Загальна інформація
Базальні ганглії - нейронні підкіркові вузли, що знаходяться в центральному білій речовині півкуль. Вони складаються з смугастого тіла, стриатума і чечевицеобразного ядра. В структуру останнього входять блідий кулю і шкаралупа. Крім того, до базальних гангліїв відноситься частина чорної субстанції - ланки екстрапірамідної системи.
Призначення базальних гангліїв:
- регуляція рухових і вегетативних функцій (дихання, роботи серцево-судинної системи);
- участь в інтеграційних процесах вищої нервової діяльності.
При хвороби Галлервордена - Шпатца в блідій кулі і чорній речовині накопичується залізо, що призводить до порушення їх роботи. Як наслідок, виникають моторні дисфункції і психічні розлади. Вперше захворювання було описано в 1922 році медиками Юліусом Галлерворденом і Хуго Шпатца. Воно зустрічається у 3 осіб з 1000000.
Причини і патогенез
Хвороба Галлервордена - Шпатца відноситься до спадкових патологій: вона передається по аутосомно-рецесивним принципом. Однак у медичній літературі описані не тільки сімейні випадки захворювання, але і спорадичні (випадкові).
Причина розвитку недуги - мутації в PANK2-гені, розташованому в 20-й хромосомі. Він відповідає за кодування пантотенат кінази. Даний фермент бере участь в біосинтезі коензиму А, який прискорює фосфорилирование пантотената, Пантина і N-пантотенілцістеіна.
Генетичний дефект призводить до зниження вироблення пантотенат кінази. Як наслідок, в базальних гангліях накопичується амінокислота цистеїн, що володіє здатністю зв'язувати іони заліза. В результаті в мозку формуються стійкі сполуки, що провокують руйнування нейрональних протеїнів.
Апоптоз (загибель) нейронів посилюється під впливом окислювальних реакцій, в яких беруть участь вільні радикали. В результаті зруйновані нейрони заміщуються гліямі - допоміжними клітинами нервової тканини.
Патологоанатомічна картина хвороби Галлервордена - Шпатца характеризується такими ознаками, як:
- накопичення пігменту, що містить залізо, в блідій кулі, чорної субстанції і червоних ядрах, через що ці зони набувають жовтувато-коричневий відтінок;
- нейроаксональние освіти (аксони з локальними розширеннями) в базальних гангліях, корі півкуль і периферичних нервах;
- загибель нейронів в різних відділах мозку;
- дифузна демієлінізація - руйнування оболонки нервових волокон.
Загальний обмін заліза при цьому не порушений - його кількість в сироватці крові не перевищує норми.
Залежно від віку, в якому з'являються симптоми, виділяють три варіанти хвороби Галлервордена - Шпатца:
- інфантильний - маніфестація в 1-3 роки;
- типовий дитячий - 4-15 років;
- пізній - 16-20 років і старше.
Існує ще одна класифікація:
- дитяча форма - дебют в 4-10 років;
- ювенільний - 10-18 років;
- доросла (атипова) - після 18 років.
Патологія відрізняється поліморфізмом симптомів. У більшості випадків вона проявляється після 5 років. Типові ознаки дитячої форми:
Ювенільний форма характеризується дистонією м'язів кінцівок і щелепно-ротової області, а також нейропсихологічні і поведінковими розладами.
Атиповий варіант хвороби Галлервордена - Шпатца, дебютує після 18-20 років, зустрічається рідко - в 15% випадків. Він супроводжується такими симптомами, як:
- синдром паркінсонізму з постуральной нестійкістю - неможливістю підтримувати рівновагу;
- гіперкінези у вигляді дистонії, хореоатетоз (комбінації рвучких і уповільнених рухів), гемібаллізм (розгонистих рухів з одного боку тіла), міоклонії (короткочасних м'язових спазмів);
- деменція - стійке зниження інтелектуальних здібностей;
- пірамідні знаки - патологічні рефлекси, що виникають із-за поразки нейронів головного мозку.
діагностика
Хвороба Галлервордена - Шпатца діагностується на підставі клінічних симптомів, які встановлюються в ході неврологічного обстеження. Крім того, проводяться генетичний тест, який показує мутацію в PANK2-гені, і магнітно-резонансна томографія мозку.
- «Око тигра» - овальний симетричний гіперінтенсівний ділянку всередині гіпоінтенсівной зони в області блідої кулі, який виникає через накопичення заліза в одних клітинах і руйнування інших;
- сфероидной нейроаксональние освіти в базальних гангліях.
Позитронно-емісійна томографія показує зниження кровотоку в стриатуме, блідій кулі і лобно-тім'яних долях.
Хвороба Галлервордена - Шпатца диференціюють від хвороби Вільсона-Коновалова та нейроакантоцітоза.
Лікування хвороби Галлервордена - Шпатца направлено на полегшення симптомів. Терапії, здатної вплинути на причину патології, поки не існує.
Основні медикаментозні засоби:
- дефероксамін, ферріпрокс - хелатор заліза, які здатні утворювати з ним хімічні зв'язки і перешкоджати його нагромадженню, але при даному захворюванні вони малоефективні;
- леводопа - противопаркинсоническое засіб;
- антіхолінергікі для полегшення гіперкінезів;
- баклофен, бензодіазепіни, міорелаксанти і ін'єкції діаспора для розслаблення м'язів і зняття болю;
- Нейромідин і гліатілін для корекції когнітивних порушень;
- атипові нейролептики для лікування психічних розладів.
До новітніх методів терапії хвороби Галлервордена - Шпатца відносяться введення пантотенової кислоти і магнітна стимуляція мозку.
Хвороба Галлервордена - Шпатца характеризується неухильним прогресуванням симптомів. Найбільш агресивний перебіг властиво дитячої формі: через 6-15 років після прояви патології настає повна інвалідизація.
Пізній варіант хвороби має більш сприятливий прогноз, особливо якщо супроводжується маловираженим деменцією. Завдяки терапії ступінь симптомів можна знизити, і зберегти здатність пацієнта до самообслуговування. Середня тривалість атипової форми захворювання - 20 і більше років.
профілактика
Профілактика хвороби Галлервордена - Шпатца неможлива через її генетичної етіології.
Помітили помилку? Виділіть її та натисніть Ctrl + Enter