припинення прийому Фармакологія антидепресантів Допоміжні засоби Кетамін Живильні речовини Історія антидепресантів Имипрамин, ізоніазид і іпроніазід Антидепресанти другого покоління Суспільство і культура Найчастіше призначаються антидепресанти Судові процеси.
Ізоніазид доступний в формі таблеток. сиропу і ін'єкцій (внутрішньом'язових або внутрішньовенних). Він доступний по всьому світу, недорогий і, як правило, добре переноситься. Він внесений до Списку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я, перелік лікарських засобів, які становлять мінімум для базового системи охорони здоров'я.
Ізоніазид виготовлений з ізонікотиновоїкислоти, яку отримують з 4-метилпіридину.
Механізм дії
Ізоніазид є проліками і потрібно активувати бактеріальним ферментом каталаза-пероксидаза, який в мікобактерії туберкульозу називають KatG. Фермент KatG з'єднує ізонікотинової ацил з NADH з утворенням ізонікотинової комплексу ацил-NADH. Цей комплекс щільно зв'язується з білком-носієм Енола-ацил-редуктаза, відомим як InhA, тим самим блокуючи природний субстрат Енола-ACPM і дію синтази жирних кислот. Цей процес пригнічує синтез міколових кислоти, необхідний для мікобактеріальній клітинної стінки. За допомогою активації ізоніазид KatG проводиться ряд радикалів, в тому числі оксид азоту, який також грає важливу роль в дії іншого антимікобактеріального пролекарства PA-824.
Бактерицидну дію ізоніазиду обумовлено швидким розподілом мікобактерій, але він має бактеріостатичну дію, якщо мікобактерії повільно зростаючі. Він пригнічує систему Р450 і, отже, виступає в якості джерела вільних радикалів.
метаболізм
Терапевтичні концентрації ізоніазиду досягаються в сироватці, цереброспинальной рідини і в казеозних гранулемах. Він метаболізується в печінці через ацетилювання. За ацетилювання відповідальні дві форми ферменту, так що у деяких пацієнтів препарат метаболізується швидше, ніж у інших. Отже, період напіврозпаду бімодальний, а піки припадають на один і три години. Метаболіти виводяться із сечею. Зазвичай у разі ниркової недостатності не потрібно коригувати дозу.
Побічні ефекти ізоніазиду
Побічні реакції включають висипання. аномальні тести функції печінки, сидеробластна анемію, високий метаболічний ацидоз анионного інтервалу, гепатит. периферичні нейропатії, легкі ефекти на центральну нервову систему (ЦНС), лікарські взаємодії в результаті підвищених рівнів фенітоїну (дилантин) або дисульфіраму (антабуз), нерозв'язні судоми (епілептичний статус) і медикаментозну вовчак.
Із застосуванням ізоніазиду пов'язані периферична невропатія і ефекти ЦНС, які викликані виснаженням піридоксину (вітамін В6), але вони рідко відбуваються в дозах 5 мг / кг. Особи з станами, для яких типова нейропатія (наприклад, цукровий діабет. Уремія, алкоголізм. Недоїдання і ВІЛ-інфекції), а також вагітні жінки та особи з судорожними розладами, можуть отримувати з ізоніазидом піридоксин (10-50 мг / день).
Ізоніазид може привести до серйозного і іноді смертельного пошкодження печінки. Гепатотоксичності можна уникнути при ретельному клінічному моніторингу пацієнта, конкретніше, нудоти, блювоти, болях в животі, втрати апетиту. Ізоніазид метаболізується в печінці, головним чином, шляхом ацетилювання і дегідразінаціі. Метаболіт N-ацетілгідразін вважається відповідальним за гепатотоксичні ефекти у пацієнтів, які отримували ізоніазид. Швидкість ацетилювання генетично детермінована. Виведення в значній мірі залежить від функції нирок, але при захворюваннях печінки період напіврозпаду може бути продовжений. Швидкість ацетилювання не змінює значно ефективність ізоніазиду. Проте, повільне ацетилювання може привести до підвищених концентрацій в крові при хронічному введенні препарату, підвищуючи ризик токсичності. Швидке ацетилювання веде до збільшення рівнів в крові токсичного метаболіту ацетілізоніазіда і, таким чином, до посилення токсичних реакцій. Ізоніазид і його метаболіти виводяться з організму з сечею, 75 95% дози виводиться протягом 24 годин. Невеликі кількості також виводиться з організму із слиною, мокротинням і фекаліями. Ізоніазид виводиться за допомогою гемодіалізу та перитонеального діалізу.
Із застосуванням препарату пов'язані головні болі. порушення концентрації, збільшення ваги, депресія. погана пам'ять і безсоння. Всі пацієнти і медичні працівники повинні бути в курсі цих серйозних побічних ефектів, особливо при підозрі на суїцидальні думки або поведінку.
Відомо, що ізоніазид зменшує цитохром Р450 і теоретично сприяє ефективності контрацептивів. Лікування часто поєднується з рифампіцином. Рифампіцин підвищує Р450, а також може знизити ефективність протизаплідних засобів. При прийомі цих ліків слід використовувати альтернативні засоби контролю народжуваності.
Як згадувалося раніше, ізоніазид пов'язаний з дефіцитом піридоксину. Пірідоксіла фосфат (похідне піридоксину) необхідний для синтетази D-аминолевулиновой кислоти, ферменту, відповідального за стадію, що лімітує швидкість в синтезі гема. Таким чином, в результаті ізоніазид-індукованого дефіциту піридоксину освіту гема в ранніх еритроцитах стає недостатнім, що призводить до сидеробластної анемії.
Дізнайтеся більше на тему ізоніазид: