Хвороба Галлервордена-Шпатца - нейродегенеративні спадкова патологія, обумовлена відкладенням заліза в базальних гангліях головного мозку. Виявляється синдромом паркінсонізму, порушеннями інтелектуальної сфери та психіки, гіперкінезами, зоровими розладами. Основне діагностичне значення має виявлення малюнка «око тигра» в зоні блідої кулі при проведенні МРТ церебральних структур. Лікування симптоматичне: агоністи дофаміну, вальпроати, антиконвульсанти, нейролептики, антидепресанти. Прогноз несприятливий.
Хвороба Галлервордена-Шпатца
Причини хвороби Галлервордена-Шпатца
Хвороба Галлервордена-Шпатца є генетичною патологією, що носить як сімейний, так і спорадичний характер, що передається у спадок аутосомно-рецесивним шляхом. Генетичним субстратом виступають аберації в гені пантотенаткінази (локус 20р12.3-р13 20-ї хромосоми). Всього відомо понад 50 мутацій. Результатом генетичного дефекту є зменшення продукції пантотенаткінази, що веде до акумуляції в базальних структурах цистеїну. Останній утворює стійкі хімічні сполуки з іонами заліза, які несприятливо впливають на білки і запускають процес перекисного окислення, що приводить до апоптозу нейронів. На місці некротизованих нейронів відбувається розростання гліальних тканини.
Описаний патологічний процес зачіпає переважно блідий кулю і чорне речовина (субстанцію nigra), де морфологічно виявляються позаклітинні відкладення заліза, мають коричневу пігментацію. Крім цього, мають місце сфероидной периаксональним освіти, розташовані в білому церебральному речовині, корі мозку, спинному мозку і периферичних нервових стовбурах.
Симптоми хвороби Галлервордена-Шпатца
Класичним варіантом хвороби Галлервордена-Шпатца вважається рання дитяча форма з клінічною маніфестацією в період від 4 до 10 років (зазвичай після 5-річного віку). У 90% випадків першою ознакою захворювання виступає торсіонна дистонія. зачіпає м'язи ніг. Провідною скаргою є утруднення ходьби. Потім, як правило, відбувається генералізація процесу з його поширенням на м'язи глотки, обличчя, тулуба. Поряд з генералізованими варіантами можуть відзначатися мультифокальний або сегментарний тип дистонії. Найбільш часто спостерігається писальний спазм, блефароспазм, лицьової параспазм, спастична кривошия. У третини пацієнтів відзначаються ознаки паркінсонізму: м'язова ригідність і гіпокінезія. У ряді випадків мають місце епілептичні напади.
Підлітковий варіант хвороби Галлервордена-Шпатца проявляється у віці від 10 до 18 років і характеризується більш уповільненою течією. Дебютує проявами фокальній торсіонної дистонії, найбільш часто в м'язах кінцівок або ортомандібулярной області. Супроводжується психічними, інтелектуальними і поведінковими розладами.
Доросла форма хвороби Галлервордена-Шпатца дебютує після 18-річного віку. У більшості хворих протікає у вигляді синдрому паркінсонізму. Характерно збіднення активних рухів (гіпокінезія), генералізована ригідність м'язів (симптом «зубчастого колеса»), постуральний тремор і нестійкість (атаксія). Оцінка останньої можлива за допомогою проби Тавенарда - спроб вивести пацієнта зі стану рівноваги в положенні стоячи, шляхом підштовхування його за плечі вперед і в сторони. Головною особливістю є поєднання паркінсонізму з різними гіперкінезами (миоклониями, фокальній торсіонної дистонією, атетозом. Гемібалізмом). Ступінь порушення когнітивних функцій може варіювати від повного збереження до прогресуючої деменції. Можливі емоційна лабільність, депресія. агресивність, епіпріступи.
Діагностика Галлервордена-Шпатца
Завдяки поліморфізму симптоматики, постановка діагнозу хвороби Галлервордена-Шпатца представляє важку задачу для неврологів. Основними критеріями захворювання вважаються дебют у віці до 30 років, екстрапірамідні розлади, неухильне прогресування симптомів, наявність типової МРТ-картини. До додаткових ознаками віднесені наявність пірамідних знаків, прогресуюче інтелектуальне зниження, епіпріступи, атрофія зорових нервів, пігментна атрофія сітківки, аутосомное спадкування за рецесивним типом.
В діагностиці спираються на дані неврологічного статусу і електроенцефалографії. При порушенні зору проводять консультацію офтальмолога. візіометрію. офтальмоскопію. Визначення типу успадкування здійснює генетик шляхом складання генеалогічного древа. Можлива ДНК-діагностика (пошук мутацій в гені пантотенаткінази). При проведенні ПЕТ головного мозку вдається виявити знижений метаболізм в зоні паллидума. Підставою для виключення хвороби Галлервордена-Шпатца є наявність симптомів іншої патології, в рамки якої може укладатися наявна клінічна картина: хвороби Вільсона. хореї Гентингтона. нейроакантоцітоза, хвороби Мачадо-Джозефа.
Лікування та прогноз хвороби Галлервордена-Шпатца
В даний час хвороба Галлервордена-Шпатца не має ефективних методів лікування. Спроби терапії перешкоджають накопиченню заліза хелатними сполуками (дефероксаміном) і антиоксидантами не мали успіху. У зв'язку з цим застосовується симптоматичне лікування. Синдром паркінсонізму служить показанням до призначення дофамінових агоністів (пірибедилу, прамипексола) або похідних амантадину. Однак при даному захворюванні він, як правило, резистентний до лікування.
При гіперкінезах застосовують вальпроати, бензодіазепіни (діазепам, клоназепам). При спастиці рекомендовані міорелаксанти (баклофен, толперизона гідрохлорид), при епіпріступах - топирамат або вальпроати, при когнітивних розладах - Іпідакрін і холіну альфосцерат, при психічних відхиленнях - нейролептики (рисперидон, кветіапін, клоназепам), антидепресанти 3-го покоління (венлафаксин, циталопрам, дапоксетін).
Симптоматична терапія хвороби Галлервордена-Шпатца дозволяє зменшити проявленість клінічних симптомів, продовжити здатність пацієнтів до самообслуговування. Разом з тим продовжується розробка нових способів лікування. Досліджується ефективність застосування пантотенової кислоти. Отримано дані про позитивний вплив на перебіг захворювання магнітної стимуляції блідої кулі.
Прогноз залежить від форми захворювання. Найбільш несприятливий перебіг має рання форма, при якій повна інвалідизація настає в проміжку від 10 до 15 років з моменту дебюту симптомів. Більш сприятливий дорослий варіант, особливо у випадках, коли деменція слабо виражена. Його середня тривалість становить більше 20 років.