Хвороба Канавана (БК). яка ще відома під назвами хвороба Канавана-ван Богарта-Бертрана, дефіцит аспартоацілази або дефіцит аміноацілази - це аутосомно-рецесивне нейродегенеративне захворювання, що викликає прогресивне пошкодження нервових клітин в головному мозку.
Хвороба Канавана - це одне з найбільш поширених захворювань, які виникають в дитинстві і впливають на роботу мозку (церебральний розлад). БК відноситься до групи генетичних захворювань, яка називається лейкодистрофии. Лейкодистрофії характеризуються дистрофією фосфоліпідного шару клітин мієлінової оболонки аксонів нейрона. Ген. мутація в якому призводить до виникнення розлади, розташований в 17 хромосомі.
БК вперше була описана в 1931 році Міртелем Канаваном (Myrtelle Canavan).
Хоча хвороба Канавана може виникнути в будь-якої етнічної групи, однак найчастіше від неї страждають євреї ашкеназі, які переважно проживають на території Східної Європи. Одна людина з 40 (єврейського походження), серед проживаючих на території Східної Європи, є носієм цього захворювання.
Хвороба Канавана успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Тобто, якщо батьки дитини є носіями захворювання, то ймовірність того, що ця дитина буде мати це розлад, становить - 25%. Саме тому, для батьків-носіїв рекомендується здійснити генетичне тестування і звернутися за генетичною консультацією.
БК викликана дефектним геном ASРА. відповідає за синтез ферменту аспартоацілази. Цей фермент розщеплює молекули N-ацетил аспартату, яка типово утворюється в тканинах нервової системи, зокрема головному мозку. Зниження активності аспартоацілази порушує процес розщеплення N-ацетил аспартату, що в результаті призводить до порушення процесу утворення мієлінової оболонки нервових волокон в головному мозку. Мієлінова оболонка - це складний за будовою шар жирів, який покриває нервові клітини і діє як ізолятор, що дозволяє здійснювати ефективну передачу нервових імпульсів.
Симптоми хвороби Канавана, які з'являються в ранньому дитинстві і швидко прогресують, можуть включати в себе розумову відсталість, втрату раніше набутих моторних навичок (моторики), виникнення труднощів при харчуванні, дефекти м'язового тонусу (тобто слабкість або жорсткість м'язів), поява труднощів при триманні голови і макроцефалія (це явище, коли голова значно більше норми, по відношенню до тіла) .Також можуть спостерігатися параліч, сліпота або судоми.
Від хвороби Канава, на сьогодні, не існує ні ліків, ні єдиного стандартного курсу лікування. Лікування симптоматичне і підтримуюче, але на сьогодні є експериментальне лікування, яке здійснюється з використанням цитрату літію. Коли у людини є БК, то його (або її) рівень N-ацетил аспартату в крові хронічно підвищений. Дослідження, які проводилися на лабораторних щурах (у яких було штучним чином індуковано хвороба Канавана), довели, що цитрат літію істотно знижує рівень N-ацетил аспартату.
Дослідження на людях показують, що прояви захворювання, а також рівень N-ацетил аспартату в крові відновлювався після двотижневого періоду вимивання. У звіті про результати дослідження було зазначено, що рівень N-ацетил аспартату знизився в досліджуваних регіонах мозку, а значення магнітно-резонансної спектроскопії були такими, як при нормальному розвитку і мієлінізації. Ці дані, дають можливість передбачити проведення більш розгорнутого випробування впливу літію, який може використовуватися в якості підтримуючої терапії для дітей з хворобою Канавана у яких рівень N-ацетил аспартату суттєво підвищено.
Крім того, сьогодні проводяться експериментальні дослідження можливості проведення генної терапії. Її суть полягає в тому, щоб клонувати здоровий ген, і замінити їм існуючий (дефектний), який викликає розвиток хвороби Канавана.
Якщо БК не лікувати, то в такому випадку, смерть як правило настає протягом 4-х років. Тривалість життя осіб, хворих БК при застосуванні генної терапії істотно зростає (так, звичайно уражені хворобою Канавана люди при такому лікуванні доживають до 20 років або ж в деяких випадках розвиток захворювання взагалі припиняється на деякий час).
Дослідження, які проводяться із застосуванням добавок Тріацетин (гліцерінтріацетата), при використанні їх лабораторних мишах - досить оптимістичні. Тріацетин, який за хімічними властивостями ферментативно розщеплюється до ацетату, краще проходить через гематоенцефалічний бар'єр, ніж негативно заряджений ацетат. Це дослідження проводить сьогодні, команда вчених під керівництвом Паола Леоне в Університеті медицини і стоматології штату Нью-Джерсі, м Камден, Нью-Джерсі (США).
Генна терапія мозку на даний момент проводиться в лікарні університету Купера (Cooper University Hospital). Ця процедура передбачає встановлення в мозок шести катетерів, якими вводиться розчин, що містить 600 - 900 млрд. Штучно створених вірусних частинок. Цей вірус - це модифікована версія аденоасоціірованого вірусу, який призначений для заміни ферменту аспартоацілази. У дітей, яких лікували за допомогою цього методу, відбулося істотне поліпшення, в тому числі, відбулося помітне збільшення кількості мієліну і зниження рівня нейротоксического N-ацетил-аспартату.