В даний час відомі численні речовини, спосіб-ні надавати канцерогенну дію. Можливість отримання багатьох таких канцерогенних речовин синтетичним шляхом від-крила широкі перспективи в справі вивчення механізму їх дей-наслідком і виникнення пухлинного росту. Вчення про канцероген-них речовинах є самостійним розділом у онкології.
За допомогою канцерогенних речовин експериментатори викликають злоякісні пухлини у всіх видів тварин.
Шляхом експерименту встановлена певна залежність між хімічним складом і канцерогенною активністю, уста-новлено тривалий латентний період розвитку пухлин після введення канцерогенної речовини. Послідовно изу-чени зміни, що виникають в тканинах і клітинах від впливу канцерогенного речовини. Залежність виникнення злокачест-ських новоутворень від хімічної структури, дози, періоду і місця введення канцерогенної речовини, від виду тварин сприяла розвитку хімічної теорії канцерогенезу.
Введені під шкіру канцер-генні речовини створюють глибокі порушення процесів росту і диференціювання сполучної тканини, більш сильні канцер-генні речовини викликають зміни не тільки в клітинах, а й у некліткова речовині, порушують нервову регуляцію. Появля-ються розростання, що супроводжуються порушенням обміну речовин, що призводять до появи пухлин. Канцерогенна речовина має здатність проникати всередину цитоплазми нормальних клітин і, в набагато меншому ступені, всередину клеточ-ного ядра. У цитоплазмі канцероген концентрується головним чином біля найдрібніших клітинних частинок - мітохондрій, ультрамітохондрій, мікросом, тобто частинок, що беруть участь у ферментативних процесах, що забезпечують білковий синтез в клітинах.
В даний час відомий ряд органічних сполук про-похідних гірчичного масла, уретан і інші оліфатіческіе і ге-тероцікліческіе речовини, що володіють канцерогенною дією. Багато канцерогенні речовини по своїй хімічній структурі близькі до речовин, що грають важливу роль в життєдіяльності організму. Зокрема, метилхолантрен за своєю структурою бли-зок до жіночого статевого гормону фолликулина. Ці дані породили уявлення про існування так званих ендо- генних канцерогенів, здатних утворюватися в організмі під впливом факторів. При гормональних розладах і надмірному НЕ-перериваному надходженні гормональних речовин в організмі мо-гут виникати злоякісні пухлини органів, що знаходяться під впливом гормональної регуляції. Лакассань (Lacassagne) вперше отримав у мишей під впливом великих доз жіночого статевого гормону фолликулина розвиток раку молочної залози і матки. Пухлини цієї ж локалізації отримані і під впливом сінестрол. Під впливом дії тестостерону отримані злоякісні новоутворення сім'яників і печінки у мишей. Ці дані лягли в основу розробки методів гормонотерапії гормонозавісящіх злоякісних новоутворень.
Клінічні спостереження також свідчать про те, що в основі походження деяких злоякісних пухлин, наприклад, раку молочної залози, безумовно, беруть участь і грають велику роль жіночі статеві гормони, а в від-ходінні частих неракових збільшень передміхурової залози у старих чоловіків або раку цих залоз грають роль чоловічі статеві гормони.
Таким чином, розлад специфічної секреції в сторо-ну її збільшення і порушення ритму тягне за собою гіперфунк-цію інших органів. Триваюче розлад гормонального рівноваги може призвести до гіперплазії цих органів, а потім і до утворення доброякісних і злоякісних пухлин. Лакассань розглядає дію надмірної кількості гір-монов на клітини як дія хімічних канцерогенних речовин. Зміни, які вони викликають всередині клітини, підсумовуються, і, якщо умови порушення гормонального рівноваги зберігаючи-ються, то створюються все більш важкі зміни в наступних поколіннях клітин, які призводять до канцерізаціі.
Канцерогенними речовинами або коканцерогеннимі (умовно канцерогенними речовинами) можуть стати нормальні, властиві організму продукти проміжного обміну в тих випадках, коли вони обра-ся в дуже високій концентрації або порушено їх подальше виділення з організму.
Холестерин, жовчні кислоти і стероїди за своєю структурою схожі з деякими канцерогенними ароматичними углево-огрядний, такими, наприклад, як метилхолантрен, фенантрен, 1,2-ціклопентенофенантрен.
Дегідропроізводние провітаміни D легко перебудовуються в частково ароматичні сполуки антраценового будови, а останні мають будову, близьке до канцерогенних ароматичних-ським речовин.
Введенням опроміненого ультрафіолетовими променями холесте-рина Роффе (Roffo) викликав розвиток у тварин пухлин. Кан-церогенним дією володіють речовини, які продукують орга-нізм як побічні продукти метаболізму, зокрема 3-гідроксікінуренін, 3-гідроксіантраніловая кислота, являю-щиеся продуктами метаболізму триптофану, ксантин - побічний продукт метаболізму пуринів. Канцерогенну дію надає в визначений-них дозах такий природний продукт, як Смегма, яка містить велику кількість стеринів, що виділяється сальними залозами по-лових органів. При введенні смегми тваринам під шкіру вдалося викликати розвиток злоякісної пухлини.
Механізм дії канцерогенних речовин
З питання механізму дії канцерогенних речовин су-ществует безліч найрізноманітніших гіпотез.
На думку деяких зарубіжних вчених, канцерогенні ве-щества діють на зразок «сумарних отрут» - канцерогенного Дії від незначних одиничних доз не настає, однак в ті-чення усього життя індивідуума воно підсумовується, і одного разу віз-нікшего поразку вже є незворотнім.
Існує гіпотеза, що канцерогени діють на ну-клеіновие кислоти, розриваючи при цьому їх ланцюжка. Такий же здатністю володіють промені Рентгена. Інші вважають, що канцерогени утворюють хімічні сполуки з нуклеїновими кислотами і цим створюють хромосомні відхилення.
Зарубіжні генетики вва-тануть, що канцерогени викликають мутацію клітини шляхом воздей-наслідком на її генетичний апарат, грунтуючись на своїх наблю-дениях, які говорять про те, що ракова клітина має багато мутує-вавших генів, причому їх кількість збільшується з віком, ніж вони і пояснюють частоту захворювань на рак людей похилого віку.
Серед зарубіжних вчених існує думка, що ракова клітина не може нормалізуватися.
З такою точкою зору ніяк не можна погодитися хоча б по-тому, що відомі випадки самолікування від раку.
В експерименті in vitro А. Д. Тимофєєвський і ряд інших дослідників показали, що за певних умов в клітинах злоякісних пухлин спостерігають далекосяжні зміни з розвитком диференційованих структур, властивих струк-турам нормальних клітин.
Ці дані вказують на те, що ракова клітина при відомого-них умовах здатна до нормалізації.
Аналогічні результати спостерігали і в організмі при воз-дії деякими лікувальними факторами (гормонотерапія) у хворих на рак передміхурової або молочної залози.
Біохімічними дослідженнями підтверджено, що в ракової клітки під впливом канцерогенів відбуваються зміни в обміні білків. Ці зміни в кінцевому рахунку призводять до утворення ракового білка, який має антигенними властивостями.
Незабаром після відкриття променів Рентгена і радіоактивності по-з'явилися відомості про їх шкідливу дію на нормальну клітку. У 1902 р Фрібе (Frieben) вперше описав рак шкіри. виник під впливом тривалого впливу рентгенівського проміння.
В подальшому тільки ретельно розроблені заходи дозволили різко знизити захворюваність на рак шкіри лікарів рентгенологів. рентгенолаборантів, техніків. Радіоактивні ве-щества при тривалому пошкодженні шкіри або ж при попаданні всередину організму здатні викликати розвиток злоякісних новоутворень різних локалізацій. В цьому відношенні зна-ве інтерес представляють дослідження В. Н. Стрельцової і Ю. І. Москальова, які вивчали на величезному експери-ном матеріалі можливість виборчого розподілу ра-радіоактивних речовин в організмі. Було встановлено, в яких органах і тканинах викликають пухлини ті чи інші радіоактивні ізотопи.
Н Н. Петрову, Н. А. Кроткіной, А. В. Вадов, 3. А. Пост-никової вперше вдалося отримати під впливом радіоактивного руди злоякісні пухлини кісток у людиноподібних мавп, а Р. А. Мельникову у мавп під впливом радіоактивне-них препаратів вперше вдалося відтворити рак.
Виникнення злоякісних новоутворень можливо також під впливом тривалого опромінення сонячними та ультра-фіолетовими променями, хоча вони і не є канцерогенними речовинами в прямому сенсі. З цим пов'язують найбільш часте виник-новение раку шкіри у осіб, які тривалий час працюють на відкритому повітрі, під палючими променями сонця, в умовах обветривания.
За статистичними даними, передпухлинні захворювання і рак шкіри на півдні країни зустрічається в 2-2,5 рази частіше, ніж у се-вірних районах (зокрема в Карелії, Прибалтиці, Ленингр-де). Населення Якутії в 4 рази рідше хворіє на рак шкіри, ніж приїжджі.
Загальною властивістю всіх променевих чинників (рентгенівських, ра-Дієва, радіоактивних ізотопів, ультрафіолетових, сонячних) є те, що вони належать до групи короткохвильових Променів, тобто променів тієї зони, в якій поглинання фотонів при-водить до високої активізації матерії, нерідко приводить до глибоких змін в хімізмі життєво важливих мікроструктур клітини. Канцерогенну дію променевої енер-гии проявляється через дуже тривалий інкубаційний період, іноді триває десятки років.
Хімічна теорія злоякісного росту, незважаючи на на-відмінність величезної кількості фактичного матеріалу, не може повністю пояснити походження всіх злоякісних ново-утворень, так як в даний час відомо величезна кіль-кість хімічних канцерогенних речовин самої різної структури, спосіб-них викликати розвиток злоякісної пухлини . Безсумнівно також, що деякі доброякісні новоутворення чоло-століття і цілий ряд злоякісних пухлин тварин можуть оить викликані вірусоподібні агентами.
Останнім часом вдалося викликати розвиток злоякісних новоутворень введенням під шкіру таких речовин, як глю-коза, фруктоза, галактоза, хлористий натрій. При введенні тваринам під шкіру ряду металів (хром, миш'як, кобальт, нікель, ртуть, солі свинцю, Беріл) також вдається викликати розвиток злоякісних новоутворень. Бластомогенних дією володіють нержавіюча сталь, тантал, при введенні яких під шкіру у вигляді фольги можна отримати розвиток сарком. Введені під шкіру у вигляді пластинок благородні метали - золото, срібло і платина - здатні викликати розвиток злоякісних новоутворень.
Канцерогенними речовинами є різні пластмаси, як відомо, відрізняються хімічною інертністю. Під впливом введення під шкіру плас-тинок нейлону, целофану, полівініл, декрона, тефлону, орлон і інших через один-два роки у тварин виникали саркоми.
Це узгоджується з трофічної теорією Л. Ф. Ларіонова, ви-який сказав припущення, що процес канцерогенезу обумовлений тривалим зниженням харчування клітин під час предопу-холевой стану, викликаного різними шкідливими впливів-ствиями. При цьому в клітинах виникає новий тип обміну з пре-володінням синтетичних процесів і живлення клітин відбувається не тільки шляхом асиміляції речовин з крові і лімфи, а й з лу нормальних клітин.