Одним із сучасних напрямків в лікуванні онкологічних захворювань в даний час є імунотерапія, коли за допомогою певних препаратів впливають не на саму пухлину, а на імунну систему хворого, щоб вона цілеспрямовано нищила ракові клітини.
Найперші методи імунотерапії, до яких відносяться протипухлинні вакцини, біологічно активні речовини, були спрямовані на активацію різних етапів імунної відповіді. Але такої активації вдавалося домогтися далеко не завжди. Пізніше стало зрозуміло, що пухлина може вислизати від імунної відповіді, використовуючи для цього різні механізми.
Зовсім недавно був відкритий і описаний механізм гальмування імунної відповіді, який пухлина включає, щоб піти від атак імунітету. На основі цих знань з'явилися нові препарати, які не дають пухлини цей механізм запустити. Це так звані інгібітори регуляторних молекул ключових етапів імунної відповіді. Або - інгібітори блокаторів імунної відповіді.
Реєстрація цих препаратів відкрила широкі можливості для лікування різних злоякісних пухлин.
На сьогоднішній день інгібітори блокаторів імунної відповіді використовуються в основному в монорежиме, проте дослідження вже показали, що в поєднанні один з одним вони працюють ефективніше. І зараз активно вивчаються можливості їх поєднання з іншими лікарськими методами лікування.
У Росії, на жаль, поки ці препарати не зареєстровані. Але і лікарі-онкологи, і пацієнти їх дуже чекають.
Що може сучасна онкологія
За останні десятиліття можливості медицини в лікуванні різних онкологічних захворювань помітно розширилися. Продовжує розвиватися хірургічний метод, променева терапія, з'являється велика кількість нових лікарських препаратів, в тому числі - таргетних, які прицільно впливають на певні мішені в пухлини, не зачіпаючи здорові клітини.
Використання всіх цих методів дає хороші результати. Наприклад, в даний час в США показники п'ятирічної виживаності для неметастатичного раку молочної залози становлять майже 100%, для меланоми - 91% (правда, в Росії ці цифри помітно нижче).
Проте, впоратися з онкологічними захворюваннями поки не вдається ні в одній країні світу навіть з найрозвиненішою медициною. І, на жаль, найбільш несприятливий прогноз для пацієнтів з метастатичними формами і деякими певними видами раку.
Тут великі надії пов'язані з іммуноонкологіей.
«Чим цей підхід відрізняється від інших? Ми намагаємося різними методами впливати на етапи імунної відповіді, активувати його для того, щоб імунна система сама боролася з пухлиною. Всі інші методи впливають безпосередньо на пухлину », - говорить провідний науковий співробітник відділення біотерапії пухлин РОНЦ ім. М.М. Блохіна МОЗ РФ, член ESMO та Російського товариства клінічної онкології Галина Харкевич.
Іммуноонкологія - напрямок не нове, воно сформувалося на базі біотерапії, що з'явилася більше ста років тому. У міру того, як накопичувалися знання про те, як взаємодіє імунна система і пухлина, стали з'являтися нові лікувальні можливості.
У сучасному арсеналі іммуноонкологіі - протипухлинні вакцини, різні біологічно активні речовини. І зовсім нові препарати - інгібітори регуляторних молекул ключових етапів імунної відповіді - вони вимикають механізм імунного гальмування, який запускає пухлина.
Розберемося детальніше, як же ці нові препарати працюють.
Як повинен працювати імунітет
Ракові клітини є чужорідними для організму, тому імунна система повинна їх розпізнавати і знищувати. Для цього природою передбачений цілий механізм.
Пухлинні антигени (то, що ракові клітини відрізняє від нормальних) повинні бути представлені імунної клітці - Т-лімфоцити. Для цього в організмі існує система подання пухлинного антигену. Його здійснює дендритная клітина. Після того як уявлення сталося, Т-лімфоцити починають активуватися і ділитися. Вже маючи інформацію про протипухлинну антигене, зустрічаючись з раковими клітинами, Т-лімфоцити їх знищують.
«Пухлина, що не пасивний спостерігач, на жаль»
«Так повинно відбуватися, і так в більшості випадків і відбувається. Але на якомусь етапі можуть залишитися поодинокі клітини пухлини, які розпізнаються і не знищуються. Ці клітини можуть формувати пухлина, що виходить з-під імунного контролю. Пухлина - бути не пасивними спостерігачами, на жаль, вона може впливати на імунну систему, заважаючи їй здійснювати повноцінний імунна відповідь », - каже Галина Харкевич.
Як пухлина не дає себе знищити
Щоб піти від імунної відповіді, пухлина може виділяти особливі біологічні речовини, що пригнічують імунітет. А може і запускати механізми гальмування імунної відповіді.
У цьому випадку, на поверхні активованого Т-лімфоцита, після того, як йому вже була представлена ракова клітина, експресується особливий антиген - CTLA4. Цей антиген зв'язується з субстратом на дендритних клітці, і Т-лімфоцит вже не може знайти і знищити пухлину - імунна відповідь гальмується.
Існує й інший механізм, коли вже на поверхні самої пухлини можуть експресуватися рецептори PD1 і 2, які потім зв'язуються з відповідними лігандами на активованому лімфоцит. Про знову відбувається гальмування імунної відповіді.
Нові препарати спрямовані на те, щоб зняти це гальмування
«Дві основні точки докладання нових імунних препаратів (інгібіторів регуляторних молекул ключових етапів імунної відповіді) - це антиген СТLA4 і PD 1. Саме вони є мішенями для нових іммуноонкологіческіх препаратів. Блокуючи ці антигени моноклональними антитілами, можна зняти гальмування імунної відповіді », - пояснює Галина Харкевич.
По всій видимості, механізми гальмування є універсальними для всіх пухлин. Зараз активно проводяться клінічні дослідження для різних злоякісних новоутворення, але для деяких вже з'явилися нові міжнародні стандарти лікування з застосуванням нових препаратів.
У минулому році також був зареєстрований новий препарат блокатор PD1 для лікування метастатичного раку нирки. «Тут уже ефективність цих препаратів порівнювалася з використанням сучасних таргетних ліків. І навіть у порівнянні з таргентнимі препаратами, показники загальної виживаності з застосуванням блокатора PD1 були вище », - каже Галина Харкевич.
За словами онкологів, дослідження того, як можна впливати на механізм гальмування імунної відповіді, який запускає пухлина, активно тривають. Але вже зараз можна сказати, і це підтверджує досвід, що нові мішені значно покращують можливості лікування досить широкого спектра злоякісних новоутворень.