Характеристика речовини Ізотретіноїн
Жовто-оранжевий або помаранчевий кристалічний порошок. Молекулярна маса 300,44.
фармакологія
Фармакологічна дія - протизапальна, протівосеборейное, дерматопротектівним, A-витаминоподобное, протівоугревие.
Нормалізує термінальну диференціювання клітин, гальмує проліферацію епітелію проток сальних залоз, утворення детриту, полегшує його евакуацію. Знижує вироблення і полегшує виділення шкірного сала.
При прийомі всередину абсорбція мінлива, біодоступність низька і вариабельная; прийом разом з їжею підвищує біодоступність в 2 рази. Tmax - 2-4 ч. Пов'язання з білками плазми крові (переважно з альбуміном) - 99,9%. Метаболізується з утворенням трьох основних біологічно активних метаболітів - 4-оксо-ізотретиноїну (основний метаболіт), третіноіна і 4-оксо-ретіноіна, а також менш значущих метаболітів, що включають також глюкуроніди. Оскільки in vivo ізотретиноїн і третиноин оборотно перетворюються один в одного, метаболізм третіноіна пов'язаний з метаболізмом ізотретиноїну. 20-30% дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомеризації. У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини істотну роль може грати ентерогепатична циркуляція. У дослідженнях in vitro показано, що в метаболізм изотретиноина залучені ізоферменти CYP2C8. CYP2C9. CYP3A4 і CYP2B6 Р450. T1 / 2 изотретиноина - 19 год, 4-оксо-ізоретіноін - 29 ч. Виводиться нирками і з жовчю приблизно в рівних кількостях.
Застосування речовини Ізотретіноїн
Для прийому всередину і ректального застосування: важкі форми акне (вузликово-кістозні, конглобатні, акне з ризиком утворення рубців); акне, що не піддаються іншим видам терапії.
Для місцевого застосування: вугри звичайні, себорейний дерматит, розацеа, періоральний дерматит.
Протипоказання
Гіперчутливість, для прийому всередину і ректального застосування: вагітність, встановлена або планована (можливо тератогенну і ембріотоксичну дію), період грудного вигодовування, печінкова недостатність, гіпервітаміноз А, виражена гіперліпідемія, супутня терапія тетрациклінами; для ректального застосування (додатково): захворювання прямої кишки; для місцевого застосування: не рекомендується наносити на великі ділянки шкіри при вагітності, годуванні грудьми і жінкам, які планують завагітніти.
Обмеження до застосування
Для системного застосування: цукровий діабет, депресія в анамнезі, ожиріння, порушення ліпідного обміну, алкоголізм.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано при вагітності (тератогенну і ембріотоксичну дію).
На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічні дії речовини Ізотретіноїн
З боку нервової системи та органів чуття: надмірна втомлюваність, головний біль, підвищення внутрішньочерепного тиску (псевдопухлина головного мозку: головний біль, нудота, блювота, порушення зору, набряк зорового нерва), судомні напади, ксерофтальмія, окремі випадки порушення гостроти зору, світлобоязнь, порушення темнової адаптації (зниження гостроти сутінкового зору); рідко - депресія, психоз, суїцидальні думки, порушення сприйняття кольору (проходить після відміни препарату), Лентікулярная катаракта, кератит, блефарит, кон'юнктивіт, подразнення очей, неврит зорового нерва; порушення слуху на певних звукових частотах.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: сухість слизової оболонки порожнини рота, кровотеча з ясен, запалення ясен, нудота, діарея, запальні захворювання кишечника (коліт, ілеїт), кровотечі, панкреатит (особливо при супутній гіпертригліцеридемії вище 800 мг / дл). Описані поодинокі випадки панкреатиту з летальним результатом, транзиторне та оборотне підвищення активності печінкових трансаміназ і окремі випадки гепатиту (у багатьох цих випадках зміни не виходили за межі норми і поверталися до вихідних показників в процесі лікування, проте в деяких ситуаціях виникала необхідність зменшити дозу або відмінити препарат ).
З боку системи кровотворення: анемія, зниження гематокриту, лейкопенія, нейтропенія, збільшення або зменшення числа тромбоцитів, прискорення ШОЕ.
З боку респіраторної системи: рідко - бронхоспазм (частіше у хворих з бронхіальною астмою в анамнезі).
З боку опорно-рухового апарату: біль у м'язах з підвищенням рівня КФК в сироватці або без нього, біль в суглобах, гиперостоз, артрит, звапніння зв'язок і сухожиль, тендиніт.
З боку шкірних покривів: лущення шкіри долонь і підошов, висип, свербіж, еритема обличчя / дерматит, пітливість, пиогенная гранульома, паронихии, ониходистрофии, посилене розростання грануляційної тканини, стійке витончення волосся, оборотне випадіння волосся, фульмінантні форми акне, гірсутизм, гіперпігментація, фотосенсибілізація, легка травмуванню шкіри. На початку лікування може відбуватися загострення акне, що зберігається кілька тижнів.
Ефекти, обумовлені гіпервітамінозом А: сухість шкіри, слизових оболонок, в т.ч. губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі), гортані і глотки (захриплість), очей (кон'юнктивіт, оборотне помутніння рогівки і непереносимість контактних лінз).
Інші: лімфаденопатія, гематурія, протеїнурія, васкуліт (гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт), системні реакції гіперчутливості, гломерулонефрит, місцеві або системні інфекції, спричинені грампозитивними збудниками (Staphylococcus aureus), гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіперурикемія, зниження рівня ліпопротеїнів високої щільності, рідко - гіперглікемія.
При зовнішньому застосуванні: проходить почервоніння шкіри, нові висипання з 2-го тижня лікування, які не потребують відміни препарату, алергічні реакції; можливі (при тривалому застосуванні) - хейліт, кон'юнктивіт, сухість та лущення шкіри.
взаємодія
Одночасне застосування изотретиноина з іншими ретиноїдами (в т.ч. ацитретин, третиноїном, ретинолом, адапаленом) збільшує ризик виникнення гіпервітамінозу А. Оскільки тетрацикліни збільшують ризик підвищення внутрішньочерепного тиску, одночасне застосування з ізотретиноїном протипоказано (повідомлялося про декілька випадків розвитку псевдопухлини мозку). Изотретиноин може послабити дію прогестерону, тому в період лікування ізотретиноїном не слід користуватися контрацептивними засобами, що містять малі дози прогестерону. Одночасне застосування з ЛЗ. підвищують фоточутливість (в т.ч. сульфонамідами, тетрациклінами, тіазиднимидіуретиками) збільшує ризик виникнення сонячних опіків.
Дія мазі послаблюється при одночасному застосуванні антибіотиків тетрациклінової групи, а також місцевому застосуванні глюкокортикоїдів.
шляхи введення
Усередину, зовнішньо, ректально.
Запобіжні заходи речовини Ізотретіноїн
У процесі терапії необхідний контроль рівня ліпідів, глюкози, функції печінки. Хворим на цукровий діабет рекомендується проводити більш частий контроль вмісту глюкози в крові.
Жінкам репродуктивного віку необхідно застосовувати надійні засоби контрацепції за 4 тижні до, під час і протягом 1 місяця після закінчення лікування. У разі настання вагітності її слід перервати за медичними показаннями.
У разі виникнення коліту, порушення зору і симптомів псевдопухлини головного мозку лікування припиняють. При підозрі на псевдоопухоль головного мозку проводять неврологічне обстеження.
Не слід призначати изотретиноин хворим, які отримують інші препарати з групи ретиноїдів (щоб уникнути гіпервітамінозу А).
Необхідно уникати підвищеної інсоляції, в т.ч. УФ-терапії.
При лікуванні ізотретиноїном можливе зниження переносимості контактних лінз. Хворим, що носять контактні лінзи, в разі виникнення побічних ефектів з боку очей слід користуватися окулярами.
Не слід наносити мазь на шкіру навколо очей і при вираженому гострому запаленні; не можна наносити на слизові оболонки.