Ацетіласпарагіновая кислота утворюється в го-ловного мозку з аспарагінової кислоти, яка присутня там в такій же високій концентрації-ції, що і глутамінова кислота. Функція її невідома, але при недостатності аспартоацілази (отщепляют від неї ацетильную групу) розвивається хвороба Канавана з різким збільшенням екскреції цієї кислоти з сечею.
Аутосомно-рецесивна хвороба Канавана ха-рактерізует губчастої дегенерацією білого ве-щества головного мозку, що приводить до важкої форми лейкодистрофии. У євреїв-ашкеназі це захворювання зустрічається частіше, ніж в інших Етні-чеських групах.
Етіологія і патогенез
Недостатність аспартоацілази призводить до накопичення ацетіласпарагіновой кислоти в головному мозку, особ-но в його білій речовині, і значного вище-нію екскреції цієї кислоти з сечею. Великі її кількості присутні також в крові та спинномозковій рідині.
У білій речовині мозку спостерігається різка ВАКу-ція і набухання астроцитів. При електронній мікроскопії виявляються деформовані мітохондрії. Прогресування атрофічних процесів в мозку призводить до розширення мозго-вих шлуночків.
Клінічні прояви
Хвороба Канавана протікає з різною вагою. При народженні діти можуть здаватися цілком здоровими, симп-томи захворювання з'являються лише в 3-6-месяч-ном віці, коли прогресує макроцефалія, - розвивається м'язова гіпотонія, дитина довго не тримає голову. Придбання основних нави-ків затримується. З віком відзначається зусилля-ня рефлексів і підвищення тонусу м'язів. Суглоби стають Тугоподвижность, виникають судоми, і розвивається атрофія зорових нервів. Діти погано їдять, не додають в масі, у них віз-ника стравохідний рефлюкс. Порушується глота-ня, і на 2-3-му році життя може знадобитися годування через носовий зонд або гастростому. Більшість хворих гинуть до 10-річного віку, але ретельний догляд може продовжити їхнє життя до 20 років.
діагностика
При КТ і МРТ голови вияв-живається дифузна дегенерація білої речовини мозку, головним чином, у великих півкулях. Мозочок і стовбур мозку страждають в меншій сте-пені. Іноді потрібні повторні дослідження. Магнітно-резонансна спектро-скопия, що проводиться під час МРТ, виявляє ха-характерних для хвороби Канавана пік ацетіласпарагіновой кислоти. Це захворювання слід відрізняти від хвороби Александера - інший фор-ми лейкодистрофии з Макроцефалія. Хвороба Александера зазвичай прогресує повільно, і гіпотонія виражена слабше, ніж при хворобі Канавана. У головному мозку знаходять губчасту дегенерацію мієлінових волокон, набухання астроцитів і подовження мітохондрій. Оконча-вальний діагноз хвороби Канавана встановлювали-ють при виявленні підвищеного кількості аспарагінової кислоти в сечі або крові на тлі недостатності аспартоацілази в культурі шкірних фібробластів. Діагностичної ценнос-ма мають результати саме біохімічних досліджень. У нормі аспарагінова кислота присутня в сечі лише в невеликій кількості, тоді як при хворобі Канавана її рівень коливається в межах 1440 ± 873 мкмоль / моль креатиніну. Великі кількості цієї кислоти виявляються також в крові, спинномозковій рідині і тканині мозку. Активність аспартоацілази в фібробластах облігатних носіїв дефекту приблизно в 2 рази нижче, ніж в нормі.
Лікування і профілактика
Патогенетична терапія неможлива. Симптоматичне лікування вимагає індивідуального підходу. Слід про-водити генетичне консультування, досліджень-ня на носійство і пренатальну діагностику. У двох випадках хвороби Канавана в шлуночки мозку вводили ліпосоми, що містять чоловіча-ський ген аспартоаціалази. Результати цієї генної терапії можна назвати обнадійливими.