Існує цілий ряд рідкісних первинних, спадково обумовлених кардіоміопатій (число яких постійно збільшується), що виявляються переважно порушеннями ритму серця. Ці захворювання серця отримали ще назву «електричних хвороб міокарда», оскільки вони обумовлені мутаціями в генах, що кодують синтез білків клітинних мембран, відповідальних за трансмембранні іонні струми Na + і К +. Ці іонні каналопатій включають в себе синдром довгого інтервалу Q-T, синдром короткого інтервалу Q-T, синдром Бругада і КПЖТ.
Синдром довгого інтервалу q-t
Синдром довгого інтервалу QT (LQTS) являє спадкове захворювання, що характеризується збільшенням тривалості періоду реполяризації шлуночків серця, що проявляється подовженням інтервалаQ-T на ЕКГ і нерідко супроводжується розвитком небезпечних для життя шлуночкових аритмій, зокрема поліморфної шлуночкової тахікардією типу «пірует» (torsades de pointes ). Синдром довгого інтервалаQ-T (LQTS) - найбільш часто зустрічається варіант «електричних хвороб міокарда».
До теперішнього часу встановлено мутації в 8 генах, що кодують синтез певних субодиниць іонних каналів кардіоміоцитів, що призводять до виникнення синдрому довгого інтервалу Q-T. П'ять мутацій генів стосуються калієвих каналів мембрани кардіоміоцитів (KCNQ1, KCNH2, KCNE1, KCNE2, KCNJ2), 1 мутація стосується натрієвих каналів мембрани кардіоміоцитів (SCN5A), 1 мутація стосується кальцієвих каналів кардіоміоцитів (CACNA1C) і 1 мутація відноситься до білка анкеріну (ANKB) , який бере участь в прикріпленні іонних каналів до мембран кардіоміоцитів.
В даний час виділяють 8 генетично обумовлених варіантів синдрому подовженого інтервалу Q-T. При типі LQTS1 (синдром ДжеруеллаЛанге-Нілс) і LQTS2 зміни стосуються 2 генів - KCNQ1 іKCNE1, відповідальних за синтез структур іонних каналів, що забезпечують повільний (IKs) і швидкий компонент калієвого струму затриманого випрямлення (IKr). Тип LQTS3 обумовлений змінами генаSCN5A, що кодує Na + струми в кардіоміоцитах. Типи LQTS5 і LQTS6 є досить рідкісними варіантами синдрому подовженого інтервалаQ-T, при яких зміни стосуються також калієвих струмів IKs і IKr. Тип LQTS7 (синдром Андерсена) пов'язаний зі змінами калієвого струму Kir 2.1, а тип LQTS8 (синдром Тімоті) - c порушеннями кальцієвого струму Са1.2.
Описано два типи успадкування синдрому довгого інтервалу QT: більш рідкісна аутосомно-рецесивна форма, що поєднується з вродженою глухотою (синдром ДЖЕРУЕЛЛА-Ланге-Нілс), обумовлена мутаціями в 2 генах (KCNQ1 іKCNE1) і частіше зустрічається аутосомно-домінантна форма (синдром Романо-Варда ), пов'язана з мутаціями в усіх 8 генах.
Одним з найбільш характерних кинических проявів синдрому довгого інтервалу Q-T є запаморочення, які зазвичай вперше виникають в молодому віці (5-15 років). Найбільш грізне клінічний прояв синдрому довгого інтервалаQ-T - раптова серцева смерть, обумовлена розвитком фатальних шлуночкових тахіаритмій (поліморфна шлуночкова тахікардія типу «пірует», фібриляція шлуночків). При цьому відзначають певну кореляцію між генотипом і фенотипом у хворих з синдромом довгого інтервалаQ-T. Для хворих з синдромом довгого інтервалаQ-T типу LQTS2 специфічним механізмом запуску цих порушень ритму служать різкі звукові подразники, особливо під час сну або відпочинку. При синдромі довгого інтервалаQ-T типу LQTS1 (синдром ДЖЕРУЕЛЛА-Ланге-Нілс) 97% всіх раптових смертей пов'язано з фізичними або емоційними навантаженнями, в той час як при синдромі довгого інтервалаQ-T LQTS2 і LQTS3 50% всіх смертей відбувається в спокої.
Діагноз довгого інтервалу 0-T встановлюють на основі реєстрації ЕКГ в спокої в 12 відведеннях і вимірі коригованого інтервала0-T (Q-Tc). Зазвичай величину коригованого інтервалаQ-Tc автоматично розраховує електрокардіограф, реєструючий ЕКГ. Оскільки величина коригованого інтервалаQ-Tc прямо залежить від ЧСС, для її розрахунку використовують формулу Базетта:
де Q-T - корегований інтервал, (R-R) - величина інтервалу в секундах; К - константа, рівна для чоловіків 0,37, для жінок - 0,40, для дітей - 0,38. В діапазоні фізіологічних частот серцевого ритму (від 60 до 100 в хвилину) нормальні значення величини інтервалаQ-Tc не повинні перевищувати 0,42 сек.
Найбільша вірогідність виникнення фатальних шлуночкових аритмій у хворих з синдромом довгого інтервалу Q-T спостерігається при збільшенні коригованого інтервалаQ-Tc понад 600 мс.
Стратифікація ризику базується в основному на наявності в анамнезі синкопальних станів, епізодів поліморфної шлуночкової тахікардії типу torsades de pointes і зупинок кровообігу.
Основне завдання лікувальних заходів - профілактика раптової серцевої смерті.
Всі хворі з синдромом подовженого інтервалу Q-T повинні обмежувати фізичні навантаження, особливо уникати спортивних змагань. Це положення є обов'язковим для всіх хворих, що мають варіант LQTS1. Для осіб, які мають варіант LQTS3, з певною обережністю можливе виконання деяких фізичних навантажень, що виключають спортивні змагання.
Вкрай важливо інформувати хворих з синдромом подовженого інтервалу Q-T, що вони повинні уникати прийому ліків, здатних викликати подовження періодаQ-T (багато антибіотиків, антидепресанти і ін.).
Як медикаментозної терапії профілактики раптової серцевої смерті можуть використовуватися бета-адреноблокатори. Однак вони не здатні забезпечити повний захист і для хворих, що мали в анамнезі зупинку кровообігу, ризик раптової серцевої смерті залишається дуже високим.
Саме тому тим хворим, у яких, незважаючи на прийом адекватної дози бета-блокаторів, продовжують виникати запаморочення, може виконуватися ліва симпатектомія, яка веде до симпатичної денервації серця.
Однак найбільш ефективним способом попередження раптової серцевої смерті у хворих з синдромом подовженого інтервалу Q-T є імплантація кардіовертерів-дефібриляторів. Їх застосування рекомендується у осіб, які перенесли зупинку кровообігу, також у дітей при наявності синдрому ДЖЕРУЕЛЛА-Ланге-Нілс, що супроводжується клінічними проявами захворювання.
Профілактики виникнення синдрому довгого інтервалу Q-T не існує.