно вірусний гепатит C.
* Контрастну речовину, що використовується в радіологічної діагностики до 1960-х рр. після заборонено через канцерогенні властивості.
Первинний склерозуючий холангіт (ПСХ) тісно пов'язаний з неспецифічним виразковим колітом: близько 90% пацієнтів з ПСХ страждають також колітом. І при цьому близько 30% випадків холангіокарціному діагностуються у пацієнтів з цими двома захворюваннями. Щорічна захворюваність пацієнтів з ПСХ становить 0,6-1, 5% в рік, а довічний ризик для таких хворих коливається в межах 10-15%. При цьому у пацієнтів з ПСХ холангіокарцинома розвивається в значно більш молодому віці (від 30 до 50 років), ніж у людей, які не страждають первинним склерозуючий холангітом.
Форми раку жовчних проток
Залежно від місця зростання злоякісних клітин і локалізації пухлини рак жовчних проток поділяють на
- позапечінкові
- внутрішньопечінковий (тобто холангіокарцинома печінки).
Існує також більш детальна класифікація, яка виділяє три основних локалізації пухлини жовчних проток:
- Власне, холангіокарцинома печінки (внутрішньопечінковий) - пухлина жовчних проток, які розташовані в печінці
- Прикоренева (періхіларная) пухлина, яка зачіпає вхід жовчних проток у виїмці в печінку, проте знаходиться за межами цього органу
- Дистальна пухлина - знаходиться далеко за межами печінки ближче до кишечнику
холангіокарцинома печінки
З незрозумілих причин за останні два десятиліття відзначається зростання захворюваності холангіокарціноми печінки в Європі, північній Америці, Азії, Японії і Австралії - в той час як загальний рівень позапечінкових холангіокарціному падає.
У таких пацієнтів більш поширені такі симптоми раку жовчовивідних шляхів, як біль у правому підребер'ї і втрата ваги, підвищений рівень лужної фосфатази, нормальний або злегка підвищений рівень білірубіну.
симптоми холангіокарціноми
Клінічні прояви карциноми жовчних проток в більшій мірі залежать від локалізації пухлини. Внепеченочная холангіокарцинома зазвичай дає знати про себе, коли пухлина виростає до такої міри, що блокує жовчовивідні шляхи, викликаючи безболісну жовтяницю.
Найбільш поширені симптоми холангіокарціноми - свербіж, біль в животі, втрата ваги, лихоманка. Больові відчуття найчастіше проявляються в правому підребер'ї і описуються як постійні і тупі. Пацієнти з супутнім ПСХ можуть відзначити погіршення симптомів холангіту і посилення холестазу (застою жовчі). Можливі інші прояви, пов'язані з обструкцією (закупоркою) жовчних шляхів, включаючи стілець глинистого кольору і темну сечу.
діагностика холангіокарціноми
Інструментальні методи діагностики мають вирішальне значення в постановці діагнозу. Найбільш доступний метод - ультразвукове дослідження (УЗД), яке найбільш інформативно при холангіокарціноми печінки, так як дозволяє візуалізувати досить масивні внутрішньопечінкові новоутворення. УЗД менш інформативно при інших формах раку жовчовивідних шляхів, особливо в разі наявності невеликих пухлин. Однак при цьому УЗД може допомогти в діагностиці, показавши непрямі ознаки раку.
Ендоскопічне ультразвукове дослідження може бути корисним в діагностиці дистальних форм холангіокарціноми. Дозволяє оцінити ступінь первинної пухлини і стан регіонарних лімфатичних вузлів, а також зібрати матеріал для біопсії.
Комп'ютерна томографія (КТ) корисна для виявлення внутрішньопечінкових пухлин, оцінки рівня обструкції жовчних шляхів, а також при наявності атрофії печінки і віддалених метастазів.
Холангіографія - інвазивна ендоскопічна процедура, яка включає введення радіографічних контрастних речовин для заповнення жовчних проток. Переважно використовується не для постановки діагнозу, а для передопераційного дренування жовчних проток.
Магнітно-резонансна холангіопанкреатографія (МРХПГ) - неінвазивний метод оцінки стану внутрішньопечінкових і позапечінкових жовчних проток. МРХПГ не вимагає введення контрастної речовини, що дозволяє уникнути ускладнень, пов'язаних з ендоскопічної процедурою і введенням контрасту. МРХПГ також має переваги перед КТ - цей метод дає не тільки зображення паренхіми печінки і внутрішньопечінкових поразок, але і дозволяє створити тривимірне зображення системи жовчних проток і судинних структур. Магнітно-резонансна холангіопанкреатографія більш інформативна в оцінці ступеня захворювання, операбельности пухлини і прогнозі холангіокарціноми в цілому. Інформативність цього методу порівнянна з об'єднаними даними, отриманими за допомогою КТ, холангиографии і ангіографії.
Роль позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) в діагностиці онкозахворювань жовчних проток поки обговорюється.
Біохімічна та цитологічна діагностика
Діагностика, що базується тільки на результатах цитологічних досліджень (визначення злоякісних клітин у зразках жовчі), досить важка. Присутність певних пухлинних маркерів в сироватці крові або жовчі хоч і неспецифічно для холангіокарцинома, але може мати діагностичне значення. Сироваткові антигени пухлин широко використовуються, зокрема, для виявлення холангіокарціноми у пацієнтів з ПСХ. Однак точність цього маркера є змінною в різних дослідженнях.
Холангіокарцинома: лікування
Хірургічне лікування - єдиний потенційно сприятливий радикальний метод терапії. Абсолютні протипоказання до операції - печінкові або перитонеальні метастази, асцит, оклюзія магістральних судин, в тому числі ворітної вени і печінкової артерії, а також широке залучення в метастатический процес регіонарних лімфатичних вузлів.
Медикаментозне лікування холангіокарціноми
Для неоперабельних пацієнтів в США тестується променева терапія в комбінації з хіміотерапією 5-фторурацилом. Поки що її вплив на виживаність невідомо. Паралельно проходять випробування інших хіміотерапевтичних засобів.
Холангіокарцинома: прогноз
Повний хірургічне видалення - це єдиний шанс на одужання, проте тільки 10% пацієнтів з ранніми стадіями холангіокарціноми вважаються операбельними. Прогноз для пацієнтів, які перенесли резекцію жовчної протоки, перш за все залежить від стадії захворювання.
Серед пацієнтів, яким проводили «лікувальні» резекції, зберігається висока частота рецидивів. 5-річна виживаність пацієнтів після повної резекції жовчних проток знаходиться діапазоні 20-50%. Пацієнти з неоперабельний або метастатичної холангіокарціноми мають поганий прогноз з медіаною загального виживання менш ніж 1 рік.