Черепак Л. Н. Дерімедведь Л. В. Ніколенко В. В.
Українська фармацевтична академія, кафедра фармакології
Відомо, що ефективність проведеної фармакотерапії багатьох запальних захворювань в певній мірі залежить від циркадних ритмів організму. Облік цих біоритмів дозволяє не тільки підвищити якість лікування хворих, але і знизити кількість ускладнень фармакотерапії [3, 4].
Для системних колагенових захворювань (ревматизм, ревматоїдний артрит та інші) встановлена сезонність рецидивів: у весняний і осінній періоди. Перевірені експериментальні і клінічні дослідження ефективності НПЗЗ (індометацину вольтарена, піроксикаму та бутадиона), в залежності від сезонних біоритмів, дозволили встановити, що НПЗЗ найбільш ефективні у весняно-літній період і менш активні в осінньо-зимовий. Тому найбільш тривале застосування HПBC для досягнення лікувального ефекту необхідно взимку і восени, найкоротший - навесні і влітку. У зимовий період для ефективності протизапальної терапії тривало призначаються стандартні дози НПЗЗ з поступовим їх зменшенням. Навесні доцільно застосування НПЗЗ коротким курсом (до досягнення ефекту) і швидке зниження дози до мінімальної.
Необхідно звернути увагу на ефективність фармакотерапії НПЗП урахуванням добових біоритмів.
Так, наприклад, нестероїдні протизапальні засоби у хворих з болями, що посилюються вранці (ревматоідальное запалення суглобів), бажано застосовувати один раз на день - увечері, а у хворих з суглобовими болями, наростаючими протягом дня або ввечері (деформуючий артроз), вранці або в опівдні [4,1].
Така ж тимчасова залежність встановлена для побічної дії індометацину ретард з'явилися у 32% пацієнтів, які отримують препарат увечері [5].
Класичним прикладом залежності хронотерапии є застосування глюкокортикоїдів у хворих із захворюваннями сполучної тканини: ВКВ (системний червоний вовчак), ревматоїдних захворювань і інших колагенозів. Препарати кори надниркових залоз часто призначаються у високих, нефизиологических дозах. Цим пояснюється велика кількість побічних дій у хворих, які тривалий час застосовують ці препарати.
Щоб уникнути можливої небезпеки небажаного дії глюкокортикоїдів, рекомендується застосування їх з урахуванням хронофізіологіі гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової вертикалі.
Для цього 70-80% добової дози їх призначають в 7-8 годин, а решту дози - близько 14оо-15оо. Це стосується як субстітуціонная лікування, так і тривалої терапії великими дозами (бронхіальна астма, саркоїдоз та ін.).
Цілий ряд хронофармакологіческіе ефектів деяких препаратів опосередковано реалізується через систему епіфіз-гіпоталамус-гіпофіз-виконавчий орган, проте таку сувору закономірність не завжди вдається встановити [6].
У літературі зустрічаються поодинокі повідомлення про хронофармакологіческіе особливості застосування відносно молодий групи лікарських засобів - антиоксидантів, препаратів, що блокують процес вільнорадикальної деструкції мембран, що призводить до зниження інтенсивності запальних реакцій.
Метою даного дослідження було вивчення хронофармакологіческіе особливостей протизапальної дії антиоксидантної речовини - супероксиддисмутази / СОД /. СОД - це металлсодержащими протеїн, який міститься в органах і тканинах, функцією якого є інактивація високореакційного супероксидного аніонрадікала / 0о /, що утворюється на початкових стадіях вільно-радикального окислення, в менш токсичну Н2 О2. яка в подальшому різниться в системі каталаза-пероксидаза [2].
У зв'язку з тим, що СОД є високоактивним речовиною і як все БАВ схильна в організмі циркадних ритмів, представляло інтерес вивчити її антиексудативну дію в залежності від пори року і доби.
Дослідження особливостей протизапальної дії ендогенної СОД в залежності від циркадних ритмів проводили на моделі каррагінінового набряку.
СОД, виділену з еритроцитів людини в Санк-Петербурзькому НДІ особливо чистих біопрепаратів, вводили в ЕД50 (по протизапальній дії) - 20 мкг / кг (доза встановлена в попередніх експериментах) в / м'язово за 30 хвилин до ін'єкції флогогена. Отримані результати наведені в таблиці 1.
Як видно з представлених в таблицях даних, антиексудативну активність СОД має часовий характер. У денний час вона починає діяти набагато раніше, ніж введена вранці і ввечері (табл. 1). Однак при ранковому введенні її антиексудативну активність в 1,5 рази вище, ніж при денному і вечірньому. Також при ранковому введенні вираженість протизапального дії більш тривала, про що свідчить показник 27,3% антиексудативний активності на 4-й годині досвіду і відсутність цієї активності при іншому часі введення.
Крім добового біоритму, активність СОД схильна і сезонним впливам. Навесні максимум антиексудативний активності СОД припадає на перший і другий годину після її введення, а в зимовий час на другий і п'ятий годину.
Найменша протизапальна активність СОД спостерігається влітку і восени, коли її антиексудативний ефект дорівнює 28%.
Така зміна активності СОД пов'язано, очевидно, з сезонними коливаннями ендогенних біоантіокіслітелей. Останнє залежить від активності епіфіза (регулятора біоритмів організму) і виділення мелатоніну, який надає антиоксидантний ефект, що, можливо, потенціює антиокислювальні властивості СОД. Тоді як ранкова протизапальна активність СОД, очевидно, зумовлена синергетичними впливами ендогенних глюкокортикоїдів, максимальна вироблення яких припадає на ранкові години. В цей час доби спостерігається фізіологічна активація обміну речовин, що, мабуть, впливає на фармакодинаміку СОД.
Результати вивчення впливу добових ритмів на антиексудативну активність СОД показали, що СОД найбільш активна в ранкові години. У той же час днем її активність тримається на відносно стабільному рівні протягом 3-х годин. Використання ж СОД у вечірній час дає ефект, стабільний протягом 2-х годин, а потім він знижується.
Таким чином, застосування екзогенної еритроцитарної СОД найбільш ефективно в зимовий і весняний час, в ранкові години. В цей час прийом її як перспективного препарату є більш ефективним і безпечним, так як через селективної чутливості дозу її можна зменшити.
Таблиця 1. антиексудативний активність СОД протягом доби в зимовий і весняний періоди.